口服避孕藥與下肢深靜脈血栓形成的關(guān)系

賈磊，凌英

（1.平邑縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，山東平邑 273300；2.平邑縣平邑衛(wèi)生院，山東平邑 273300）

口服避孕藥（Oral contraceptives，OC）是育齡期女性的常用避孕措施，而下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）則是OC的主要并發(fā)癥之一[1]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，育齡期女性血栓發(fā)生率較低，而其中OC使用者的血栓發(fā)生率明顯高于未使用者，另有研究發(fā)現(xiàn)OC誘發(fā)血栓的風(fēng)險與服藥時間及雌激素水平相關(guān)[2]。而DVT引發(fā)肺栓塞繼而導(dǎo)致死亡的發(fā)生率可接近40.00%，因此探究OC與DVT的關(guān)系非常重要[3]?；诖?，該研究為探究OC與DVT的關(guān)系，選取2013年9月—2017年9月使用OC及同期未使用OC的育齡期婦女作為研究對象，研究OC對其下肢凝血功能及血栓發(fā)生率的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院領(lǐng)取并使用OC的育齡期婦女76例為觀察組，年齡25～38歲，平均年齡(30.25±3.84）歲；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.88±0.46）次。納入標準：經(jīng)查詢病史，詢問個人生活習(xí)慣并結(jié)合身體檢查及藥敏結(jié)果判定符合使用OC條件；具備隨訪條件；處于非哺乳期。排除標準：未按藥品說明書使用OC；選擇非短效OC。另選同期未使用OC的育齡期婦女60例作為對照組，年齡24～36歲，平均年齡(29.89±3.97)歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.79±0.52）次。統(tǒng)計學(xué)比較兩組年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究有可對比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組均使用屈螺酮炔雌醇片 （批準文號：J20171071，規(guī)格：3 mg：0.03 mg）。屈螺酮炔雌醇片使用方法：月經(jīng)第1 d開始用藥，在服用第一盒藥的最初7 d內(nèi)，加用屏障避孕法，并按包裝所標明的順序，于每天約同一時間服用1片，連續(xù)21 d。第一盒服用后停藥7 d，第8天開始服用下一盒。最少服用2盒，具體遵醫(yī)囑，若服藥期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，立即停藥并給予相應(yīng)治療。

1.3 評價指標

（1）凝血功能：于使用OC前、21 d后（1盒后）、49 d后（2盒后）采集觀察組肘靜脈血5 mL，對照組僅采集一次肘靜脈血5 mL，置入含有枸櫞酸鈉試管內(nèi)，進行血漿分離，采用貝克曼ACL7 000全自動血凝儀檢測其凝血功能指標：凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）；（2）DVT發(fā)生率：記錄觀察組使用OC期間DVT發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能

對照組與使用OC前觀察組凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；21 d后觀察組TT、APTT短于使用前，49 d后觀察組TT、APTT短于21 d后，F(xiàn)IB高于21 d后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 DVT發(fā)生率

觀察組用藥期間出現(xiàn)DVT發(fā)生率為0.00%（0/76）。

3 討論

OC為國內(nèi)育齡期婦女常用避孕方式，尤其是宮內(nèi)節(jié)育器放置失敗的人群使用OC的比率更高。相關(guān)機構(gòu)統(tǒng)計結(jié)果顯示，全球約有一億育齡期婦女使用OC，僅美國的OC使用率高達80.00%，亞洲使用率相對較低[4]。相關(guān)文獻指出，OC致血栓疾病的風(fēng)險約為3～15/10 000，故掌握OC使用與血栓疾病的聯(lián)系進而降低血栓發(fā)生率具有重要意義[5]。

該研究選用的屈螺酮炔雌醇片為目前最常見的OC之一，因此該研究選取服用此藥物者作為研究對象，此藥物中含有一定雌激素與孕激素。已有大量研究指出，OC對凝血的影響主要與雌激素相關(guān)，肝臟內(nèi)的雌激素可影響機體凝聚/纖溶平衡[6]。正常情況下，機體內(nèi)天然凝血抑制因子具有維持并調(diào)節(jié)凝血與纖溶環(huán)境平衡的作用。雌激素可提高FIB、凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ等），降低抗凝血酶，從而使凝血功能出現(xiàn)亢進狀態(tài)，這就是OC誘發(fā)DVT的主要機制[7]。此外，雌激素可增加蛋白C、減少蛋白S，進而促進血小板聚集，與此同時，雌激素還可增強血小板對膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ以及纖維結(jié)合蛋白的粘附性。而OC中含有的孕激素可增加靜脈擴張性及容積，降低血流量，若使用者有血栓形成傾向，則易致靜脈血栓或淤血。同時OC可促使抗雌抗體、孕激素抗體合成增加，破壞血管內(nèi)皮，進而影響凝血因子及血小板聚集，促進血栓形成。雌激素與孕激素均可降低血液中組織因子途徑抑制劑的活性，而此物質(zhì)是存在于機體循環(huán)系統(tǒng)的抗凝聚劑，在凝血早期具有重要作用。研究結(jié)果顯示，對照組與使用OC前觀察組凝血功能指標比較明顯無差異，21 d后觀察組TT、APTT短于使用前，49 d后觀察組TT、APTT短于21 d后，F(xiàn)IB高于21 d后。整體看來，觀察組TT、PT、APTT隨用藥時間的延長呈下降趨勢，而FIB呈上升趨勢，表明OC服用的時間越長，凝血指標變化越明顯。而在該研究所選取的時間段內(nèi)，未出現(xiàn)DVT患者，而柏志斌[8]等研究結(jié)果顯示OC為引發(fā)DVT的重要危險因素之一。其原因可能與該研究觀察組患者篩選有關(guān)，該研究中使用OC的育齡期婦女在使用OC前均經(jīng)全面檢查確認不存在相關(guān)禁忌證，并全部遵從醫(yī)囑，嚴格按照藥品說明書服用，說明雖然OC存在一定誘發(fā)DVT的風(fēng)險，但只要科學(xué)使用OC，便可降低OC誘發(fā)DVT的風(fēng)險性。

表1 對照組與各時間點觀察組的凝血功能比較（±s）

表1 對照組與各時間點觀察組的凝血功能比較（±s）

注：與對照組比較，a P＞0.05；與使用前觀察組比較，b P＜0.05；與21 d后觀察組相比，c P＜0.05

組別時間TT（s）PT（s）APTT（s） FIB（g/L）對照組(n=60)觀察組(n=76)-使用前21 d后49 d后14.23±2.06（14.35±2.01）a（13.64±1.84）b（12.97±1.12）bc 13.08±1.87（13.15±1.75）a 12.67±1.59（12.21±1.45）b 30.45±4.58（31.25±4.25）a（29.67±3.34）b（27.37±3.85）bc 3.01±0.78（3.04±0.71）a 3.25±0.65（3.49±0.61）bc

綜上所述，OC可縮短育齡期婦女TT、PT、APTT時間，并提升FIB水平，即改變育齡期婦女凝血指標，增加DVT發(fā)生的可能性。