苯溴馬隆致重度急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病1例

呂廣娜（山西省第二人民醫(yī)院腎移植中心，山西 太原 030012）

1 臨床資料

患者男性，年齡33歲，2016年5月28日因“慢性腎臟病5期”于山西省第二人民醫(yī)院行死亡器官捐獻腎移植術，給予抗人T細胞兔免疫球蛋白（antihuman T lymphocyte rabbit immunoglobulin，ATG-F）行誘導免疫抑制治療，手術過程順利，術后口服他克莫司膠囊、嗎替麥考酚酯膠囊、甲潑尼龍三聯(lián)免疫抑制治療，移植腎功能恢復良好。2016年7月8日因合并高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）給予口服小劑量苯溴馬?。?2.5 mg，qod）促進尿酸排泄，未增加其他治療藥物，背部皮膚出現(xiàn)少許紅疹，不伴瘙癢、發(fā)熱等不適癥狀，未做特殊處理，1周后血尿酸明顯降低，遂停用苯溴馬隆，紅疹逐漸消失，停藥2周后因血尿酸再次明顯升高再次加用苯溴馬?。?5 mg，qod）治療，再次出現(xiàn)紅色皮疹，伴發(fā)熱（體溫39℃）、血肌酐（serum creatinine，SCr）升高（300 μmol/L），皮疹廣泛分布于全身，出疹先后順序為腹股溝區(qū)、前臂、后背，逐漸至全身，黃豆大小，周圍有紅暈，逐漸于皮疹表面形成針尖樣黃色膿皰，膿皰破潰后大片狀脫皮，皮膚病理活檢提示為“急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。╝cute generalized exanthematous pustulosis，AGEP）”，臨床考慮可能為藥物過敏，并懷疑為某一免疫抑制劑所致，但由于腎移植受者的特殊性，不排除由于受者免疫力低下導致皮膚感染，遂給予抗排斥反應（甲潑尼龍）、抗過敏、抗感染并調整免疫抑制劑種類等治療，皮疹逐漸消失、SCr逐漸下降。本次出院后給予維持服用抗過敏藥物，并囑其避免食用蛋白類及辛辣食品，此時并未意識到為苯溴馬隆過敏所致。此后，患者反復發(fā)作4次，癥狀相同，均較為嚴重，經(jīng)上述治療措施均可緩解，繼續(xù)積極尋找過敏原，減少口服藥物種類，在治療HUA反復調整苯溴馬隆的過程中，發(fā)現(xiàn)了為苯溴馬隆導致重度AGEP的現(xiàn)象，遂徹底終止苯溴馬隆治療，改為其他降尿酸藥物，該受者至今未再發(fā)作，免疫抑制劑又重新調整為發(fā)病前的種類。

2 討 論

苯溴馬隆，化學名為3，5-二溴-4-羥苯基-2-乙基-3-苯駢呋喃基-甲酮，為苯駢呋喃衍生物，苯溴馬隆能夠抑制腎小管對尿酸的再吸收作用而降低血中尿酸濃度?？诜? d后血中濃度快速升高，其后緩慢升高，停藥后血中濃度快速衰減[1]。本品主要通過肝臟細胞色素P450酶系代謝[2]，以原型藥從尿液、糞便及膽汁排泄[3]。治療期間需大量飲水以增加尿量，以免在排泄的尿中由于尿酸過多導致尿酸結晶堵塞腎小管?；仡櫛静±恼麄€治療過程，可以看到該腎移植受者反復應用苯溴馬隆后出現(xiàn)重度AGEP，同時伴發(fā)熱、SCr升高，臨床上在給予抗過敏、抗感染、抗排斥反應等治療不延誤病情的前提下，積極尋找過敏原，首先調整了免疫抑制劑種類，最大限度地減少口服藥物種類，經(jīng)仔細觀察發(fā)現(xiàn)了罕見的苯溴馬隆導致重度AGEP的現(xiàn)象，徹底停用苯溴馬隆后未再復發(fā)，將免疫抑制劑重新調整回發(fā)病前的種類亦未再復發(fā)。因此，可以推斷該受者的過敏反應為苯溴馬隆所致。經(jīng)查閱說明書及檢索相關文獻，苯溴馬隆是一種安全且有效的降尿酸藥物，很少發(fā)生不良反應[4]，其不良反應男性多于女性，多發(fā)生在用藥后1 d～7個月之間[5]，有時會出現(xiàn)胃腸不適感[6]，極少出現(xiàn)蕁麻疹（風疹），在個別情況下還會出現(xiàn)眼結膜炎[7]、爆發(fā)性肝衰竭[8]、嗜酸性肺炎伴肺泡出血[9]、變態(tài)性的局部皮膚濕疹（皮疹）、尿頻、尿急、尿痛[10]。因此，臨床醫(yī)生在應用本品時，應警惕過敏反應的發(fā)生。