安宮牛黃丸對小兒法洛氏四聯(lián)癥根治術(shù)后熱陷心包證的療效觀察

艾凌云 郭晨 鄒俊 陳霞 鄒勇

【摘要】 目的：探究安宮牛黃丸對小兒法洛氏四聯(lián)癥（TOF）根治術(shù)后熱陷心包證的臨床療效。方法：選取2017年1月-2019年7月于江西省兒童醫(yī)院小兒心臟病治療中心行TOF根治手術(shù)的患兒80例。采取分層隨機(jī)單盲法分為治療組和對照組，每組40例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予安宮牛黃丸治療。記錄并比較兩組降溫時間和呼吸機(jī)使用時間。比較兩組治療前后降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、B型腦鈉肽（BNP）和免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）以及免疫球蛋白M（IgM）。結(jié)果：治療組降溫時間和呼吸機(jī)使用時間均明顯短于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療24 h后，兩組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療組IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組（P<0.05）;治療48 h后，治療組PCT、IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組BNP和各項(xiàng)免疫因子指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療24 h后，治療組BNP低于對照組（P<0.05），而兩組IgG、IgA和IgM比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，治療組BNP低于對照組，而各項(xiàng)免疫因子指標(biāo)均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：安宮牛黃丸對小兒TOF根治術(shù)后熱陷心包證療效顯著，并且能夠降低患兒炎性反應(yīng)，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 安宮牛黃丸 小兒法洛氏四聯(lián)癥 熱陷心包證

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Angong Niuhuang Pill on Heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of tetralogy of Fallot （TOF） in children. Method： A total of 80 children underwent radical surgery of TOF in pediatric cardiology treatment center of Jiangxi Childrens Hospital from January 2017 to July 2019 were selected. They were divided into treatment group and control group by stratified random single blind method， 40 cases in each group. The control group treated with routine treatment， and the treatment group was treated with Angong Niuhuang Pill on the basis of the control group. The cooling time and ventilator use time were recorded and compared between the two groups. Before and after treatment， the procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） of two groups were compared. Result： The cooling time and ventilator use time of the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the indicators of inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， there was no significant difference in PCT between the two groups （P>0.05）， while IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were all lower than those in the control group （P<0.05）. After 48 h of treatment， PCT， IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before the treatment， there were no significant differences in the levels of BNP and various immune factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in IgG， IgA and IgM between the two groups （P>0.05）. After 48 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group， while all the indicators of immune factors were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Angong Niuhuang Pill has a significant effect on the heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of TOF in children. It can reduce the inflammatory response and promote the recovery of immune function.

法洛氏四聯(lián)癥（TOF）是一種先天性心臟畸形疾病，在兒童發(fā)紺型心臟畸形中居首位[1]。小兒TOF根治術(shù)，是一種體外循環(huán)手術(shù)，手術(shù)時間較長，且需切開患兒心包，術(shù)后患兒常出現(xiàn)心肺功能不全、高熱等癥狀[2-3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，術(shù)后患者心陰不足，心氣虛弱，此時溫?zé)嶂俺颂摱耄鎮(zhèn)餍陌?，因此出現(xiàn)熱陷心包證[4-6]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對于熱陷心包證的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，本研究采用安宮牛黃丸治療小兒TOF根治術(shù)后熱陷心包證，并觀察其對患兒炎癥因子和免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年7月江西省兒童醫(yī)院小兒心臟病治療中心行TOF根治手術(shù)的患兒80例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后體溫高于38.5℃者;（2）存在右心功能不全表現(xiàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他重大疾病者;（2）對安宮牛黃丸存在過敏反應(yīng)者。采取分層隨機(jī)單盲法分為治療組和對照組，各40例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組術(shù)后通過物理及西藥控制體溫，采用激素減輕心肌水腫，并通過血管活性藥物以及機(jī)械通氣治療穩(wěn)定心肺功能，并進(jìn)行常規(guī)護(hù)理。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予安宮牛黃丸（生產(chǎn)廠家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z11020959，規(guī)格：每丸重3 g）鼻飼治療，3歲以下患兒1/4丸一次，1次/d，直至體溫?zé)岱?4 h內(nèi)不超過38.5 ℃即停止鼻飼。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）監(jiān)測兩組每小時體溫變化，比較兩組降溫時間與呼吸機(jī)使用時間。降溫時間：體溫下降至體溫?zé)岱?4 h內(nèi)不超過38.5 ℃所需的時間。呼吸機(jī)使用時間：患兒接受呼吸機(jī)治療開始到撤除呼吸機(jī)時間，如反復(fù)上機(jī)及撤機(jī)多次，計(jì)算呼吸機(jī)治療時間總和。（2）分別于治療前、治療24、48 h后取兩組靜脈血液。采用免疫學(xué)檢測法檢測并比較兩組治療前后炎性因子及免疫因子，其中炎性因子水平包括降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP），免疫因子包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）;采用ELISA試劑盒檢測并比較兩組治療前后B型腦鈉肽（BNP），術(shù)后48 h內(nèi)下降到2 000～5 000 ng/L則治療效果比較好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組男24例，女16例;年齡3個月～2歲，平均（1.05±0.37）歲。對照組男27例，女13例;年齡5個月～3歲，平均（1.22±0.42）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組降溫時間與呼吸機(jī)使用時間比較 治療組降溫時間和呼吸機(jī)使用時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療24 h后，兩組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療組IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療48 h后，治療組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后BNP和免疫因子比較 治療前，兩組BNP和各項(xiàng)免疫因子比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療24 h后，治療組BNP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組IgG、IgA和IgM比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，治療組BNP低于對照組，而治療組各項(xiàng)免疫因子指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

熱陷心包證為中醫(yī)病證名，屬于溫病，清朝著名溫病學(xué)家葉天士云：“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌盵7]。導(dǎo)致熱陷心包機(jī)制有以下幾點(diǎn)：（1）患者心陰不足，心氣虛弱，熱邪乘虛而入;（2）邪氣太盛，無以抵御之功;（3）失、誤治而引邪入里;（4）邪熱灼液成痰，或素痰盛，又有邪熱內(nèi)陷，形成痰熱[8-9]。因此治療應(yīng)以清心涼血，豁痰開竅為主。

安宮牛黃丸為金衣包裹的大蜜丸，氣芳香、味微苦，用于治療邪入心包、高熱驚厥[10]。其主要成分為牛黃、麝香、黃連、黃芩、梔子、水牛角濃縮粉、珍珠、雄黃、郁金、朱砂、冰片[11]。安宮牛黃丸方中牛黃甘涼，具有清心、豁痰，開竅、解毒的功效;麝香溫辛，具有開竅醒腦、消腫止痛的功效;兩藥合用，一溫一涼，共為君藥;二黃與梔子瀉火除煩，涼血消毒;水牛角濃縮粉清熱涼血，四藥共為臣藥，輔助君藥，增強(qiáng)清熱瀉火，涼血解毒之效[12-13]。珍珠安神定驚，雄黃解毒、燥濕袪痰，郁金清心涼血、行氣解郁，朱砂清心鎮(zhèn)驚、安神、解毒，冰片開竅醒腦、清熱止痛，五藥共同輔佐君藥，增強(qiáng)醒腦、清心、安神之效[14-15]。最終以蜂蜜調(diào)和諸藥，防止苦寒傷胃。諸藥合用，共奏鎮(zhèn)驚開竅、清熱解毒之功[16]。

炎性細(xì)胞因子種類較多，其中PCT、IL-6、TNF-α以及CRP為臨床上常用于反應(yīng)患者機(jī)體炎性狀態(tài)。機(jī)體正常時，體內(nèi)炎性因子水平均處于較低狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時，體內(nèi)各項(xiàng)炎性因子均出現(xiàn)不同程度的上升，可通過各指標(biāo)含量評價患者機(jī)體炎癥狀態(tài)。免疫因子具有抗菌、抗病毒的作用，并且能夠促進(jìn)腸內(nèi)有益菌的生長，提高機(jī)體抗病能力[17-18]。卓珠琳等[19]研究顯示，安宮牛黃丸能夠顯著降低患兒PCT水平，提高機(jī)體免疫功能。本研究對治療前后兩組炎性細(xì)胞因子和免疫因子水平檢測結(jié)果同樣顯示，治療組治療48 h后各項(xiàng)炎性因子水平明顯低于對照組（P<0.05）;治療組各項(xiàng)免疫因子水平明顯高于對照組（P<0.05）。這表明安宮牛黃丸能夠降低TOF根治術(shù)后熱陷心包證患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。

BNP是一種心衰標(biāo)志物，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時會大量釋放進(jìn)入血液中，其水平含量可有效評估患兒心臟損傷程度[20]。體溫?zé)岱逑陆禃r間是一項(xiàng)重要指標(biāo)，可直觀反應(yīng)患兒的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后BNP明顯低于對照組（P<0.05），同時治療組降溫時間與呼吸機(jī)使用時間均明顯短于對照組（P<0.05），這提示安宮牛黃丸能夠縮短體溫?zé)岱逑陆禃r間，促進(jìn)患兒的恢復(fù)。

綜上所述，安宮牛黃丸對小兒TOF根治術(shù)后熱陷心包證療效顯著，并且能夠降低患兒炎性反應(yīng)，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。

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（收稿日期：2019-09-05） （本文編輯：田婧）