外泌體在卵巢癌發(fā)病及診療中的進(jìn)展分析

崔 燕，楊慧瑛，王 丹

（青海省人民醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000）

卵巢癌是腫瘤領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)主題，也是腫瘤治療的難點(diǎn)之一。該疾病早期癥狀隱匿，容易導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[1]。同時(shí)缺乏有效的早期診斷方式，導(dǎo)致患者錯(cuò)過手術(shù)時(shí)機(jī)。卵巢癌患者5年生存率比較低[2]。外泌體屬于一類囊泡樣小體，在腫瘤發(fā)病發(fā)展中起著重要作用。本研究主要探討外泌體在卵巢癌發(fā)病及診療中的進(jìn)展。

1 外泌體基本概念論述

外泌體是一種囊泡樣小體，由細(xì)胞合成釋放所得。其攜帶著多種活性生物物質(zhì)，例如ctDNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等。主要存在于血液、尿液、唾液。據(jù)研究[3]，外泌體和腫瘤的發(fā)病、發(fā)展密切相關(guān)，可以起到細(xì)胞間信息交流、遺傳物質(zhì)傳遞的作用。外泌體(Exosomes)直徑大小約為30～100 nm,主要成分為蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等。外泌體可以參與多種生物過程,包括細(xì)胞間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)傳導(dǎo)、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤微環(huán)境調(diào)控、以及促進(jìn)腫瘤血管生成等,在腫瘤病證的發(fā)病過程中起重要作用[4-5]。

2 外泌體組分與卵巢癌

人卵巢癌外泌體含多種蛋白組分，其中多種蛋白和腫瘤有關(guān)，例如膜蛋白、熱休克蛋白、酶類等[6]。根據(jù)國(guó)內(nèi)研究結(jié)果，透射電鏡可見巨噬細(xì)胞分泌的外泌體呈圓形,直徑在30～100 nm;激光共聚焦顯微鏡結(jié)果示,胞質(zhì)是PKH67標(biāo)記的外泌體的主要分布部位,以核周圍繞為主;經(jīng)過Transwell實(shí)驗(yàn)證明,在實(shí)驗(yàn)中，將PBS空白作為對(duì)照組,經(jīng)過對(duì)比研究課發(fā)現(xiàn)，卵巢癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力均能夠通過巨噬細(xì)胞分泌的外泌體得以提高,當(dāng)巨噬細(xì)胞被而tweak刺激后,分泌的外泌體同樣會(huì)對(duì)卵巢癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力產(chǎn)生影響，使其能力降低。卵巢癌細(xì)胞在外界因素作用下可被內(nèi)化，作用劑為THP-1來源的巨噬細(xì)胞分泌的外泌體，TWEAK作用后可以逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞對(duì)上皮性卵巢癌的促轉(zhuǎn)移作用。mi RNA表達(dá)與TWEAK作用前后巨噬細(xì)胞釋放的外泌體有關(guān)，并具有一定差異性，隨后對(duì)mir-7進(jìn)行更加深入的研究。Real-time PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，巨噬細(xì)胞通過TWEAK作用后,將SKOV3、HO-8910PM細(xì)胞株與外泌體放置培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，時(shí)間為24 h后,mir-7的表達(dá)水平高于TWEAK作用前的卵巢癌細(xì)胞;Western Blot實(shí)踐結(jié)果證實(shí)，當(dāng)巨噬細(xì)胞被TWEAK作用后,將SKOV3、HO-8910PM細(xì)胞株于外泌體共同培養(yǎng)，時(shí)間設(shè)置為48 h后,EGFR蛋白表達(dá)情況會(huì)顯著下降,且其下游信號(hào)通路AKT和ERK蛋白的磷酸化水平也EGFR蛋白表達(dá)情況相同，呈下降趨勢(shì)，從總體來說，AKT和ERK的表達(dá)并沒有發(fā)生改變。由此可見，將TWEAK作用于巨噬細(xì)胞,可使其分泌的外泌體充分發(fā)揮其功能，將上皮性卵巢癌細(xì)胞系HO-8910PM中mir-7、SKOV3的表達(dá)上調(diào),會(huì)對(duì)mir-7靶蛋白EGFR的表達(dá)及其下游AKT和ERK信號(hào)通路產(chǎn)生活化作用，并使其表達(dá)水平降低[8]。卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,由于缺乏特異性標(biāo)志物,早期診斷存在很大困難。外泌體是近年多種領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),其分布廣泛,內(nèi)容豐富,功能多變,越來越多地進(jìn)入腫瘤研究領(lǐng)域。外泌體可來源于多種細(xì)胞和體液,通過運(yùn)載多種蛋白、脂質(zhì)、mRNA及miRNA片段等生物學(xué)功能物質(zhì),介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞間信息交流,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。由于腫瘤相關(guān)外泌體可表達(dá)特異性抗原,這為腫瘤的診斷與治療提供了新思路。

綜上所述，外泌體在腫瘤相關(guān)疾病診斷和治療中的具有較高的應(yīng)用價(jià)值，近年來中醫(yī)藥治療腫瘤優(yōu)勢(shì)日漸突出，具有多層次、多靶點(diǎn)效應(yīng)，如何通過對(duì)外泌體的調(diào)節(jié)發(fā)揮對(duì)腫瘤的治療作用值得進(jìn)一步研究。