肝細(xì)胞癌肝移植分子分型與精準(zhǔn)治療

危榮瀝，徐驍（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，浙江大學(xué)器官移植研究所，浙江 杭州 310003）

肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱肝癌）是高發(fā)病率、高致死率的惡性腫瘤，患者的5年總體生存率不足10%。肝移植是目前治療肝癌的最有效手段，根據(jù)中國(guó)肝移植注冊(cè)中心（China Liver Transplant Registry，CLTR）數(shù)據(jù)，近5年我國(guó)肝癌肝移植占移植總例數(shù)比例高達(dá) 37.1%。肝移植后的高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率嚴(yán)重影響受者預(yù)后。腫瘤生物學(xué)特性、供肝分子特征及受者綜合治療模式在肝移植后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。

移植受者選擇標(biāo)準(zhǔn)對(duì)提高肝移植療效至關(guān)重要。1996年，意大利Mazzaferro團(tuán)隊(duì)提出基于肝癌形態(tài)學(xué)特征（大小、數(shù)目）的Milan標(biāo)準(zhǔn)，有效改善肝癌肝移植受者預(yù)后，但該標(biāo)準(zhǔn)忽視了腫瘤生物學(xué)特性的重要性。2008年鄭樹(shù)森院士團(tuán)隊(duì)提出首個(gè)基于腫瘤生物學(xué)特征的肝移植標(biāo)準(zhǔn)——杭州標(biāo)準(zhǔn)，使獲益人群擴(kuò)大了37.5%，5年生存率高達(dá)72.3%。2016年我們開(kāi)展多中心、大樣本（n＝6 012） 肝癌肝移植隊(duì)列研究，通過(guò)AFP水平分層進(jìn)一步提出基于杭州標(biāo)準(zhǔn)的新型預(yù)后 評(píng)判體系，精準(zhǔn)指導(dǎo)受者選擇，文章發(fā)表于國(guó)際著名期刊Gut。2017年，我們主持“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題“乙肝相關(guān)肝癌肝移植臨床診療新體系 研究及應(yīng)用推廣”，開(kāi)展肝癌分子分型和肝移植精準(zhǔn)診治研究。2018年8月，我們牽頭成立國(guó)際肝癌肝移植聯(lián)合研究組，開(kāi)展全球多中心肝癌肝移植 臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證和推廣杭州標(biāo)準(zhǔn)等肝癌肝移植研究成果。小結(jié)：① 肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響移植受者預(yù)后；② 精細(xì)化選擇受者是保證肝移植療效的關(guān)鍵；③ 治療導(dǎo)向的肝癌分子分型和診療體系亟待建立。