肝細(xì)胞癌患者PD-1 / PD-Ls基因擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)的臨床意義

PD-1抗體在晚期肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的顯著臨床活性提示了PD-1 / PD-L1介導(dǎo)的免疫逃逸作為HCC治療靶點(diǎn)的重要性。然而，HCC患者中PD-Ls基因改變的頻率及其對(duì)預(yù)后的意義仍然未知。我國(guó)學(xué)者采用熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）方法確定PD-Ls基因改變，結(jié)合qPCR數(shù)據(jù)與免疫熒光測(cè)量PD-Ls的mRNA和蛋白質(zhì)水平。納入總計(jì)578例3個(gè)獨(dú)立隊(duì)列HCC患者的組織芯片，研究了9p24.1基因改變的臨床相關(guān)性及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。獲得的結(jié)果在取自癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)的442例HCC患者的獨(dú)立隊(duì)列中進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在3個(gè)HCC患者隊(duì)列中，9p24.1的擴(kuò)增率為7.1%～ 15.0%、多體性比例為15.8%～ 31.3%，與HCC患者中PD-1抗體的客觀應(yīng)答率相近。具有9p24.1基因改變與患者結(jié)局不良顯著相關(guān)，且為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。FISH和qPCR及免疫熒光結(jié)合結(jié)果提示，9p24.1基因改變強(qiáng)烈上調(diào)PD-L1和PD-L2。此外，多因素分析顯示PD-L1表達(dá)增加可預(yù)示患者較差的存活率，而PD-L2表達(dá)增加則無(wú)該預(yù)測(cè)效果。同時(shí)，PD-1+免疫細(xì)胞的高度浸潤(rùn)也表明HCC患者遠(yuǎn)期存活率低。綜上所述，PD-L1的擴(kuò)增或高表達(dá)與患者生存率不佳顯著相關(guān)，并且是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，支持PD-1 / PD-L1軸作為HCC免疫治療的合理靶標(biāo)。

鄭衛(wèi)萍，編譯自Theranosticse，2018，8（20）：5690-5702.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30555574