子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

楊東霞*，姚 慧，李紅梅，蔣志恒

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）主要發(fā)生于女性生殖系統(tǒng)，持續(xù)加重的盆腔黏連，疼痛，不孕是主要臨床表現(xiàn)。本病高發(fā)年齡是育齡期，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，諸多因素如免疫細(xì)胞、DNA甲基化、血管內(nèi)上皮生長因子等均與EMS的發(fā)生有關(guān)，綜述如下。

1 EMS發(fā)病的免疫細(xì)胞因素

近期大量研究認(rèn)為免疫調(diào)節(jié)功能在EMS的種植、黏附及繁殖中起著重要作用，免疫功能的改變，會降低對異位子宮內(nèi)膜的識別和清除，從而促使了異位子宮內(nèi)膜的種植，巨噬細(xì)胞等是很重要的先天免疫反應(yīng)調(diào)整器，當(dāng)這些調(diào)節(jié)器出現(xiàn)故障，那么原本有條不紊的系統(tǒng)，將會面臨異位的重置。

1.1 巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞具有吞沒、破壞受損組織的功能，如果在任務(wù)完成后未及時(shí)撤離，繼續(xù)存在的巨噬細(xì)胞就會不利于組織恢復(fù)。有研究顯示，EMS患者腹腔液中的巨噬細(xì)胞含量和活性都明顯高于非EMS患者。EMS患者腹腔液內(nèi)巨噬細(xì)胞能分泌大量的炎性物質(zhì)，這些炎性物質(zhì)會促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的分裂增值、細(xì)胞間的黏附，有利于異位內(nèi)膜的種植生長[2]。

1.2 T細(xì)胞亞群

T細(xì)胞包含輔助性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們分別與其它免疫系統(tǒng)保持協(xié)同，近年來Th17和Treg被發(fā)現(xiàn)是CD4+T淋巴細(xì)胞亞群，是人體保持自身耐受的一個(gè)重要組成部分[3]，當(dāng)Th17/Treg比例失衡可能通過調(diào)節(jié)其下游轉(zhuǎn)錄因子及細(xì)胞因子表達(dá)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生[4]，在生理情況下，Treg細(xì)胞處于失活狀態(tài)，若被多種內(nèi)源性抗原激活后，可抑制效應(yīng)細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

2 EMS發(fā)病的DNA甲基化因素

DNA甲基化指在胞嘧啶-鳥嘌呤雙核苷酸中胞嘧啶的5C端加上甲基的過程，使胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)?甲基胞嘧啶。子宮內(nèi)膜異位癥是賴于雌激素生存的病癥，與炎癥有莫大的關(guān)系，若相關(guān)基因的DNA甲基化發(fā)生改變，會導(dǎo)致基因表達(dá)發(fā)生沉默。根據(jù)李德奎[5]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1及DNMT3B對子宮內(nèi)膜異位癥病患血液和腹腔液中的表達(dá)水平有著關(guān)鍵影響，因此DNA甲基化是EMS發(fā)展的重要因素。袁春燕[6]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，MMP-9基因甲基化參與調(diào)控子宮內(nèi)膜異位癥中MMP-9的異常表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而促使子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。

3 EMS發(fā)病的血管內(nèi)上皮生長因子

血管內(nèi)上皮生長因子（VEGF）是促血管形成的因子。VEGF可以增加毛細(xì)血管靜脈和小靜脈的通透性，從而導(dǎo)致液體、血漿蛋白以及纖維蛋白原經(jīng)血管向外滲出，最終使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生變化，引起纖維素沉積、血管形成等多個(gè)后果[7]。研究表明[8]，子宮內(nèi)膜異位癥患者的VEGF活性指數(shù)水平均高于非子宮內(nèi)膜異位癥患者。由于新生血管是發(fā)生內(nèi)異癥的必要條件，因此高活性指數(shù)的VEGF所具有的促血管形成的這個(gè)特異性功能就成為了創(chuàng)建和保持子宮內(nèi)膜異位種植、繁殖、侵襲的條件。

4 展 望

綜上所述，EMS的發(fā)病機(jī)制涉及眾多細(xì)胞因子，吸引我們向更深層次的方向研究，近些年的成果已經(jīng)顯示出了一些因素的可疑性和關(guān)聯(lián)性，提供了相對準(zhǔn)確的研究目標(biāo)，隨著實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)越來越科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，相信在之后的探索中會對EM的發(fā)病機(jī)制有一個(gè)新的水平高度。