莉芙敏用于婦科惡性腫瘤術(shù)后替代激素治療的療效和安全性

吳 喆，楊 嵐，陳煜岊

（廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545006）

在我國，婦科惡性腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡也日趨年輕化[1]。大部分婦科惡性腫瘤需切除雙側(cè)卵巢。術(shù)后導(dǎo)致激素水平明顯降低。繼而出現(xiàn)盜汗、潮熱、激動(dòng)易怒、骨質(zhì)疏松等一系列圍絕經(jīng)期癥狀，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。激素替代治療是針對(duì)其病因治療的最為有效方法。但對(duì)于激素依賴或相關(guān)的婦科腫瘤，激素替代治療的安全性仍有爭(zhēng)議[2]。近年來，對(duì)于非激素類藥物在圍絕經(jīng)期綜合征治療的研究較多，已逐步運(yùn)用到臨床。莉芙敏為黑升麻的標(biāo)準(zhǔn)提取物制成的制劑，作為極具代表性的非激素類藥物，相關(guān)研究認(rèn)為其能有效的緩解了患者圍絕經(jīng)期綜合征[3]，使患者生活質(zhì)量得明顯改善。

1 作用機(jī)制

莉芙敏具體作用機(jī)制尚不明確，但存在下列幾種假說：（1）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：既有組織選擇性雌激素激動(dòng)劑作用，在骨骼中表現(xiàn)出雌激素樣作用；同時(shí)有拮抗雌激素作用，在乳腺和子宮內(nèi)膜中表現(xiàn)為抗雌激素作用。因此可改善骨質(zhì)疏松，但不增加乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。②通過5-羥色胺通路發(fā)揮其作用，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？赏ㄟ^此途徑，改善失眠、激動(dòng)易怒、焦慮等癥狀。③抗氧化。④通過炎癥反應(yīng)發(fā)揮其作用[4]。

2 莉芙敏的臨床有效性

早在2005年，H.O.Meissner[5]的研究中就表明了其與激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征達(dá)到同等的療效。徐融等[6]的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，共110例受試者完成整個(gè)試驗(yàn)，莉芙敏組及利維愛組的KMI總分較治療前均有顯著下降。李美霖[7]在對(duì)78為圍絕經(jīng)期婦女研究發(fā)現(xiàn)服用莉芙敏與服用替勃龍的KMI總分與治療前對(duì)比中，兩者皆得到顯著改善，二者比較無顯著差異。提示莉芙敏在改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀中與激素替代治療效果相當(dāng)。劉穎等[8]就替勃龍與莉芙敏對(duì)圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)兩組治療后Ⅰ型膠原C端肽均較治療前有所降低，骨堿性磷酸酶、雌二醇較治療前有所上升，而兩組相比無明顯差異。說明莉芙敏可提高骨合成，減少骨吸收，從而有效提高骨質(zhì)疏松患者的骨密度。

3 莉芙敏的安全性

在賈雙征[9]的研究中可以看到莉芙敏治療后子宮內(nèi)膜厚度并無變化，而使用利維愛治療者子宮內(nèi)膜明顯增厚。白文佩[10]等的研究證明莉芙敏并不改變體內(nèi)激素水平。說明莉芙敏并非植物類雌激素，不僅能夠改善婦女的圍絕經(jīng)期癥狀，且其不良事件發(fā)生率低于激素替代治療。在婦科常見的雌激素依賴性腫瘤，特別是子宮內(nèi)膜癌患者中，有研究發(fā)現(xiàn)口服莉芙敏后的KMI評(píng)分明顯降低，骨密度增加，與不服用任何藥物的對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率無明顯差異（P＞0.05）[11]。

因此，莉芙敏不僅能夠有效地改善術(shù)后的圍絕經(jīng)期癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，同時(shí)并不增加腫瘤的復(fù)發(fā)率，安全性可靠。由于作用機(jī)制尚未明確，仍有待于大量本的研究。