乳腺癌化療常用藥物注意事項(xiàng)并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李 娜

（白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 白城 137000）

乳腺癌為影響人群健康的重大公共衛(wèi)生問題。由于篩查增加早期病例比例和綜合治療效果的提高，自20世紀(jì)90年代全球乳腺癌死亡率呈下降趨勢?；瘜W(xué)治療是應(yīng)用抗癌藥抑制癌細(xì)胞分裂、破壞癌細(xì)胞的療法，對于符合指征的乳腺癌患者應(yīng)及早進(jìn)行化療，以提高治療效果和生活質(zhì)量。為此，筆者分析乳腺癌化療常用藥物、治療期間注意事項(xiàng)并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。

1 化療藥物

1.1 蒽環(huán)類

作用機(jī)制：①嵌入DNA雙鏈的堿基之間，干擾DNA復(fù)制與RNA合成，阻礙快速生長的癌細(xì)胞的分裂。②斷裂的DNA雙鏈重新連接過程為抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶所干擾，阻礙DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄和RNA合成。

不良反應(yīng)：心臟毒性（多柔比星最嚴(yán)重），骨髓抑制，消化道反應(yīng)。

表柔比星：單藥治療一次60～90 mg/m2，溶于20 ml滅菌注射用水或生理鹽水靜脈注射3～5 min，也可加入100～200 ml生理鹽水靜脈滴注，通常每21 d化療1次。每療程可單次給藥或可均分于1～3 d內(nèi)分次給藥，或在每療程第1、8 d給藥。聯(lián)合化療可用單藥劑量2/3，總量不超過700～880 mg/m2。

多柔比星：靜脈給藥，一般間斷給藥40～60 mg/m2，每3周一次；或每日20～30 mg/m2，連續(xù)3日，間隔3周再給藥?？偭坎怀^450～550 mg/m2。

吡柔比星靜脈給藥，用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，一般25～40 mg/m2，聯(lián)合用藥每次40～50 mg/m2，每療程第1 d給藥，根據(jù)血象可間隔21 d重復(fù)使用。總量不超過700～950 mg/m2。

1.2 紫杉類

作用機(jī)制：促進(jìn)微管蛋白不可逆聚合，阻礙維管束正常動(dòng)態(tài)再生，抑制細(xì)胞有絲分裂，干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成和裝配。

不良反應(yīng)：骨髓抑制，過敏反應(yīng)，皮膚紅斑，體液潴留，胃腸道反應(yīng)等。

紫杉醇：為預(yù)防過敏反應(yīng)，治療前30～60 min肌注20 mg苯海拉明和靜注300 mg西咪替丁，治療前12 h和6 h分別口服10或20 mg地塞米松。單藥劑量為135～200 mg/m2，最高可達(dá)250 mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋藥物后，靜滴3 h。聯(lián)合用藥劑量135～175 mg/m2，3～4周重復(fù)。

多西他賽：使用前3 d每日口服8 mg地塞米松，每日2次。靜滴每次175 mg/m2，以生理鹽水或5%葡萄糖稀釋用溶媒溶解藥物至300～1200 ug/ml，之后靜脈輸注。每3周1次。

1.3 其他

卡培他濱可通過三步酶鏈反應(yīng)，在腫瘤組織內(nèi)生成氟尿嘧啶，產(chǎn)生抗腫瘤作用。

用法用量：每日2500 mg/m2，分早晚餐后口服，連用2周停藥1周為1個(gè)療程。如產(chǎn)生毒性反應(yīng)可對癥處理或調(diào)整劑量，減量后不能再增加劑量。如病情繼續(xù)惡化或不能耐受毒性反應(yīng)，應(yīng)遵醫(yī)囑停止治療。

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，心臟疾病，神經(jīng)系統(tǒng)毒性，感染和侵染疾病，血液和淋巴系統(tǒng)疾病等。

吉西他濱為核苷同系物，屬嘧啶類抗腫瘤藥，在細(xì)胞內(nèi)主要代謝物摻入DNA，主要作用于G1/S期；能抑制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶的活性，分別降低細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯和細(xì)胞內(nèi)代謝物降解，對乳腺癌有效。

用法用量：與紫杉醇聯(lián)合可治療經(jīng)輔助/新輔助化療后復(fù)發(fā)、不能切除的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。每3周治療周期第1 d予紫杉醇（175 mg/m2），靜滴3 h，隨后在第1和8 d予1250 mg/m2吉西他濱，靜滴30 min。根據(jù)耐受性，可考慮在每治療周期或一個(gè)治療周期內(nèi)降低劑量。在接受聯(lián)合化療前，應(yīng)保證粒細(xì)胞絕對數(shù)至少為1500×106/L；延長輸液時(shí)間和增加給藥頻率，都可能增加吉西他濱的毒性。

不良反應(yīng)：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，腎臟毒性（輕度蛋白尿和血尿）。

長春瑞濱主要通過抑制微管蛋白聚合，細(xì)胞分裂在有絲分裂中期停止，是一細(xì)胞周期特異性藥物。

用法用量：推薦劑量為每周25～30 mg/m2，聯(lián)合化療根據(jù)方案選用劑量和給藥時(shí)間。一般25～30 mg/m2，溶于生理鹽水，于15～20 min靜脈輸入，然后靜滴生理鹽水沖洗靜脈，以免藥物外滲引起局部皮膚紅腫和壞死。

不良反應(yīng)：粒細(xì)胞減少、貧血等血液毒性，神經(jīng)毒性，胃腸道毒性，呼吸道毒性。

2 治療期間注意事項(xiàng)

乳腺癌化療一般需要6～8周期，為綜合治療的組成部分，屬全身性治療。

2.1 化療前準(zhǔn)備

要掌握化療指征。穿刺活檢確診的術(shù)前新輔助化療患者應(yīng)盡快開始化療，術(shù)后傷口愈合（一般術(shù)后1月）后開始輔助化療。

化療劑量確定。化療前必須測量身高和體質(zhì)量，準(zhǔn)確估算患者的體表面積。

化療前還應(yīng)做到：①醫(yī)生評(píng)估化療前血象、心肝腎功檢查結(jié)果決定是否化療；②為減少藥物滲漏損傷組織，應(yīng)建立PICC等大靜脈通路；③應(yīng)行哨兵淋巴結(jié)活檢以明確腋窩分期，之后行術(shù)前新輔助化療。

2.2 副作用及處理

骨髓抑制是乳腺癌化療最常見副作用，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，一般化療后第3～5 d開始下降，7～10 d達(dá)極期，之后逐漸回升，甚或?qū)е赂腥镜葒?yán)重并發(fā)癥。一般第7、10、14 d查血常規(guī)，第5～8 d使用升白藥?；熀笕绨l(fā)熱或特別乏力，應(yīng)根據(jù)血象接茬結(jié)果進(jìn)行對癥治療。

過敏反應(yīng)。紫杉類可出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，必須行預(yù)處理，前已述及。

胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)損傷、脫發(fā)、骨痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等均為一時(shí)性副作用。其中脫發(fā)最常見，6月后都會(huì)重新生長如初，甚或更黑更密。

2.3 患者注意事項(xiàng)

化療期間免疫力較低，應(yīng)做到合理營養(yǎng)，注意保暖，第2～12 d戴口罩，采取措施預(yù)防感冒。要多攝入易吸收的蛋白維生素含量豐富食物，多食豬肝、骨頭湯、紅棗、阿膠等生血食物或保健品，或口服維生素B4等。

3 相關(guān)文獻(xiàn)

3.1 多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療

夏紹才[1]將70例晚期乳腺癌患者隨機(jī)平分為兩組，研究組和對照組分別接受表柔比星與多西他賽序貫或聯(lián)合用藥方案，結(jié)果表明兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況、療效、1年生存率和1年復(fù)發(fā)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見多西他賽與表柔比星序貫化療可提高局部晚期乳腺癌化療療效，降低化療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 EC-T新輔助化療方案

湯偉忠[2]將80例ⅡⅢ期乳腺癌患者隨機(jī)均分為兩組，觀察組采用表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫多西他賽EC-T新輔助化療方案治療，對照組采用多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺TEC方案治療，結(jié)果表明觀察組治療總有效率和白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2.0×109/L的患者比例均優(yōu)于對照組（72.5%&32.5%vs52.5%&72.5%，P均＜0.05），說明EC-T新輔助化療方案近期療效優(yōu)于TEC方案，且骨髓抑制作用相對較輕。

3.3 卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合依西美坦

王江濤等[3]采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例絕經(jīng)后PR陽性乳腺癌患者分為觀察組和對照組，分別給予卡培他濱節(jié)拍化療+依西美坦和卡培他濱常規(guī)化療+依西美坦治療，結(jié)果表明兩組治療有效率、疾病控制率和中位腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間無差異（P＞0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和生活質(zhì)量改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合依西美坦治療效果和生存期與常規(guī)劑量方案相當(dāng)，但前者可減少不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。