復(fù)方短效口服避孕藥的非避孕作用在臨床上的應(yīng)用

張思環(huán)

（廣西河池市宜州區(qū)婦幼保健院，廣西 河池 546300）

1 復(fù)方短效口服避孕藥的概述

甾體激素避孕藥的作用機(jī)制包括抑制排卵、改變宮頸黏液性狀、改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能及改變輸卵管的功能[1]。目前常用的女用甾體激素COCs有復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方甲地孕酮片、復(fù)方避孕片、復(fù)方去氧孕烯片、復(fù)方孕二烯酮片、炔雌醇環(huán)丙孕酮片、屈螺酮炔雌醇片及左炔諾孕酮/炔雌醇三相片等[1]。長(zhǎng)期應(yīng)用甾體激素避孕對(duì)機(jī)體代謝、心血管系統(tǒng)、凝血功能、腫瘤以及對(duì)子代等都有影響[1]。甾體激素避孕藥的禁忌癥包括：①嚴(yán)重心血管疾病、血栓性疾病等；②急、慢性肝炎或腎炎；③惡性腫瘤、癌前病變；④內(nèi)分泌疾??；⑤哺乳期；⑥年齡＞35歲的吸煙婦女不宜長(zhǎng)期服用；⑦精神病患者；⑧嚴(yán)重偏頭痛反復(fù)發(fā)作者[1]。

2 復(fù)方短效口服避孕藥非避孕作用在臨床上的應(yīng)用

2.1 治療各種生殖內(nèi)分泌疾病

常見的生殖內(nèi)分泌疾病有異常子宮出血（包括既往所稱的功能失調(diào)性子宮出血、月經(jīng)過(guò)多等）、卵巢早衰、高雄激素血癥、多囊卵巢綜合征、痛經(jīng)、經(jīng)前期綜合征、絕經(jīng)綜合征等。

2.1.1 治療功能失調(diào)性子宮出血：既往所稱的功能失調(diào)性子宮出血（功血）包括無(wú)排卵功血和排卵性月經(jīng)失調(diào)兩類，前者屬于AUB-O；后者包括黃體功能不足和子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落等，涉及AUB-O和AUB-E[2]?？诜茉兴幵谥委熐啻浩诤蜕挲g無(wú)排卵性功血時(shí)常常有效。急性大出血，病情穩(wěn)定，可用復(fù)方單相口服避孕藥。目前使用的是第三代短效口服避孕藥，用法為每次1～2片，每8～12小時(shí)1次，血止3日后逐漸減量至每日1片，維持至21日周期結(jié)束[1]。短效口服避孕藥治療功血顯效率達(dá)88.5%，尤其適用于月經(jīng)量多且需要避孕的功血患者[3]。圍絕經(jīng)功血多為無(wú)排卵性功血，在治療前，要排除內(nèi)膜病變，然后用孕激素先止血，再用COC 3個(gè)周期調(diào)整月經(jīng)周期，用藥方法同避孕一樣[4]。

2.1.2 治療月經(jīng)過(guò)多及其導(dǎo)致的缺鐵性貧血：本文特指AUB-O和AUB-E類型的月經(jīng)過(guò)多，經(jīng)期出血量＞80 ml。正常周期月經(jīng)過(guò)多，患者一般雌激素偏高[5]。由于雌激素偏高，促使子宮內(nèi)膜增生較明顯，若子宮內(nèi)膜過(guò)度增厚，易引起子宮內(nèi)膜脫落慢或不完全，使月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長(zhǎng)。短效口服避孕藥中孕激素對(duì)抗了雌激素作用，抑制子宮內(nèi)膜增殖，使月經(jīng)量減少，經(jīng)期縮短[6]。COCs治療月經(jīng)過(guò)多以由0.03～0.035 mg炔雌醇加低劑量孕激素組成的避孕藥為首選，有關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，COCs治療月經(jīng)過(guò)多可以減少約50%的月經(jīng)量[7]。應(yīng)用短效口服避孕藥治療月經(jīng)過(guò)多是一種安全、可靠、副作用少、經(jīng)濟(jì)有效的治療方法，對(duì)那些需要避孕，不宜上環(huán)的月經(jīng)過(guò)多婦女尤其適用，既達(dá)到了避孕目的，又減少了月經(jīng)量[8]。婦女月經(jīng)過(guò)多會(huì)導(dǎo)致出血缺鐵性貧血[9]，口服避孕藥對(duì)月經(jīng)不規(guī)律以及出血量多的患者有很好的療效[10]。

2.1.3 治療卵巢早衰：卵巢早衰（POF）表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)，常伴圍絕經(jīng)期癥狀。激素特征為高促性腺激素水平，特別是FSH升高，F(xiàn)SH＞40 U/L，伴雌激素水平下降[2]。應(yīng)用COCs治療可使卵巢早衰患者保持正常的月經(jīng)周期、防止生殖器官萎縮、防止低雌激素水平相關(guān)癥狀、防止骨丟失及提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于有生育要求者，如果卵巢內(nèi)尚有少量殘余卵泡，則因應(yīng)用COCs治療降低了FSH和LH水平并增加了卵巢的敏感性，故停藥后可能會(huì)誘發(fā)反跳性排卵，從而提高患者妊娠的機(jī)會(huì)[7]。Check等有以口服避孕藥治療此類患者使其懷孕的病例報(bào)道。Check認(rèn)為服用口服避孕藥而使卵巢早衰病人懷孕，可能是因?yàn)槁殉苍缢ゲ∪舜傩韵偌に氐纳呤沽?卵泡膜細(xì)胞上的FSH和LH受體逐步減少，服用口服避孕藥后則抑制促性腺激素，使之降至正常范圍，受體得以恢復(fù)并對(duì)內(nèi)源性促性腺激素起反應(yīng)。因此在卵巢早衰病人開始昂貴的大劑量E-hMG治療前先試用一個(gè)周期口服避孕藥治療，可能有反跳性自發(fā)排卵而使病人懷孕，值得重視[11]。

2.1.4 治療高雄激素血癥：雄激素過(guò)多時(shí)可引起痤瘡、多毛、月經(jīng)過(guò)少，甚至閉經(jīng)而影響生殖功能，此外尚與肥胖、糖代謝和脂代謝有關(guān)。對(duì)高雄激素血癥導(dǎo)致的月經(jīng)異常，可用口服避孕藥來(lái)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，孕激素通過(guò)負(fù)反饋抑制垂體LH異常高分泌，減少卵巢產(chǎn)生雄激素，并可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生和調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；雌激素可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生性激素結(jié)合球蛋白，減少游離睪酮。療程一般為3～6個(gè)月，可重復(fù)使用。能有效抑制毛發(fā)生長(zhǎng)和治療痤瘡[2]。痤瘡、多毛的治療宜長(zhǎng)期小劑量藥物治療，既防止復(fù)發(fā)也減少藥物毒副反應(yīng)。對(duì)于一些持久性及頑固性痤瘡或多毛患者，口服避孕藥雖然有效，但停藥后常會(huì)復(fù)發(fā)，因此還需要輔助其他一些治療方法[12]。

2.1.5 治療痛經(jīng)：本文特指原發(fā)性痛經(jīng)，其占痛經(jīng)90%以上。原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生主要與月經(jīng)來(lái)潮時(shí)子宮內(nèi)膜前列腺素（PG）含量增高有關(guān)。研究表明，痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜和月經(jīng)血中PGF2α和PGE2含量均較正常婦女明顯升高，PGF2α含量升高是造成痛經(jīng)的主要原因。PGF2α含量高可引起子宮平滑肌過(guò)強(qiáng)收縮，血管攣縮，造成子宮缺血、乏氧狀態(tài)而出現(xiàn)痛經(jīng)。增多的前列腺素進(jìn)入血液循環(huán)，還可引起心血管和消化道等癥狀?？诜茉兴幫ㄟ^(guò)抑制排卵減少月經(jīng)血前列腺素含量。適用于要求避孕的痛經(jīng)婦女，療效達(dá)90%以上[2]。痛經(jīng)是青春期少女最常見的一種癥狀，大約60%的少女有這些癥狀，還有14%的少女因痛經(jīng)影響學(xué)習(xí)。對(duì)于有明顯的痛經(jīng)者，首選治療藥物應(yīng)是前列腺素合成酶抑制劑類藥物，但如果治療效果不明顯，或是少女經(jīng)上述藥物治療后仍不能到校正常學(xué)習(xí)和年齡較大的少女，如無(wú)禁忌癥者，可考慮應(yīng)用口服避孕藥進(jìn)行治療。應(yīng)該注意的是應(yīng)用口服避孕藥治療原發(fā)痛經(jīng)時(shí)必須每日按時(shí)服用避孕藥。一般來(lái)說(shuō)，服用3個(gè)周期后可以見到明顯的療效[13]。

2.1.6 治療經(jīng)前期綜合征：經(jīng)前期綜合征（PMS）指反復(fù)在黃體期出現(xiàn)周期性以情感、行為和軀體障礙為特點(diǎn)的綜合征，月經(jīng)來(lái)潮后，癥狀自然消失。病因尚無(wú)定論，可能與精神社會(huì)因素、卵巢激素失調(diào)和神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)[2]。口服避孕藥通過(guò)抑制排卵緩解癥狀，并可減輕水鈉潴留癥狀，抑制循環(huán)和內(nèi)源性激素的波動(dòng)。連用4～6個(gè)周期[2]?？诜茉兴幙梢愿纳圃S多與月經(jīng)周期相關(guān)的癥狀，包括經(jīng)期的頭痛、情緒改變。月經(jīng)周期中雌二醇和孕酮水平低急劇變化會(huì)引發(fā)這些癥狀。服用單相口服避孕藥的女性在整個(gè)月經(jīng)周期中激素水平均相對(duì)穩(wěn)定，從而減少或避免了這些癥狀的發(fā)生[13]。優(yōu)思明含第3代合成孕激素屈螺酮（DRSP），所含雌激素是炔雌醇。孕激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有直接的抑制作用，DRSP的生化特性在抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素作用方面類似于孕酮。因此，含有DRSP的口服避孕藥對(duì)改善經(jīng)前期綜合征有明顯的療效，能減輕水潴留和消極情緒，提高健康感[14]。婦女在服用優(yōu)思明6個(gè)周期后，在乳房脹痛、煩躁易怒、精神抑郁、下腹脹痛、胸悶脅脹等方面有顯著改變；月經(jīng)前期注意力損害、食欲增加、異常毛發(fā)改變類別評(píng)分無(wú)顯著改變；而月經(jīng)前期水潴留、消極情緒、身心健康感類別評(píng)分有顯著改變，說(shuō)明DRSP是有效安全的。但缺點(diǎn)是需要連續(xù)服用，且存在相應(yīng)的禁忌癥[14]。

2.1.7 治療絕經(jīng)綜合征：絕經(jīng)綜合征指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀[2]。關(guān)于口服避孕藥在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期是否可以應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外的報(bào)道及主張不一。國(guó)外有報(bào)道在50歲以內(nèi)的婦女，當(dāng)出現(xiàn)雌激素缺乏癥狀時(shí)，可以使用口服避孕藥，并認(rèn)為是安全的[13]。COCs用于絕經(jīng)過(guò)渡期可以通過(guò)定期撤退性出血調(diào)整經(jīng)期，其中雌激素成分還可以起到補(bǔ)充雌激素的作用，有效緩解圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀如血管舒縮癥狀、神經(jīng)精神癥狀及焦慮等，還可以增加骨量，服用時(shí)間≧10年將表現(xiàn)出最大的保護(hù)作用，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松癥；孕激素成分則可以起到子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換和保護(hù)作用[15]。一般圍絕經(jīng)期婦女使用OCs時(shí)間不超過(guò)5年，如果有HRT愿望，可以直接過(guò)渡到HRT方案[16]。

2.2 預(yù)防及減少盆腔炎和異位妊娠

盆腔炎性疾病（PID）若未能得到及時(shí)正確的診斷和徹底治療，可能會(huì)發(fā)生盆腔炎性后遺癥，可導(dǎo)致不孕、輸卵管妊娠、慢性盆腔痛，炎癥反復(fù)發(fā)作，從而嚴(yán)重影響婦女的生殖健康，且增加家庭與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。COC和其他避孕方法比較，急性盆腔炎發(fā)生率明顯減少（RR0.2～0.8）[17]。盆腔炎的發(fā)病和月經(jīng)周期存在相關(guān)性，2/3～3/4的盆腔炎患者于月經(jīng)期間或月經(jīng)剛結(jié)束時(shí)發(fā)病。在月經(jīng)期間給予合理的抗炎規(guī)范治療，并輔助服用復(fù)方避孕藥治療盆腔炎，療效肯定，且無(wú)明顯副作用[18]。有資料顯示，有過(guò)一次盆腔炎史者，異位妊娠危險(xiǎn)增加7～9倍，發(fā)作次數(shù)增多，異位妊娠的發(fā)病率也顯著增加，輸卵管炎發(fā)作一次時(shí)異位妊娠危險(xiǎn)為6%，發(fā)作3次或3次以上則異位妊娠危險(xiǎn)增至22%[26]。Franks等報(bào)道服用口服避孕藥異位妊娠發(fā)生率為0.005/100婦女年，沒有采取任何避孕方法者異位妊娠發(fā)生率為2.6/100婦女年。所有的避孕方法都可通過(guò)防止妊娠而減少異位妊娠的發(fā)生。但COC服用者異位妊娠的發(fā)生率最低，可減少90%的危險(xiǎn)[19]。

2.3 子宮內(nèi)膜息肉摘除術(shù)后的后續(xù)治療

子宮內(nèi)膜息肉（EMP）是子宮局部?jī)?nèi)膜過(guò)度生長(zhǎng)所致，其形成與雌激素水平過(guò)高密切相關(guān)[2]。子宮內(nèi)膜息肉的形成與炎癥、內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，特別是雌激素水平過(guò)高，雌、孕激素受體比例失調(diào)，致局部?jī)?nèi)膜呈現(xiàn)過(guò)度增生而形成息肉[20]。從病因?qū)W來(lái)說(shuō)，EMP的形成與長(zhǎng)期雌激素刺激及缺乏孕激素拮抗有關(guān)，因此孕激素治療理論上有效[21]。宮腔鏡手術(shù)刮除是目前EMP治療的首選方式，但術(shù)后出現(xiàn)的陰道流血、復(fù)發(fā)等問(wèn)題降低了患者對(duì)手術(shù)的滿意度[22]。宮腔鏡術(shù)后聯(lián)合服用COC在減少陰道流血、調(diào)整月經(jīng)、降低息肉復(fù)發(fā)等方面均有一定療效[23]。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉摘除術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)思明，可有效恢復(fù)正常月經(jīng)，降低子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少[24]。

2.4 治療子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病

生育期是內(nèi)異癥的高發(fā)時(shí)段，其中76%在25～45歲，與內(nèi)異癥是激素依賴性疾病的特點(diǎn)相符合。子宮腺肌病多發(fā)生在30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦，約15%同時(shí)合并內(nèi)異癥。子宮腺肌病與子宮內(nèi)膜異位癥病因不同，但均受雌激素的調(diào)節(jié)[2]。疼痛是內(nèi)異癥的主要癥狀，典型癥狀為繼發(fā)性痛經(jīng)，進(jìn)行性加重。內(nèi)異癥患者不孕率高達(dá)40%。內(nèi)異癥常見的臨床表現(xiàn)還包括性交不適、月經(jīng)異常等。子宮腺肌病的主要癥狀是經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)和逐漸加重的進(jìn)行性痛經(jīng)[2]。子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥皆是雌激素依賴性疾病，故降低雌激素水平可以抑制此兩疾病的發(fā)生和發(fā)展[7]?？诜茉兴幨亲钤缬糜谥委焹?nèi)異癥的激素類藥物，長(zhǎng)期連續(xù)服用避孕藥造成類似妊娠的人工閉經(jīng)，稱“假孕療法”。適用于輕度內(nèi)異癥患者。臨床上常用低劑量高效孕激素和炔雌醇復(fù)合制劑，用法為每日1片，連續(xù)用6～9個(gè)月。副作用主要有惡心、嘔吐，并警惕血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[2]。大宗觀察性研究顯示，口服避孕藥治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的療效明確，患者滿意度超過(guò)65%，有效率達(dá)75%～100%[25]。國(guó)外一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后應(yīng)用GnRHa治療，加用周期性的OCs平均32.20個(gè)月（12～86個(gè)月），可有效地阻止子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)，且10例要求生育的患者中，4例停藥后妊娠[25]。連續(xù)用口服避孕藥治療內(nèi)異癥疼痛的效果優(yōu)于周期用藥[26]?？诜?fù)方炔諾酮片可使子宮腺肌病病灶縮小，服藥滿1年后，腺肌病子宮可縮小2 cm左右，占16%；復(fù)方炔諾酮片配伍消炎痛有效治療子宮腺肌病的嚴(yán)重痛經(jīng)，兩種藥物配伍，使嚴(yán)重痛經(jīng)的控制效果更加明顯。對(duì)已無(wú)生育要求的子宮腺肌病患者系統(tǒng)治療3～5年的長(zhǎng)療程是可以考慮的[27]。

2.5 防治子宮內(nèi)膜增生

《臨床用藥指南》上子宮內(nèi)膜增生的治療方案為：復(fù)方口服避孕藥2片/次，10 d后1片/次，21 d一個(gè)周期，全周期或連續(xù)治療3～6個(gè)月，之后進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢，以確定子宮內(nèi)膜是否轉(zhuǎn)化正常。需要大劑量長(zhǎng)療程，持續(xù)用藥和周期性用藥[28]。子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng)用媽富隆為代表的第三代口服避孕藥和炔諾酮為代表的單純?cè)屑に刂委煟?個(gè)月后都能抑制子宮內(nèi)膜增生（P＞0.05），改善貧血（P＞0.05），但是兩者相比，用媽富隆治療后子宮內(nèi)膜明顯變薄，平均陰道流血時(shí)間明顯縮短，平均陰道流血量較少，與炔諾酮比較有顯著性差異（P＜0.01）[29]。用第三代口服避孕藥治療子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng)，價(jià)格低廉，副反應(yīng)少，對(duì)肝功能影響小，不僅可以使子宮內(nèi)膜萎縮，減少出血量并縮短出血時(shí)間，還可以控制周期，利于長(zhǎng)期服用，與炔諾酮相比有明顯的優(yōu)越性[30]。

2.6 減少子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率

早在20世紀(jì)80年代已證實(shí)COC能降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其機(jī)制可能是低劑量的雌激素能夠避免子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生，孕激素則可以使內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，阻止內(nèi)膜的過(guò)度增生，并能使子宮內(nèi)膜定期脫落、排出，從而達(dá)到保護(hù)內(nèi)膜的作用。服用COC的時(shí)間與降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)有顯著的關(guān)聯(lián)，服用5年能降低46%的風(fēng)險(xiǎn)，服用10年后這種保護(hù)作用可達(dá)71%。服用COC1年以上即可達(dá)到降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)率的效果，且服用時(shí)間越長(zhǎng)其保護(hù)作用越大[31]。2003年Horn-Ross等對(duì)493例子宮內(nèi)膜癌患者和481例對(duì)照者所做的研究結(jié)果提示：OC能預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，服用時(shí)間不足5年者OR為0.79；服藥5年以上者OR為0.52[32]。隨后在2006年國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究中也得出相同的結(jié)論：相對(duì)于對(duì)照組，OC可以降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.75），并且隨著口服OC時(shí)間的延長(zhǎng)，保護(hù)作用逐漸增加（5年以上：OR=0.5）不僅如此，停止使用OC后，這種保護(hù)作用可以持續(xù)25年以上（OR=0.57）[33]。

2.7 減少功能性卵巢囊腫及良性卵巢囊腫發(fā)病率

復(fù)方避孕藥抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，服藥期間卵巢功能低下。由于排卵被抑制，減少卵巢功能性囊腫，如卵泡囊腫、黃體囊腫的發(fā)生；原有卵巢功能性囊腫縮小、消失。治療需3～6周期[17]。復(fù)方避孕藥可使功能性卵巢囊腫發(fā)生率下降48%。牛津大學(xué)報(bào)道：黃體囊腫下降78%，濾泡囊腫下降40%。良性囊腫：未用避孕藥者，每10萬(wàn)婦女中有38例需接受切除手術(shù)；服用避孕藥者，每10萬(wàn)人中僅有3例需要手術(shù)治療[17]。

2.8 減少良性乳腺疾病發(fā)病率

口服避孕藥婦女良性乳腺疾病發(fā)病率與未口服避孕藥婦女發(fā)病率要低，且口服避孕藥時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)病率越低[9]。

2.9 減少結(jié)腸癌及直腸癌發(fā)病率

絕經(jīng)期婦女結(jié)腸直腸癌的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，據(jù)調(diào)查，口服避孕藥可有效地降低此種疾病的發(fā)病率[9]。研究人員發(fā)現(xiàn)，在曾經(jīng)服用過(guò)口服避孕藥的女性中，結(jié)腸直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降了18%，這可能是因?yàn)榇萍に馗淖兡懼姆置谂c合成，降低了結(jié)腸中膽酸的濃度，從而起到預(yù)防結(jié)腸直腸癌的作用[4]。據(jù)新英格蘭雜志的研究表明：使用避孕藥后直腸癌和結(jié)腸癌下降20%～50%[4]。

2.10 在藥物流產(chǎn)后的應(yīng)用

藥流后需落實(shí)避孕措施可即服用COCs[2]。藥物流產(chǎn)最主要的副作用是陰道流血時(shí)間長(zhǎng)。黃冰清指出米非司酮的抗孕激素作用能使子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體水平下降，并抑制雌激素刺激子宮內(nèi)膜增殖的能力；藥物流產(chǎn)后體內(nèi)雌、孕激素水平不同步，雌激素水平低影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)，導(dǎo)致藥物流產(chǎn)后陰道流血時(shí)間長(zhǎng)[33]。張石云等研究認(rèn)為藥物流產(chǎn)絨毛排出后立即服用OCs媽富隆，患者陰道流血時(shí)間縮短、陰道流血量減少、月經(jīng)紊亂及術(shù)后盆腔炎癥的發(fā)生率降低[33]。王彩霞等亦指出藥物流產(chǎn)后于孕囊排出當(dāng)日即服用左炔諾孕酮炔雌醇三相片，能使子宮內(nèi)膜迅速再生，減少陰道出血量，防止宮腔粘連，而且即使有小部分的蛻膜殘留也可迅速排出，降低了清宮風(fēng)險(xiǎn)。此外宮頸黏液栓可防止細(xì)菌逆行感染，預(yù)防盆腔炎，并避免重復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生[34]。

2.11 在手術(shù)流產(chǎn)后的應(yīng)用

本文下述人工流產(chǎn)均特指手術(shù)流產(chǎn)。人工流產(chǎn)對(duì)女性生殖健康影響很大，在不孕的患者中，因人工流產(chǎn)而導(dǎo)致的不孕占88.7%，且進(jìn)行流產(chǎn)的次數(shù)越多，流產(chǎn)后出現(xiàn)并發(fā)癥和后遺癥的幾率就越大[34]。程利南報(bào)道人工流產(chǎn)術(shù)后30天內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)者占78.05%，有2.33%因未及時(shí)避孕而在轉(zhuǎn)經(jīng)前再次妊娠[35]。隨著人工流產(chǎn)手術(shù)的增多，使得宮腔粘連已成為不孕癥的主要病因，占30%～50%。WHO推薦人工流產(chǎn)術(shù)后應(yīng)用口服避孕藥的理由：預(yù)防重復(fù)流產(chǎn)，尤其是短期內(nèi)重復(fù)流產(chǎn)；OC中的孕激素可增加宮頸黏液的黏稠度，形成黏液栓，防止細(xì)菌上行感染，預(yù)防盆腔炎；促進(jìn)經(jīng)血排出，防止宮腔粘連；OC中的雌激素能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜迅速修復(fù)，恢復(fù)建立正常的月經(jīng)周期。李慧英指出人工流產(chǎn)術(shù)后即服用優(yōu)思明均能高效避孕，減少重復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生，能明顯減少陰道流血量，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，還能減少人工流產(chǎn)術(shù)的近期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

2.12 在不孕癥及輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用

小卵泡排卵引起不孕和流產(chǎn)的現(xiàn)象在臨床中很常見。張媛媛等研究了口服避孕藥對(duì)小卵泡排卵患者的治療作用，表明對(duì)于小卵泡排卵患者應(yīng)用口服避孕藥后促排能增加優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目，且不影響妊娠率，便于患者合理安排治療時(shí)間。避孕藥中的孕激素有強(qiáng)大的抑制垂體前葉的作用，IVF前短期使用避孕藥①可以增強(qiáng)促排卵的效果：避孕藥停用后的反跳，更有利于卵泡發(fā)育，對(duì)于卵巢反應(yīng)不良的病例，可能增加妊娠率；②進(jìn)一步治療某些婦科疾?。喝缏殉材夷[（濾泡囊腫、黃體囊腫）、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉、診刮后用藥、多囊卵巢綜合征。用避孕藥還可減少某些并發(fā)癥的發(fā)生，減少卵巢囊腫形成；③減少促排卵中卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）[17]。IVF前服用現(xiàn)代口服避孕藥治療后的妊娠是安全的[17]。口服避孕藥在輔助生殖技術(shù)中有著廣泛的應(yīng)用，但是不同的學(xué)者的研究結(jié)果不一。多數(shù)研究認(rèn)為，口服避孕藥可以改善體外受精的妊娠結(jié)局。在助孕周期前應(yīng)用口服避孕藥預(yù)處理，可以計(jì)劃性安排治療時(shí)機(jī)、改善卵巢反應(yīng)性、提高妊娠率、降低周期取消率、預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征以及功能性卵巢囊腫等并發(fā)癥的發(fā)生[35]。

綜上所述，COCs除避孕作用外，其非避孕益處已廣泛應(yīng)用于臨床，可用于防治各種生殖內(nèi)分泌疾病，包括異常子宮出血、卵巢早衰、高雄激素血癥、多囊卵巢綜合征、痛經(jīng)、經(jīng)前期綜合征、絕經(jīng)綜合征等；預(yù)防及減少盆腔炎和異位妊娠；用于子宮內(nèi)膜息肉摘除術(shù)后的后續(xù)治療；治療子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌?。环乐巫訉m內(nèi)膜增生；減少功能性及良性卵巢囊腫發(fā)病率；減少良性乳腺疾病發(fā)病率；減少子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、結(jié)腸癌及直腸癌的發(fā)病率；防治藥物及手術(shù)流產(chǎn)后的各種近期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥；在不孕癥及輔助生殖技術(shù)中的也得到普遍應(yīng)用?？诜茉兴幣c女性惡性腫瘤的關(guān)系絕不是“致癌”或“抗癌”就可以一概而論的。在某些條件下，它可能會(huì)增加乳腺癌和宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，降低卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但這并不是絕對(duì)的，它會(huì)因腫瘤病理類型的不同、服用時(shí)間長(zhǎng)短、OC成分的改變及OC使用者基因及外界因素影響而發(fā)生改變。因此，對(duì)OC不必談虎色變，應(yīng)理性而科學(xué)地對(duì)待，不應(yīng)該因懼怕惡性腫瘤的發(fā)生而限制OC的使用。COCs的非避孕效益用于臨床防治某些疾病的有效性已得到充分肯定，但是口服避孕藥的非避孕效益用于臨床仍存在不合理的用藥現(xiàn)象，應(yīng)加強(qiáng)口服避孕藥的非避孕性應(yīng)用的監(jiān)管，提高用藥的合理性。