川木香倍半萜組分固體分散體的制備

孔海燕

【摘要】目的 制備川木香倍半萜組分固體分散體，為提高川香倍半萜組分的體外溶出度奠定制劑基礎(chǔ)。方法 采用高分子化合物PVP K30作為載體，應(yīng)用溶劑法制備川木香倍半萜組分固體分散體。選擇差示掃描量熱法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征分析。結(jié)果 川木香倍半萜組分在固體分散體種分布狀態(tài)不規(guī)則，定型不齊，物相表征觀察可見(jiàn)藥物與載體融合性及香菇作用密切;固體分散劑成型后藥物溶出度顯著提高，且短期穩(wěn)定性提高。

【關(guān)鍵詞】固體分散體;川木香倍半萜;物相表征;溶出度

【中圖分類(lèi)號(hào)】R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2019.33..02

川木香倍半萜組分在水中溶解性不好，對(duì)直接口服給藥的治療療效不利，嚴(yán)重降低藥物有效利用度[ ]。因此，設(shè)計(jì)選擇固體分散體作為目標(biāo)劑型，主要利用固體分散技術(shù)在微粒、微晶或分子水平作為載體的分散效果，以達(dá)到分散藥物接觸和表面張力，提高藥物與靶點(diǎn)親和力，從而提高生物利用度的效果。

1 儀器和試劑

1.1? 儀器

高效液相色譜儀（型號(hào)：萊伯泰科，來(lái)自北京萊伯泰科儀器股份有限公司）;旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（型號(hào)：205B，來(lái)自上海常豫儀器有限公司）;示差掃描量熱儀（型號(hào)TA Q20 ，來(lái)自美國(guó)TA儀器科技有限公司）;智能藥物溶出儀（型號(hào)RCZ-1B，來(lái)自濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司）。

1.2? 試劑和藥品

川木香倍半萜組分對(duì)照品：木香烴內(nèi)酯（ CAS號(hào)：553-21-9，純度≥99.0%，產(chǎn)地：百靈威科技有限公司）、去氫木香內(nèi)酯（批號(hào)：20160426，HPLC>98%）;聚乙二醇（型號(hào)：PEG 6000，來(lái)自江蘇省海安石油化工廠，CAS號(hào)：9004-99-3，純度：≥99.6%）;泊洛沙姆188（P188，德國(guó)BASF 公司，批號(hào)：WPEE587E）;色譜級(jí)乙腈（來(lái)自美國(guó)西格瑪科技公司），水為蒸餾水。藥材川木香（來(lái)源于亳州市金山藥材行）通過(guò)北京中科光析化工技術(shù)研究所鑒定為菊科植物川木香或灰毛川木香的干燥根。

2 制備方法

2.1? 川木香倍半萜的定性檢測(cè)

色譜條件LC600超高效液相色譜儀結(jié)合DAD 檢測(cè)器，固定相為水BEH-C18色譜柱（2.0 mm × 49 mm，1.6 μm）;流動(dòng)相為乙腈：水（50∶50）;流速0.4 mL/min;進(jìn)樣量2 μL，檢測(cè)波長(zhǎng)225 nm。

2.2? 固體分散體的制備

2.2.1 提取

原料藥材川木香，重量350 g，搗碎后磨成粉，篩選60 目篩，用溶劑乙醇10L混合均勻，后經(jīng)過(guò)超聲提取，提取兩次過(guò)濾，每次超聲轉(zhuǎn)動(dòng)0.5小時(shí)，后合并提取物，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除試劑，真空干燥箱干燥獲得粗產(chǎn)物川木香46.7g。三氯甲烷、硅膠、川木香粗產(chǎn)物混合吸附后裝濕柱，濕法上樣洗脫機(jī)為石油醚：二氯甲烷10：1。

2.2.2 制劑

按照固體分散體常規(guī)制劑方法，選擇PEG 6000 和P188水浴加熱后蒸發(fā)乙醇獲得分散體，過(guò)篩后混合川木香倍半萜組分藥物成分后充分混合，繼續(xù)過(guò)篩獲得最終制劑。

2.2.3 檢測(cè)溶出度

根據(jù)新出的《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）通則0931 第2 法種關(guān)于倍半萜類(lèi)藥物溶出度檢測(cè)內(nèi)容。溶出介質(zhì)為蒸餾水，混合攪拌，不斷加入等體積的溶劑稀釋?zhuān)?小時(shí)后微孔過(guò)濾，獲得木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的累積溶出度。

川木香倍半萜組分，木香精內(nèi)脂0.26，P-188固體分散體66.27，P188混合物0.63，PEG6000固體分散體39.58，PEG6000混合物0.34。

川木香倍半萜組分，去氫木香精內(nèi)脂1.47，P-188固體分散體134.66，P188混合物1.95，PEG6000固體分散體64.67，PEG6000混合物1.58。

2.2.4 差示掃描量熱法

混合容易選擇鋁制坩堝，將所有助溶劑、分散劑、載體、有效提取粗產(chǎn)物等全部混合放入其中，另選空坩堝作為參比;溫度調(diào)節(jié)在25～250℃。川木香倍半萜組分的有效吸熱峰溫度符合標(biāo)準(zhǔn)值。

A：P188;B：VSSC-P188 固體分散體;C：VSSC;D：VSSC-188 混合物;P118：泊洛沙姆188;VSSC：川木香倍半萜組分

3 討 論

通過(guò)本研究結(jié)果可知，高效液相色譜法檢測(cè)川木香有效成分，流動(dòng)相乙腈-水（50：50）作為流動(dòng)相，提取效率較高，分離效果較為理想。泊洛沙姆188是一種比較好的非離子型表面活性劑，也屬于較好的助溶劑。川木香倍半萜組分制備成為固體分散體以后，其中有效成分（木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯等）的水溶性顯著升高，隨之可見(jiàn)溶出速率也有顯著提升。

然而泊洛沙姆增容效果并不突出，而且溶出實(shí)驗(yàn)中溶液最高提取濃度只有0.03%，比臨界膠束濃度相差非常大。因此，本研究中藥物溶出度和溶解度的提高可考慮是因?yàn)楣腆w分散體的作用。另外，固體分散體在一定程度上分散了兩種有效成分在制劑種的互相影響和制約，使得分散空間更加自由，吸收約束減少，因此利于同步用藥效果的發(fā)揮。

參考文獻(xiàn)

[1] 毛景欣，王國(guó)偉，等.川木香化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（22）：4797-4803.

本文編輯：李 豆