鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床效果

楊春麗+汪連香+蘇宏

[摘要] 目的 探討鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）的臨床效果及安全性。 方法 將120例納入研究的AOPP患者隨機(jī)分成兩組：觀察組60例，應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚治療；對(duì)照組60例，應(yīng)用阿托品治療。比較兩組的解毒效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組的總有效率為93.33%，對(duì)照組為80.00%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的M樣癥狀持續(xù)時(shí)間為（1.70±0.45）h、N樣癥狀持續(xù)時(shí)間為（6.38±2.09）h和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)時(shí)間（12.50±3.22）h，均顯著短于對(duì)照組的（2.31±0.52）、（10.25±4.88）、（18.37±3.16）h（P<0.05）；觀察組患者所需的意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間為（23.46±11.30）h、ChE活性恢復(fù)時(shí)間為（46.81±13.27）h、住院天數(shù)為（7.03±2.85）d，均顯著短于對(duì)照組的（40.58±12.35）h、（63.50±18.94）h、（11.52±3.06）d（P<0.05）；觀察組出現(xiàn)心動(dòng)過速、躁動(dòng)、視力模糊、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸戊乙奎醚治療AOPP比阿托品更安全、有效。

[關(guān)鍵詞] 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；鹽酸戊乙奎醚；阿托品；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R139+.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）1（a）-0117-03

有機(jī)磷農(nóng)藥品種多、藥性強(qiáng)，是我國使用最廣泛的殺蟲劑[1]，諸如：敵敵畏、敵百蟲、樂果等。農(nóng)藥經(jīng)口、呼吸道、皮膚及黏膜進(jìn)入體內(nèi)，均會(huì)引起中毒，臨床表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)興奮及危象[2]、中間綜合征、遲發(fā)性神經(jīng)病。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病情發(fā)展迅速，應(yīng)當(dāng)及時(shí)搶救治療，否則極易死亡。阿托品是一種有毒的生物堿，通常與氯解磷定合用救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，但是，由于阿托品用量大、毒副作用較多[3]，故尋求新藥替代阿托品尤為必要。本院通過對(duì)比研究鹽酸戊乙奎醚和阿托品的藥物療效及副作用，探討鹽酸戊乙奎醚搶救中毒的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月～2014年5月本院救治的AOPP患者120例，年齡16～72歲，均符合AOPP診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將120例AOPP患者分成兩組：觀察組60例，男28例，女32例，年齡16～71（35.2±18.6）歲，經(jīng)口中毒45例，中毒至就診時(shí)間15～60 min，經(jīng)呼吸道及皮膚中毒15例，中毒至就診時(shí)間2～25 h，重度、中度、輕度分別為11、35、14例。對(duì)照組60例，男25例、女35例，年齡18～72（35.3±18.4）歲，經(jīng)口中毒43例，中毒至就診時(shí)間18～60 min，經(jīng)呼吸道及皮膚中毒17例，中毒至就診時(shí)間3～25 h，重度、中度、輕度分別為10、37、13例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

經(jīng)口中毒的AOPP患者給予洗胃導(dǎo)瀉，經(jīng)皮膚中毒的AOPP患者給予清洗皮膚，所有患者均給予吸氧、補(bǔ)液、利尿、肌內(nèi)注射氯解磷定等綜合治療。此外，觀察組患者再肌內(nèi)注射鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)：120702-1，規(guī)格，1 ml∶1 mg），重度、中度、輕度的首次用量為4～6、2～4、1～2 mg，分別伍用氯解磷定1.5～2.5、0.75～1.5、0.5～0.75 g，1 h后癥狀未消失者再給予半量治療，直至癥狀消失，重度中毒每次間隔6 h肌內(nèi)注射1～2 mg維持，中輕度中毒每次間隔8～12 h肌內(nèi)注射1 mg維持。對(duì)照組患者除給予觀察組相同劑量的氯解磷定（上海旭東海普藥業(yè)，批號(hào)：120309）治療外，改用阿托品（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)：121204）治療，重度、中度、輕度的首次用量為10、4～6、2～4 mg，每次間隔5～10、15～30、30～60 min追加劑量，直至阿托品化再減量維持。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄比較兩組患者的中毒癥狀（M樣、N樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）持續(xù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶（ChE）活性恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)，統(tǒng)計(jì)分析各組的臨床療效以及毒副作用發(fā)生情況。AOPP臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效為肌肉震動(dòng)、抽搐和流涎等中毒癥狀完全消失，神志清醒，生命體征恢復(fù)正常；②有效為中毒癥狀基本消失，意識(shí)由遲緩變得清晰，生命體征呈好轉(zhuǎn)跡象；③無效為中毒癥狀無改善，甚至加重或死亡。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為具有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.615，P<0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，χ2=4.615，*P<0.05

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)的比較

觀察組的中毒癥狀持續(xù)時(shí)間以及所需的意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、ChE活性恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的主要不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

3.1 AOPP的確診

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是醫(yī)院最常見的中毒性急癥，居農(nóng)藥中毒首位[6]。有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入體內(nèi)與膽堿酯酶結(jié)合，抑制膽堿酯酶的活性[7]，未被水解的乙酰膽堿大量蓄積，繼而產(chǎn)生一系列毒蕈堿樣癥狀（惡心嘔吐、多汗、流涎、心跳減慢等）、煙堿樣癥狀（肌肉強(qiáng)制性痙攣、呼吸肌麻痹、心律失常等）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭痛、煩躁、譫妄等），個(gè)別患者后期還可能出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病，引起下肢癱瘓等癥狀。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常因呼吸衰竭、肺水腫、腦水腫等導(dǎo)致死亡，死亡率較高，其中以呼吸衰竭為主，文獻(xiàn)報(bào)道有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者因呼吸衰竭死亡者約占66%，甚至更高。AOPP一旦確診，即應(yīng)立即給予救治，但由于治療方案、條件的不同，救治成功率也存在很大差異。

3.2 目前臨床有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救

參考中毒機(jī)制，目前臨床上多采用膽堿酯酶復(fù)活劑與抗膽堿藥物救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒[8]。其中，氯解磷定為膽堿酯酶復(fù)活劑，其能作用于有機(jī)磷農(nóng)藥和膽堿酯酶的結(jié)合產(chǎn)物磷酰化膽堿酯酶，游離膽堿酯酶且恢復(fù)其生物活性，水解乙酰膽堿，減少蓄積，消除中毒癥狀。阿托品為抗膽堿藥，主要通過阻斷M膽堿受體，既可以解除平滑肌痙攣又能減輕迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，興奮呼吸中樞，應(yīng)用于救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果肯定，但是，阿托品半衰期短[9]，臨床實(shí)踐中需反復(fù)給藥，且用藥劑量不易掌握[10]，用藥不足則達(dá)不到較好的解毒效果，用藥過量將出現(xiàn)阿托品依賴或?qū)е掳⑼衅分卸?，停藥或減量過快均易導(dǎo)致“反跳”現(xiàn)象。此外，阿托品還極易引起口干、心動(dòng)過速、躁動(dòng)、視力模糊等不良反應(yīng)。

3.3 鹽酸戊乙奎醚用于解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

鹽酸戊乙奎醚是我國自己研發(fā)的一種新型抗膽堿藥物[11]，具有高選擇性。鹽酸戊乙奎醚能通過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦內(nèi)，拮抗中樞和外周M、N受體，對(duì)腦、平滑肌的亞型M1、M3受體有直接作用，對(duì)心臟、神經(jīng)元突觸前膜的亞型M2受體無明顯作用，故對(duì)心率的影響小，不易引起心動(dòng)過速等不良反應(yīng)[12]，降低了心血管系統(tǒng)發(fā)生意外的危險(xiǎn)，筆者認(rèn)為對(duì)于老年患者和心臟病患者很有益。鹽酸戊乙奎醚還可通過解除小血管平滑肌痙攣，擴(kuò)張小血管改善肺循環(huán)，并可通過解除支氣管平滑肌痙攣而降低氣道阻力，可以改善患者的肺功能。

3.4 鹽酸戊乙奎醚與阿托品用于治療AOPP的比較

具體而言，鹽酸戊乙奎醚具有以下臨床優(yōu)勢(shì)：鹽酸戊乙奎醚抗M樣癥狀的效應(yīng)比阿托品更強(qiáng)；鹽酸戊乙奎醚能拮抗N受體，可有效解除肌肉強(qiáng)直性痙攣，而阿托品對(duì)N受體無作用；鹽酸戊乙奎醚可同時(shí)發(fā)揮中樞及外周抗膽堿作用；鹽酸戊乙奎醚半衰期比阿托品較長(zhǎng)，無需頻繁給藥；鹽酸戊乙奎醚用藥劑量小，不良反應(yīng)少、中毒發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，兩組的總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鹽酸戊乙奎醚的M、N樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)時(shí)間均顯著短于阿托品；使用鹽酸戊乙奎醚患者所需的意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、ChE活性恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)均顯著短于使用阿托品患者；使用鹽酸戊乙奎醚患者出現(xiàn)心動(dòng)過速、躁動(dòng)、視力模糊、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯較低。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚用于AOPP的搶救療效顯著、起效快、用量少、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-09-30 本文編輯：許俊琴）