TACE聯(lián)合RFA個體化治療進展期肝癌的療效

朱 楠（通訊作者），張?zhí)鹛穑芄鈦?，陳維仕，黃志新，周春澤

（1安徽省五河縣人民醫(yī)院 安徽 蚌埠 233300）（2中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院 安徽 合肥 230001）

原發(fā)性肝癌惡性程度高，患者就診時多為進展期，不宜手術切除[1]。TACE是這類肝癌的有效治療手段，但單純TACE難以根治腫瘤[2]。射頻消融術（RFA）可媲美手術切除，但其對大肝癌難以完全消融，TACE聯(lián)合RFA理論上取長補短[3]。本文以TACE聯(lián)合RFA個體化治療進展期肝癌，評價其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2018年7月我院及中國科學技術大學第一附院同期收治的83例進展期肝癌患者。納入標準：（1）經病理或原發(fā)性肝癌臨床診斷標準確診；（2）無明顯心、肺等功能損傷；（3）肝功能Child-Pugh A或B級。排除標準：（1）腫瘤體積＞70%肝臟；（2）凝血功能障礙；（3）嚴重黃疸、遠處轉移等。聯(lián)合組41例接受TACE聯(lián)合RFA，對照組42例僅接受TACE，兩組術前基線差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者術前基線比較

1.2 儀器與方法

1.2.1 TACE 采用Seldinger法穿刺右側股動脈，將RH導管置于肝總動脈，注入碘海醇（300mgI/ml），觀察腫瘤染色、有無動脈-靜脈瘺、腫瘤血供等。依腫瘤大小、數(shù)目、患者肝功能情況等超選注入奧沙利鉑150mg、吡柔比星30 mg與碘化油混制的油乳劑5～20ml行TACE治療。

1.2.2 RFA 聯(lián)合組患者TACE后聯(lián)合RFA治療，經CT引導確定進針路徑，按腫瘤大小和位置設定射頻參數(shù)，消融范圍達腫瘤邊緣約1cm，術后予以對癥處理。

1.3 評價指標

術后定期復查患者增強CT、肝功能、AFP等，采用改良實體瘤療效評價標準（mRECIST）評估局部療效[4]，完全緩解（CR）為所有靶病灶動脈期增強檢查均不顯影；部分緩解（PR）為靶病灶動脈期強化的直徑總和縮小≥30%；疾病進展（PD）為出現(xiàn)新病灶或靶病灶動脈期強化的直徑總和增加≥20%；疾病穩(wěn)定（SD）為靶病灶動脈期強化介于PR與PD之間。對比兩組術后并發(fā)癥，生存情況，所有患者隨訪資料完整。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 局部療效

術后1個月，聯(lián)合組的客觀有效率為82.93%（34/41），對照組為61.90%（26/42），聯(lián)合組明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.577，P=0.032），見表2。

表2 兩組術后局部療效 [例（%）]

2.2 生存分析

患者隨訪（18.8±12.1）個月，聯(lián)合組患者中位生存期24.8個月，1、2、3年累積生存率分別為76.37%、53.34%、24.25%；對照組患者中位生存期11.6個月，1、2、3年累積生存率分別為46.21%、31.54%、12.63%。聯(lián)合組生存情況明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.813，P=0.031）。

2.3 AFP水平

聯(lián)合組、對照組術后1個月[145.63(78.41,421.53)、248.35（113.07,618.92)]AFP水平均較術前降低（P＜0.05）；術后1個月聯(lián)合組AFP水平明顯低于對照組（Z=-2.683，P＜0.05）。

2.4 肝功能及術后并發(fā)癥

術后1個月聯(lián)合組肝功能與對照組間差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。聯(lián)合組及對照組術后分別12例、10例患者發(fā)熱，分別9例、7例腹痛，聯(lián)合組4例肝包膜下少量出血，對癥處理后好轉；兩組均未發(fā)生穿刺針道轉移、氣胸等嚴重并發(fā)癥。

3 討論

TACE的療效依賴腫瘤血供，富血供肝癌多次治療后，腫瘤血管狹窄中斷，阻礙藥物滲透[2]；乏血供肝癌纖維組織豐富，碘油沉積不良。RFA通過高頻電流產生60～100度的高溫，使腫瘤細胞膜崩解，發(fā)生凝固性壞死，并可激活抗原遞呈細胞，改善機體抗腫瘤免疫狀態(tài)[3]，但其療效亦受腫瘤直徑、位置等因素限制。

本研究聯(lián)合組術后客觀有效率、中位生存期、累積生存率均顯著優(yōu)于對照組，AFP下降程度亦更明顯，這與含笑等[5]mate分析的研究結果一致。分析原因，TACE聯(lián)合RFA優(yōu)勢互補[3,5]：（1）TACE可栓塞肝癌供血動脈，降低RFA的熱能損耗；（2）TACE后病灶內的碘油沉積可增強RFA的熱效應；（3）RFA可減少TACE的次數(shù)，降低化療藥物損害肝功能；（4）RFA的高溫可提高化療效果。

AFP是肝癌預后的重要指標[6]。術后聯(lián)合組AFP下降更明顯，提示聯(lián)合治療能更有效控制AFP水平。術前、術后1個月肝功能差異無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合治療未加重肝功能損害。所有患者均無針道轉移、氣胸、肝膿腫及大出血等嚴重并發(fā)癥，這是因為TACE術后沉積的碘油使RFA更準確，降低誤穿概率。

綜上所述，TACE聯(lián)合RFA是治療進展期肝癌的安全、有效的手段，具有重要的臨床價值。