胃蛋白酶原、G-17水平變化對慢性胃炎的診斷價值分析

赫松濤

(鄭州大學醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450001)

萎縮性胃炎（atrophic gastritis，AG）作為臨床胃炎的一種類型，因胃粘膜腺細胞損失所致慢性炎癥，是胃癌前疾病。臨床發(fā)現(xiàn)，80%胃癌患者伴有萎縮性胃炎，因此，早期診斷有助于防治胃癌，改善患者預后[1]。目前，臨床常采用內(nèi)鏡加黏膜活檢的方法診斷萎縮性胃炎，但由于內(nèi)鏡檢查的成本較高，不宜于篩查。臨床發(fā)現(xiàn)，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素 17（gastrin-17，G-17）在萎縮性胃炎發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，可能有成為該疾病生物標志物的潛力[2]。本研究以我院120例胃炎為研究對象，旨在分析PGⅠ、PGⅡ、G-17在萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎與健康志愿者中的水平變化，為萎縮性胃炎的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2015年10月-2017年8月在我院接受治療的慢性胃炎患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥18周歲；⑵無其他胃腸道疾??；⑶近期未服用影響檢查結果的藥物如H2受體拮抗劑等。排除標準：⑴合并免疫功能障礙者；⑵拒絕參與本項研究者。根據(jù)納入排除標準，共納入研究對象120例，非萎縮性胃炎組30例，男14例，女16例，年齡29~66歲，平均49.15±3.11歲；輕度萎縮組30例，男15例，女15例，年齡30~67歲，平均49.18±3.09歲；中度萎縮組 30例，男17例，女13例，年齡28~68歲，平均 49.21±3.27歲；重度萎縮組30例，男16例，女14例，年齡29~66歲，平均49.23±3.12歲。對照組為健康成年人，共30例，男15例，女15例，年齡27~67歲，平均49.20±3.08歲。各組的年齡、性別等一般資料比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在入院后第二天早晨8點空腹抽取3ml肘靜脈血，進行10min離心，提取上清液，保存至-20℃待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測 PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平[3]，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，采用放射免疫分析法檢測IL-18、IL-6水平，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供，采用免疫比濁法檢測hsCRP水平，試劑盒由伊利康生物技術有限公司提供，嚴格按照說明書中的步驟進行操作。

1.3 評價指標 觀察各組胃蛋白酶Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平的差異，比較各組細胞因子水平的差異，分析萎縮性胃炎組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與細胞因子水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（）進行統(tǒng)計描述，計數(shù)資料采用例或百分率進行描述，采用單因素方差分析、Pearson相關分析法進行統(tǒng)計學處理，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較 各組患者PGⅠ、PGⅡ水平由高到低分別為對照組、非萎縮性胃炎組、輕度萎縮組、中度萎縮組和重度萎縮組，G-17水平由低到高分別為對照組、非萎縮性胃炎組、輕度萎縮組、中度萎縮組和重度萎縮組。見表1。

表1 各組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

表1 各組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

注：*P＜0.05：與對照組比較；#P＜＜0.05：與非萎縮性胃炎組比較；&P＜0.05：與輕度萎縮組比較；△P＜0.05：與中度萎縮組比較。

120.27±16.15 85.34±11.22*60.17±8.08*#31.25±5.12*#&23.22±2.05*#&△組別 PGⅠ（μg/L）對照組非萎縮性胃炎組輕度萎縮組中度萎縮組重度萎縮組PGⅡ（μg/L） G-17（pmol/L）21.55±3.12 16.12±3.01*12.05±2.16*#7.16±1.73*#&3.35±0.78*#&△10.24±1.58 12.49±3.15*15.96±2.04*#20.09±3.11*#&25.45±2.01*#&△

2.2 各組患者細胞因子水平的比較 各組患者IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分別為重度萎縮組、中度萎縮組、輕度萎縮組、非萎縮性胃炎組和對照組。見表2。

2.3 萎縮性胃炎組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與細胞因子水平的相關性 Spearman相關性分析顯示，萎縮性胃炎組患者的PGⅠ、PGⅡ水平與細胞因子水平負相關，G-17與細胞因子水平正相關。見表3。2.4 PGⅠ、PGⅡ、G-17聯(lián)合檢測對萎縮性胃炎診斷的敏感性分析 PGⅠ、PGⅡ、G-17聯(lián)合檢測對萎縮性胃炎診斷的靈敏度和特異度、ROC曲線下面積均高于單項檢測。見表4。

3 討論

胃癌作為臨床消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與死亡率。萎縮性胃炎是一種胃癌前疾病，由胃黏膜固有腺體數(shù)量減少，黏膜基層增厚為特征的消化系統(tǒng)疾病[4]。萎縮性胃炎發(fā)展為胃癌是一個漫長、多階段、多基因的變異累積過程，因此，早期診斷并積極治療，對預防胃癌具有重要作用[5]。通過胃粘膜活檢很難在胃癌的癌前病變患者中展開篩查工作，且檢測成本較高，不易于患者接受[6]。

PG是胃蛋白酶的前體，臨床常根據(jù)胃粘膜分泌的免疫活性將其分為PGⅠ、PGⅡ，其中PGⅠ由胃體黏膜主細胞與粘液頸細胞所分泌，PGⅡ則在此基礎上增加胃竇幽門腺與十二指腸腺分泌，在胃液酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，具有促進胃酸分泌、胃竇收縮與消化道黏膜再生的功能[7，8]。PGⅠ、PGⅡ作為胃體分泌功能的一種特殊生物學標志，其水平變化與胃粘膜萎縮的進展具有密切聯(lián)系，當胃底腺萎縮時，主細胞數(shù)量減少，PGI水平急劇下降[9]；萎縮性胃炎患者胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時，PGⅡ水平顯著升高[10]。本研究中各組患者PGⅠ、PGⅡ水平結果顯示，對照組＞非萎縮性胃炎組＞輕度萎縮組＞中度萎縮組＞重度萎縮組，這佐證了上述分析，同時也提示PGⅠ、PGⅡ能夠反映胃黏膜的形態(tài)與功能狀態(tài)，參與了萎縮性胃炎的發(fā)病過程，其水平變化與病情嚴重程度具有相關性。

表2 各組患者細胞因子水平的比較（）

表2 各組患者細胞因子水平的比較（）

注：*P＜0.05：與對照組比較；#P＜＜0.05：與非萎縮性胃炎組比較；&P＜0.05：與輕度萎縮組比較；△P＜0.05：與中度萎縮組比較。

12.02±2.01 35.18±2.74*49.02±3.11*#62.43±4.02*#&85.22±6.14*#&△組別 IL-18（mg/L）對照組非萎縮性胃炎組輕度萎縮組中度萎縮組重度萎縮組IL-6（mg/L） hs-CRP（mg/L）6.83±1.05 12.05±2.13*19.27±2.48*#22.56±3.01*#&28.95±4.11*#&△4.18±1.01 9.87±1.15*12.08±2.11*#15.13±2.67*#&18.92±2.83*#&△

表3 萎縮性胃炎組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與細胞因子水平的相關性

表4 PGⅠ、PGⅡ、G-17聯(lián)合檢測對萎縮性胃炎診斷的敏感性分析

胃泌素屬于多肽類激素，由胃體、胃竇、十二指腸G細胞所分泌，其中90%以G-17為主，對調(diào)節(jié)消化道功能，維持結構完整性具有重要作用[11，12]。胃竇萎縮時，胃竇腺體減少胃竇G細胞數(shù)量的分泌量，降低血液循環(huán)中G-17水平；胃體萎縮時，胃酸的分泌量減少，削弱胃竇G細胞的抑制性，增加 G-17 分泌量，提升血清 G-17 水平[13，14]。本研究中G-17水平為對照組＜非萎縮性胃炎組＜輕度萎縮組＜中度萎縮組＜重度萎縮組，組間比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這說明G-17水平可作為萎縮性胃炎的血清學標志物，根據(jù)水平變化預測萎縮性胃炎的病情嚴重程度。

IL-18、IL-6和hs-CRP作為臨床常檢測的炎癥因子，其水平變化與胃炎病變程度相關[15]。本研究中各組患者IL-18、IL-6和hs-CRP水平：重度萎縮組＞中度萎縮組＞輕度萎縮組＞非萎縮性胃炎組＞對照組，這說明IL-18、IL-6和hs-CRP能夠反映萎縮性胃炎的炎癥情況，為疾病嚴重程度的判斷提供可靠依據(jù)。血清學診斷標志物作為一種無創(chuàng)性篩查萎縮性胃炎的方法，具有非侵入性、操作簡單、成本較低的特征，適合大規(guī)模人群的普查與篩查，對萎縮性胃炎的早期診斷和胃癌的防治均具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，萎縮性胃炎組患者的PGⅠ、PGⅡ水平與細胞因子水平負相關，G-17與細胞因子水平正相關，這說明胃粘膜的分泌受胃粘膜萎縮的影響，PGⅠ、PGⅡ、G-17與細胞炎癥因子具有密切相關性。

為進一步明確胃蛋白酶原、G-17水平對慢性胃炎的診斷價值，本研究對比分析單項檢測與聯(lián)合檢測的靈敏度，結果顯示，PGⅠ、PGⅡ、G-17聯(lián)合檢測對萎縮性胃炎診斷的靈敏度和特異度、ROC曲線下面積均高于單項檢測，這說明聯(lián)合檢測有助于提高萎縮性胃炎的診斷率，為臨床治療提供重要參考。

綜上所述，胃蛋白酶原聯(lián)合G-17對慢性萎縮性胃炎的鑒別診斷靈敏度較高，可作為臨床監(jiān)測的重要指標。