腹腔熱灌注化療治療卵巢癌的應(yīng)用進(jìn)展

王偉

（江蘇省沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223600）

0 引言

卵巢癌是臨床高發(fā)性、惡性腫瘤疾病，以上皮癌最為多見(jiàn)，其具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)。目前，臨床尚不完全明確其發(fā)病原因。由于其缺乏典型病癥、體積小、深藏盆腔，早期診斷率較低，大部分患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)；同時(shí)一旦發(fā)生惡性病變，早期即可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、盆腹腔內(nèi)種植等，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。以往臨床對(duì)卵巢癌手術(shù)切除、化療、放療等手段治療，但由于無(wú)法有效清除殘余病灶，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率高，患者5年生存率改善并不明顯。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提高，HIPHC作為一種新型治療手段被逐漸運(yùn)用于臨床中，并取得顯著成果，備受專(zhuān)家、學(xué)者推崇。本文即對(duì)HIPHC的理論基礎(chǔ)、應(yīng)用價(jià)值等進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述，以期為臨床提供有效依據(jù)，報(bào)道如下。

1 HIPHC作用機(jī)制

HIPHC作為治療癌癥的重要方法之一，其通過(guò)充分結(jié)合熱療與局部化療，使其產(chǎn)生協(xié)同效果，提高病灶局部藥物吸收率，使病灶區(qū)域內(nèi)化療藥物濃度升高，降低腫瘤組織的耐受性，提高其敏感度，強(qiáng)化化療藥物效果；同時(shí)脫落的腫瘤組織可被大量循環(huán)灌注液沖刷帶出體外，提高殘余腫瘤細(xì)胞清除效果；此外，促使灌注液中化療藥物與盆腔臟器充分接觸，延長(zhǎng)藥物對(duì)腫瘤組織的浸泡時(shí)間，進(jìn)而預(yù)防局部復(fù)發(fā)及盆腔種植轉(zhuǎn)移，減少全身性不良反應(yīng)發(fā)生[2]。

HIPHC優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)于:①卵巢腫瘤位于腹腔深處，腫瘤周?chē)?xì)胞對(duì)化療藥物較為敏感；但其中心細(xì)胞多以乏氧細(xì)胞為主，對(duì)熱療敏感性高、但對(duì)化療藥物敏感性較低；②化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞中非S期細(xì)胞殺傷效果顯著，但對(duì)S期細(xì)胞殺傷效果較弱，而熱療則可有效殺傷S期細(xì)胞；③在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合熱療，高熱能對(duì)腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成、RNA、DNA合成具有良好抑制作用，同時(shí)可使細(xì)胞通透性增加，損傷DNA；此外高熱能對(duì)腫瘤細(xì)胞呼吸具有明顯抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞無(wú)氧酵解，溶酶體活性增強(qiáng)，HP水平下降，最終使腫瘤細(xì)胞溶解壞死[3]。因此HIPHC將熱療與化療結(jié)合治療，可發(fā)揮相互協(xié)同、互補(bǔ)作用，提高腫瘤細(xì)胞殺傷力，強(qiáng)化治療效果。

2 HIPHC發(fā)展概況

早在1980年開(kāi)始腹腔內(nèi)灌注系統(tǒng)便被運(yùn)用于臨床中，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展與演變，HIPHC逐步成為治療癌癥的第5種方法。目前被廣泛應(yīng)用于腹膜轉(zhuǎn)移瘤、腹腔惡性腫瘤的治療中。早期臨床中直接將灌注液加熱進(jìn)行治療，但受到技術(shù)、條件等因素限制，存在控溫不理想、療效欠佳等缺點(diǎn)，實(shí)際應(yīng)用價(jià)值有限。其后出現(xiàn)的內(nèi)生場(chǎng)持續(xù)加熱關(guān)注法，同樣存在皮膚熱損傷、腹腔內(nèi)溫控不均等缺點(diǎn)，進(jìn)而被限制推廣[4]。隨著技術(shù)的改革發(fā)展，微波持續(xù)升溫灌注法或恒溫水浴箱的應(yīng)用，極大的改善這些缺點(diǎn)，但仍然存在療效差、可控性差的缺點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者為提高HIPHC的安全性，實(shí)現(xiàn)高精度控流、精準(zhǔn)控溫，研發(fā)出現(xiàn)最新型HIPHC設(shè)備，被應(yīng)用于臨床中，成為目前最佳的HIPHC治療方案。診斷卵巢癌患者，在接受腹腔手術(shù)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合HIPHC進(jìn)行治療，有效清除殘余腫瘤組織，同時(shí)避免二次手術(shù)創(chuàng)傷，達(dá)到治療目的。

3 卵巢癌中HIPHC的應(yīng)用

最早HIPHC被應(yīng)用腹膜原發(fā)腫瘤、腹膜轉(zhuǎn)移瘤、腹腔惡性腫瘤，其可有效減輕化療不良反應(yīng)、控制惡性腹腔積液，提高治療效果，改善患者生存率與生存質(zhì)量。國(guó)內(nèi)學(xué)者卞翠翠等[5]將99例卵巢癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組46例給予HIPHC+化療治療，對(duì)照組53例給予常規(guī)靜脈化療；結(jié)果顯示，治療組3年生存率80.4%、5年生存率54.8%，明顯高于對(duì)照組3年49.8%、5年28.5%，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較（P＜0.05）；說(shuō)明卵巢癌手術(shù)治療后聯(lián)合HIPHC治療，可明顯提高患者遠(yuǎn)期生存率。國(guó)外學(xué)者Zhang X等[6]采用HIPHC對(duì)53例惡性腹水及卵巢癌患者進(jìn)行治療，治療結(jié)果顯示經(jīng)HIPHC治療后，患者生存質(zhì)量、生存率、可耐受均明顯改善，且無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，安全性良好。證實(shí)對(duì)卵巢癌患者應(yīng)用HIPHC治療，可有效改善患者預(yù)后結(jié)果，同時(shí)可有效消除惡性腹水癥狀。李寧等[7]在進(jìn)行HIPHC聯(lián)合順鉑靜脈治療中，將晚期卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)68例患者隨機(jī)分為對(duì)照組34例、觀(guān)察組34例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；研究結(jié)果顯示，兩組客觀(guān)緩解率分別為觀(guān)察組85.29%、對(duì)照組58.82%（P＜0.05）；兩組SF-12生活量表評(píng)估，觀(guān)察組在情感職能、精神健康、總分等多方面均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）且兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比（P＞0.05），進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)晚期卵巢癌術(shù)后患者實(shí)施HIPHC治療，可提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后結(jié)果，且該方法毒副作用小，安全性高，值得推廣。

4 HIPHC副反應(yīng)

隨著HIPHC臨床應(yīng)用的推廣，部分學(xué)者為進(jìn)一步證實(shí)其安全性，驗(yàn)證HIPHC是否存在化療、熱療兩種方式相互疊加的不良反應(yīng)情況。國(guó)外學(xué)者研究顯示，Gilani 等[8]對(duì)207例接受HIPHC治療的腹膜轉(zhuǎn)移瘤患者資料進(jìn)行分析，最終發(fā)現(xiàn)HIPHC治療后，主要并發(fā)癥為血液系統(tǒng)毒性、消化道萎靡等，其并發(fā)癥發(fā)生率為24.5%，病死率為3.2%。此外，國(guó)內(nèi)學(xué)者遲寶榮等[9]對(duì)25例老年卵巢癌術(shù)后HIPHC治療毒副作用進(jìn)行深入研究，其將25例患者分為IV組13例與IP組12例，IP組接受HIPHC+全身靜脈化療，IV組接受單穿全身化療；研究結(jié)果顯示，兩組心臟毒性、腹痛、周?chē)窠?jīng)學(xué)毒性、肝腎功能損傷、血液學(xué)毒性等對(duì)比（P＞0.05）；而兩組患者嘔吐、惡心等并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)老年卵巢癌患者應(yīng)用HIPHC輔助治療，并未增加其毒副作用，且患者耐受情況良好，可作為其輔助治療的良好方案。

5 展望

在卵巢癌的治療中HIPHC的應(yīng)用起步較晚，但近年來(lái)，其應(yīng)用價(jià)值與臨床療效得到廣大醫(yī)師的認(rèn)可，且已有大量研究證實(shí)。HIPHC作為新型治療腹腔腫瘤疾病的方法，其適用于范圍廣泛，可用于復(fù)發(fā)性、高級(jí)別、晚期的卵巢癌，同時(shí)對(duì)改善惡性腹水效果顯著，可改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、降低癌灶復(fù)發(fā)率與病死率；此外，可治愈部分微小病灶[10]。目前臨床中，盡管對(duì)HIPHC治療的溫度范圍、次數(shù)、治療時(shí)間、灌注方法及化療藥物選擇和灌注前手術(shù)程度等仍然存在較多爭(zhēng)議[11-12]；但HIPHC在腹腔惡性腫瘤疾病治療中，仍然有廣闊前景，該方然仍然值得臨床推廣。

6 小結(jié)

卵巢癌作為女性惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病隱匿、危害性大、復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅女性健康。近年來(lái)，臨床中不斷涌現(xiàn)出各類(lèi)新型化療藥物，但單純化療對(duì)改善患者病死率，降低癌灶復(fù)發(fā)率等方面，仍無(wú)長(zhǎng)足進(jìn)展[13-14]。HIPHC通過(guò)將物理療法與藥物療法的有機(jī)結(jié)合，使熱療、化療達(dá)到良好協(xié)同作用，在卵巢癌治療中作出巨大貢獻(xiàn)[15]；但該方法仍然存在不足，無(wú)法替代傳統(tǒng)靜脈化療、外科手術(shù)治療，可作為一種良好的輔助治療方法。