探討藏藥二十五味松石丸的配伍特點(diǎn)及其治療肝病的核心組合成分＊

次仁巴珍，顧 健，史志龍

（西南民族大學(xué)藥學(xué)院 成都 610000）

藏醫(yī)藥歷史悠久，具有獨(dú)特的理論體系，是我國(guó)民族醫(yī)藥中的一顆璀璨明珠。藏藥方劑對(duì)慢性疾病的治療具有獨(dú)特的療效，二十五味松石丸是治療慢性肝病最常用的代表方劑之一，主要由西紅花、松石、朱砂、牛黃、木香馬兜鈴等25種成分組成，具有疏肝利膽、清熱解毒，活血化瘀等功效[1-5]。目前，臨床研究表明二十五味松石丸對(duì)乙型病毒性肝炎的治療效果顯著[6,7]。由于藏醫(yī)藥組方配伍的獨(dú)特性，藏藥復(fù)方具有多成分、多靶點(diǎn)，整體調(diào)節(jié)機(jī)體的作用特點(diǎn)，使藏藥復(fù)方中的有效成分及作用機(jī)理不明確，然而這也是中藥現(xiàn)代化研究的重要內(nèi)容。采用現(xiàn)代研究方法探討傳統(tǒng)的藏藥方劑組方原理，是研究藏藥復(fù)方配伍規(guī)律及作用機(jī)理的基礎(chǔ)研究。因此本研究將藏醫(yī)藥配伍理論與藥物使用頻次的統(tǒng)計(jì)相結(jié)合，分析二十五味松石丸的配伍特點(diǎn)及探討其治療肝病的核心組合成分。

1 材料與方法

本研究主要查閱了《四部醫(yī)典》、《新修晶珠本草》、《藏藥與方劑》、《藏漢合璧常用藏成藥使用手冊(cè)》[8-11]等藏醫(yī)藥典籍。概括二十五味松石丸中所含25味藥的“味”、“性效”，整理出21種常用治療肝病的藏藥方劑。

用辦公軟件統(tǒng)計(jì)二十五味松石丸中各成分藥的“味”和“性效”并分析二十五味松石丸的藥“味”、“性效”的配伍特點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)二十五味松石丸的各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中單味藥的使用頻次和藥對(duì)配伍頻次，并進(jìn)行核心組合成分的分析。

2 藏醫(yī)藥配伍理論

藏藥配方是根據(jù)某種疾病的病因和屬性，通過(guò)“六味”、“八性”、“三化味”、“十七效”組合，以按照主藥、佐藥等順序配伍組方?！缎滦蘧е楸静荨分杏涊d了藥物的“味”、“性效”是由“五源”（水、土、風(fēng)、火、空）生成?！傲丁狈謩e是酸、澀、咸、甘、辛、苦；“三化味”為甘、酸、苦3味；藥物的“八性”為重、膩、涼、遲、輕、粗、熱、速，其中涼性藥能醫(yī)治“赤巴”病，而熱性藥能誘發(fā)“赤巴”??；“八性”產(chǎn)生“十七效”（和、鎮(zhèn)、溫、潤(rùn)、固、寒、滯、涼、軟、淡、燥、澀、熱、疏、利、烈、動(dòng)），其中治“隆”病的有五效（和、鎮(zhèn)、溫、潤(rùn)、固），治“赤巴”病的有六效（寒、滯、涼、軟、淡、燥），治“培根”病的有六效（澀、熱、疏、利、烈、動(dòng)）。

藏醫(yī)藥基本配伍方法主要是藥“味”配伍、“化味”配伍和“性效”配伍，其中藥“味”配伍有2味配伍、3味配伍、4味配伍、5味配伍、6味配伍共計(jì)63種配伍類型[12-16]。藥物配方制劑時(shí)，藥味相合或起作用相同的藥物配伍組方；禁忌藥味效能相合而藥性效能相違的藥物配伍組方。藥“性”與疾病的屬性均分為熱、寒兩大類，要把性效起相同作用的藥物配伍組方；禁忌寒、熱混同配伍；禁忌藥效相違的藥物配伍組方。本研究基于藏醫(yī)藥配伍理論，分析二十五味松石丸的“味”、“化味”、“性效”的配伍特點(diǎn),并通過(guò)統(tǒng)計(jì)二十五味松石丸的各成分藥在21種常用治療肝病藏藥方劑中單味藥使用頻次及藥對(duì)配伍頻次，探討二十五味松石丸治療肝病的核心組合成分。

3 結(jié)果

3.1 二十五味松石丸“藥味”配伍分析

二十五味松石丸該復(fù)方共有五種“藥味”，即“澀、苦、甘、辛、酸”。“澀”味藥有綠絨蒿、訶子、珊瑚、珍珠、松石、朱砂、鐵屑、檀香、降香、木棉花等11種；“苦”味藥有牛黃、麝香、鴨嘴花、傘梗虎耳草、木香馬兜鈴、船形烏頭、木香7種；“甘”味藥有西紅花、石灰華、五靈脂膏3種；“辛”味藥有丁香、天竺黃、肉豆蔻3種；“酸”味藥有余甘子1種，不含“咸”味藥。其中“澀”味占比為44%；“苦”味藥占比為28%，“辛、甘”味均占比為12%；“酸”味藥占比為4%（圖1）《四部醫(yī)典》記載了“澀”、“苦”、“甘”味在臨床上主要治療“赤巴”的熱性疾病，“澀”、“苦”、“甘”味藥的主要功效為清熱，“辛、酸”味藥治療“培根”病。根據(jù)“藥味”配伍分析，二十五味松石丸的“藥味”配伍特點(diǎn)為“澀”味藥和“苦”味藥的配伍組方，主要功效以清熱為主，具有治療清肝、膽熱的功效。

3.2 二十五味松石丸“性效”配伍分析

圖1 藏藥二十五味松石丸中25種成分藥的六味頻次

二十五味松石丸復(fù)方中有“涼”、“溫”2種“性效”，其中“涼”性藥占比為76%，溫性藥占比為24%，“涼”性藥物主要有西紅花、牛黃、麝香、鴨嘴花、傘?；⒍荨⒋螢躅^、木香馬兜鈴、綠絨蒿、余甘子、鐵屑、松石、珊瑚、珍珠、朱砂、檀香、降香等，“溫”性藥有丁香、肉豆蔻、天竺黃等。藥物的功效以寒、熱為主導(dǎo)，藏醫(yī)理論認(rèn)為寒性藥醫(yī)治熱病，熱性藥醫(yī)治寒病，因此配方制劑時(shí)，要把功效起作用的藥物加在一起?！皼觥毙运幖昂运幹委煙岬膶傩约膊?，而“赤巴”具有熱的屬性?！笆咝А敝校ê汀㈡?zhèn)、溫、潤(rùn)、固）五效治“隆”病，（寒、滯、涼、軟、淡、燥）六效治“赤巴”病，（澀、熱、疏、利、烈、動(dòng)）六效治“培根”病。“涼”性藥具有益肝，活血化瘀的功效；“溫”性藥具有祛風(fēng)養(yǎng)心、開(kāi)胃等功效。根據(jù)“性效”配伍分析，二十五味松石丸“性效”配伍特點(diǎn)是以“涼”性藥為主的配伍組方，二十五味松石丸中的這些“涼”性藥具有清熱解毒，清肝、膽熱病，活血化瘀等功效，因此二十五味松石丸復(fù)方具有清熱解毒，活血化瘀等功效，具有主要治療熱性肝病的特點(diǎn)。

3.3 二十五味松石丸“化味”配伍分析

“化味”是指服藥后藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)消化使原藥味發(fā)生變化后的味。甘、咸的化味為“甘”味，酸味的化味為“酸”味，苦、辛、澀的化味為“苦”味，因此甘、酸、苦3味謂之“三化味”。藥物配方制劑時(shí)，將“三化味”相同的藥物配伍在一起，用于治療各種疾病。二十五味松石丸中化味以“苦”味為主，其中“苦”味占比為84%；“甘”味占比為12%，“酸”味占比為4%，化味“苦”代表藥有牛黃、麝香、鴨嘴花、傘?；⒍?、木香馬兜鈴、船形烏頭、木香、綠絨蒿、訶子、珊瑚、珍珠、松石、朱砂、鐵屑、檀香、降香、丁香、天竺黃、肉豆蔻等，化味“甘”代表藥西紅花等，化味“酸”代表藥有余甘子。《四部醫(yī)典》記載了“三化味”的“苦”味治療“赤巴”、“培根”?。弧案省蔽吨委煛奥　?、“赤巴”??；“酸”味治療“隆”、“培根”病。根據(jù)“三化味”配伍分析，二十五味松石丸的“化味”配伍特點(diǎn)為“苦”、“甘”化味藥為主的配伍組方，都具有治療“赤巴”病的特點(diǎn)。

表1 常用治療肝病的藏藥方劑與二十五味松石丸使用相同的成分

3.4 二十五味松石丸治療肝病的核心組合成分分析

3.4.1 二十五味松石丸中的各成分藥在常用治療肝病藏藥方劑中使用頻次分析

本研究通過(guò)查閱藏醫(yī)藥典籍《四部醫(yī)典》、《新修晶珠本草》、《藏藥與方劑》、《藏漢合璧常用藏成藥使用手冊(cè)》后整理出21種常用治療肝病的藏藥方劑，常用治療肝病的藏藥方劑與二十五味松石丸使用了部分相同的成分（表1）。二十五味松石丸中的各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中所使用，如七味紅花殊勝丸中使用了天竺黃、訶子、紅花、木香馬兜鈴、綠絨蒿；七味紅花殊勝卡擦丸中使用了天竺黃、訶子、紅花、木香馬兜鈴、綠絨蒿；十三味紅花丸中使用了降香、榜嘎（即船形烏頭）、紅花、木香、訶子、毛訶子、余甘子、朱砂、牛黃、麝香；給古瓊納卡擦丸中使用了紅花、木香、綠絨蒿、巴夏嘎（即鴨嘴花）、牛黃、麝香；十七味紅花君臣丸中使用了紅花、丁香、牛黃、朱砂、降香、榜嘎（即船形烏頭）、木香、訶子、肉豆蔻、麝香；九味牛黃丸中使用了牛黃、紅花、巴夏嘎（即鴨嘴花）、木香馬兜鈴、綠絨蒿、木香；九味牛黃丸卡擦丸中使用了牛黃、紅花、巴夏嘎（即鴨嘴花）、木香馬兜鈴、綠絨蒿、木香；苦爾蒂丸中使用了紅花、天竺黃、訶子、木香馬兜鈴、榜嘎（即船形烏頭）、木香；仁青芒覺(jué)中使用了毛訶子、紅花、牛黃、麝香、朱砂；七味鐵屑丸中使用了鐵屑、木香、紅花；八味獐牙菜丸中使用了榜嘎（即船形烏頭）、木香。這些常用治療肝病藏藥方劑都具有清熱功效的特點(diǎn)。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，二十五味松石丸中的各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中使用頻次較高的藥物依次是西紅花、牛黃、木香、鴨嘴花、麝香、綠絨蒿、木香馬兜鈴、訶子、船形烏頭、傘梗虎耳草、天竺黃、降香等藥，使用頻次較少的藥物為木棉花及珍珠、珊瑚、鐵屑等珍寶類藥物（圖2）。

西紅花的使用頻次最高，西紅花味“甘”，化味“甘”，性“涼”，具有清熱，保肝利膽，活血化瘀的作用，《四部醫(yī)典》記載了紅花為肝之良藥。牛黃、鴨嘴花、麝香、綠絨蒿、木香馬兜鈴、訶子、船形烏頭、傘?；⒍莸人幎季哂谢丁翱唷保浴皼觥钡奶攸c(diǎn)，主要功效為清熱作用。使用頻次較少的珍寶類藥物珍珠、珊瑚、鐵屑等，味“澀”，化味“苦”，性“涼”，具有清熱解毒，清肝熱的作用?！毒е楸静荨分杏涊d了松石是眾寶之寶，藏醫(yī)用藥時(shí)針對(duì)病情的發(fā)展情況，增加一些名貴藥材來(lái)提高藥物的效能[13,14]，對(duì)較難治的肝臟疾病有很好的療效，因此珍寶類藥物在常用治療肝病的藏藥方劑中使用較少。根據(jù)使用頻次分析，西紅花和牛黃在21種常用治療肝病的藏藥方劑中使用頻次較高,表明使用頻次較高的這些藥是常用治療肝病藏藥方劑的主要成分，也是二十五味松石丸治療肝病的主要核心組合成分。

圖2 二十五味松石丸中各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中使用的頻次

圖3 二十五味松石丸中各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中的藥對(duì)配伍使用頻次

3.4.2 二十五味松石丸中的各成分藥在常用治療肝病的藏藥方劑中藥對(duì)配伍使用頻次分析

藥對(duì)是藏藥方劑的基礎(chǔ)單位，也是藥物配伍的基本形式，是溝通單味藥與復(fù)方的重要橋梁，研究藥對(duì)的配伍對(duì)揭示藏藥方劑的主要成分具有重要意義[17-19]。目前，許多研究者從藥對(duì)配伍前后的化學(xué)成分、藥動(dòng)學(xué)及藥理作用差異著手對(duì)藥對(duì)配伍機(jī)制展開(kāi)研究。根據(jù)藥對(duì)配伍使用頻次分析結(jié)果顯示，二十五味松石丸中的各成分藥在21種常用治療肝病的藏藥方劑中，藥對(duì)配伍使用頻次最高的藥物以西紅花-牛黃為主的藥對(duì)配伍，其次是西紅花-木香、牛黃-木香、牛黃-鴨嘴花、西紅花-綠絨蒿、牛黃-綠絨蒿、牛黃-麝香、西紅花-訶子、木香-綠絨蒿、鴨嘴花-綠絨蒿、木香馬兜鈴-木香、訶子-降香、鴨嘴花-木香馬兜鈴、麝香-訶子、西紅花-余甘子、西紅花-檀香、木香-余甘子、朱砂-木香等藥對(duì)配伍（圖3）。

西紅花-牛黃是“甘”味與“苦”味藥配伍，“涼”性與“涼”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；牛黃-木香是“苦”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性與“溫”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；牛黃-鴨嘴花是“苦”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性與“涼”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；西紅花-綠絨蒿是“甘”味和“澀”味藥配伍；牛黃-麝香“苦”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性與“涼”性藥配伍，具有清熱解毒，清肝、膽熱病的功效；木香馬兜鈴-木香“苦”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性與“溫”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；訶子-降香“澀”味藥與“澀”味藥配伍；鴨嘴花-木香馬兜鈴是“苦”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性與“涼”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；西紅花-檀香是“甘”味與“澀”味藥配伍，“涼”性與“涼”性藥配伍，都具有清熱解毒功效；木香-余甘子是“苦”味與“酸”味藥配伍，“溫”性與“涼”性藥配伍，都具有清熱功效；朱砂-木香是“澀”味藥與“苦”味藥配伍，“涼”性和“溫”性藥配伍，具有清熱解毒功效，治療肝、肺熱病。從藏醫(yī)藥“味、性效”配伍理論上講，這些藥對(duì)配伍都是化味“苦”、性“涼”為主的藥物配伍，都具有清熱功效，符合藏醫(yī)藥配伍理論，具有很強(qiáng)的藏醫(yī)藥理論支撐。通過(guò)藥對(duì)配伍使用頻次分析，藥對(duì)配伍使用頻次最高的藥物以西紅花-牛黃為主的藥對(duì)與使用頻次最高的單味藥（西紅花、牛黃）一致，說(shuō)明使用頻次最高的單味藥及使用頻次最高的藥對(duì)配伍都是常用治療肝病的藏藥方劑中的主要成分，也再次印證了二十五味松石丸治療熱性肝病的核心組合成分是西紅花和牛黃。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，二十五味松石丸中所含成分藥的藥味以“澀”、“苦”味為主，化味以“苦”味為主，功效以“涼”性藥物為主，都具有清熱解毒，清肝膽熱病的功效。從藏醫(yī)藥“味、性效”理論上講，“苦”、“甘”味藥以“涼”性為主，能平和“赤巴”的熱性，“赤巴”是所有熱性疾病產(chǎn)生的根源[20]，藏醫(yī)認(rèn)為肝病的發(fā)病是因肝、膽、脾、胃長(zhǎng)期被熱毒攻擊所致，治療原則是以清熱為主，解毒為輔，疏肝化瘀，利膽退黃，改善肝功能，解除肝膽熱癥和肝血瘀阻。藏醫(yī)根據(jù)“三因”學(xué)隆、培根、赤巴偏盛的性質(zhì)，肝病在臨床上細(xì)分為18種，其中把熱性肝病細(xì)分為黃疸型肝病、肝中毒、肝水病、肝隱熱病等13種熱病[21]。因此，二十五味松石丸的組方配伍特點(diǎn)是以清熱藥的配伍組合為主，其組方配伍特點(diǎn)與藏醫(yī)治療肝病原則相符合。

無(wú)論是從藥“味”、“性效”配伍分析，還是從使用頻次較高的單味藥和藥對(duì)配伍分析，二十五味松石丸的組方配伍特點(diǎn)都與藏醫(yī)藥“味、性效”配伍理論有很高的趨同性，具有很強(qiáng)的藏醫(yī)藥理論支撐，符合藏醫(yī)藥配伍理論。二十五味松石丸各成分藥在常用治療肝病的藏藥方劑中使用頻次最高的單味藥(西紅花、牛黃)或藥對(duì)配伍頻次最高的藥對(duì)(西紅花-牛黃)，都具有清熱功效，表明使用頻次較高的單味藥及藥對(duì)是二十五味松石丸治療肝病的主要核心成分，可能也是其他藏藥方劑治療肝病的核心組合成分。

藏醫(yī)藥理論認(rèn)為通過(guò)藥物特殊的配伍能增強(qiáng)藥物療效或減少藥物毒性，因木香味“苦”，化味“苦”，性“溫”，具有清熱解毒，益氣養(yǎng)血的作用；鴨嘴花味“苦”，化味苦，性涼，具有清熱解毒之功效；二十五味松石丸中所含毒性成分木香馬兜鈴，與木香、鴨嘴花藥對(duì)配伍較多,且在常用治療肝病的藏藥方劑中木香馬兜鈴與木香、鴨嘴花同時(shí)使用，這種特殊的配伍可能減少藥物毒性，這方面還值得我們進(jìn)行深入研究。在了解藏醫(yī)藥獨(dú)特組方配伍特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，明確有效成分及其治療疾病的核心組合成分，為藏藥方劑組方的優(yōu)化及新藥研發(fā)提供新的思路具有積極意義。