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    靜息態(tài)功能磁共振在高血壓偏頭痛肝陽上亢證候分型中的研究價值

    2019-01-24 07:51:40張驚雷蘇子華蔣翠花吉愛艷黃德健霍介格通訊作者
    關(guān)鍵詞:陽上亢額葉半球

    彭 飛 ,張驚雷 ,蘇子華 ,蔣翠花 ,王 睿 ,吉愛艷 ,黃德健,霍介格,張 韡(通訊作者)

    (1南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 江蘇 南京 210028)

    (2江蘇省中醫(yī)藥研究院 江蘇 南京 210028)

    高血壓偏頭痛常見、多發(fā),其發(fā)病機(jī)理還不完全明確。目前治療偏頭痛中醫(yī)辨證效果顯著,可以降低偏頭痛患者的頻率,減緩發(fā)病時間,降低疼痛程度等。目前中醫(yī)證候的識別是主觀的、具有不確定性[1-2]。本課題前期研究表明,DCE-MRI發(fā)現(xiàn)肝陽上亢偏頭痛患者存在微循環(huán)改變,但未能揭示不同證候間的差異性。本研究擬應(yīng)用靜息態(tài)腦功能磁共振方法探討肝陽上亢偏頭痛的腦功能差異,為中醫(yī)辨證論治提供理論支持。

    1 材料和方法

    1.1 一般資料

    1.1.1 研究對象 收集2016年1月—2017年10月24名就診于我院的高血壓病偏頭痛患者,均為右利手。符合IHS國際頭痛疾病分類第三版無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》肝陽上亢證型:頭痛、脹、縮、痛。疼痛常有熱,紅臉,紅眼,耳鳴如蟬,口腔不適。舌紅,黃褐,脈弦。篩選出肝陽上亢證型11例,年齡35~67歲,平均年齡(50.3±2.7)歲。非肝陽上亢型13例,年齡范圍35~65歲,平均為(52.4±2.1)歲。招募健康組24例,右利手,年齡33~67歲,平均年齡(51.2±3.3)歲。三組年齡、性別、利手分布均具有可比性(P>0.05)。

    1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)最近半月內(nèi)有偏頭痛發(fā)作史;(3)焦慮自評量表(SAS)<60分;(4)無磁共振禁忌癥;(5)簽署知情同意書。

    1.2 檢查方法

    MRI檢查采用GE公司3.0 T核磁共振儀。成像線圈為頭頸聯(lián)合線圈(8通道)。受試者安靜躺于檢查床,使用耳塞減少噪音,頭顱置于正中,保持靜息狀態(tài)。依次掃描BOLD像和結(jié)構(gòu)像(3D T1WI)。BOLD參數(shù)設(shè)置TR=3000ms,TE=35ms,層厚為5mm,翻轉(zhuǎn)角度選擇90°,矩陣選擇128×128,總時間點(diǎn)為240個。掃描過程中受試者均保持清醒。

    1.3 RS-fMRI數(shù)據(jù)處理

    1.3.1 預(yù)處理 將原始DICOM的格式數(shù)據(jù)變換成NIfTI格式。對靜息態(tài)功能磁共振采集圖像應(yīng)用DPARSF 2.2進(jìn)行預(yù)處理:(1)去除前10個不穩(wěn)定時間點(diǎn)的數(shù)據(jù);(2)以35層作時間基準(zhǔn)層進(jìn)行校正;(3)頭部運(yùn)動校正;(4)空間標(biāo)準(zhǔn)化;(5)空間平滑;(6)去線性漂移;(7)濾波。

    1.3.2 后處理 分別計算肝陽上亢組、非肝陽上亢組、對照組ReHo值并制作ReHo圖。每個被試者的局部一致性圖像通過全腦模板內(nèi)部所有體素的平均肯德爾系數(shù)來進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用REST 1.8軟件對三組ReHo值結(jié)果分別進(jìn)行單樣本t檢驗,設(shè)定P<0.05,觀察生成的單樣本ReHo統(tǒng)計圖。兩組間比較采用雙樣本t檢驗,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組間ReHo值比較:

    三組ReHo值扣帶回、楔前葉、內(nèi)側(cè)顳葉、內(nèi)側(cè)額葉、頂下小葉等腦區(qū)分布均明顯增高(P<0.05,Alphasim校正),符合默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)的主要腦區(qū)分布。單因素方差分析顯示,偏頭痛組和對照組左海馬、左額葉、左中腦、右上外側(cè)額葉和右額中回ReHo值則并不完全相同(P<0.05,Alphasim校正),見表。

    表 高血壓痛組與常對照組ReHo值差別腦區(qū)

    2.2 肝陽上亢與非肝陽上亢高血壓偏頭痛組間ReHo值比較

    相比肝陽上亢組,ReHo值非肝陽上亢組在海馬旁回、梭狀回、頂下小葉、左側(cè)腦干、右側(cè)小腦中腦腦區(qū)明顯增高;ReHo值在左側(cè)大腦半球的殼核、顳中回、頂下小葉、額葉直回、扣帶回等腦區(qū)顯著減低(P<0.05,Alphasim校正)。

    2.3 肝陽上亢組與正常組間ReHo值比較

    肝陽上亢型組在邊緣葉ReHo值顯著增高;ReHo值在左大腦半球的額葉直回、楔前葉、枕葉,右大腦半球的島葉、頂下小葉腦區(qū)則有明顯減低(P<0.05,Alphasim校正)。

    3 討論

    高血壓偏頭痛是臨床常見病,對患者工作、生活帶來較大影響,其發(fā)病機(jī)制還不明確。以往研究表明,偏頭痛的發(fā)生存在微循環(huán)改變,微循環(huán)研究已經(jīng)成為偏頭痛機(jī)制研究的一個方向[1,2]。我們前期研究表明,動態(tài)增強(qiáng)磁共振檢查高血壓偏頭痛患者與正常組Ktrans、Ve、Kep有顯著差異,也提示存在微循環(huán)改變。中醫(yī)對治療偏頭痛有其獨(dú)到療效,已有研究表明中醫(yī)針灸治療后,偏頭痛患者異常腦功能有所改善。中醫(yī)辨證需要辨證論治。不同證型患者選擇不同的治療方法。然而,目前中醫(yī)證候的識別是主觀的和不確定的。如何用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法對高血壓偏頭痛患者的中醫(yī)分型提供客觀理論依據(jù),將對中醫(yī)理論化研究提供支持[3]。前期研究表明,動態(tài)增強(qiáng)磁共振檢查雖然發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者存在微循環(huán)異常,但并不能區(qū)分不同證候之間微循環(huán)的異常。血氧水平依賴的功能磁共振成像技術(shù)(BOLD-fMRI)是一種通過檢測血氧水平腦內(nèi)改變而間接測量腦內(nèi)神經(jīng)元相關(guān)活動的一種無創(chuàng)性檢查,其在腦功能研究方面有其獨(dú)特優(yōu)勢?;贐OLD-fMRI序列的靜息態(tài)腦功能成像,因其簡便易行,已逐漸被廣泛應(yīng)用于偏頭痛的發(fā)病機(jī)制研究當(dāng)中[4]。

    本研究發(fā)現(xiàn),健康對照組、肝陽上亢型組和非肝陽上亢偏頭痛組單因素方差分析顯示,偏頭痛組和對照組ReHo值在左額葉直回、邊緣葉、小腦、右側(cè)上外額葉、背外側(cè)額上回腦區(qū)則并不完全相等(P<0.05,Alphasim校正),這說明三組患者在的腦功能存在異同,需進(jìn)一步兩兩比較分析差異。與健康對照組比較肝陽上亢型組在邊緣葉ReHo值顯著增高;ReHo值在左大腦半球的額葉直回、楔前葉、枕葉,右大腦半球的島葉、頂下小葉腦區(qū)則有明顯的減低(P<0.05,Alphasim校正)。屬于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)的功能異??赡芴崾靖侮柹峡浩^痛患者對應(yīng)激的不適應(yīng)性;結(jié)合既往研究分析[5],本研究中患者靜息態(tài)下,左側(cè)大腦半球的額葉直回、枕葉、楔前葉,右側(cè)大腦半球的頂下小葉、島葉等腦區(qū)ReHo值顯著減低部一直性減低可能與患者的情緒、記憶等功能障礙相關(guān)。與非肝陽上亢偏頭痛組相比,肝陽上亢組在右大腦半球的海馬旁回、梭狀回、頂下小葉、右中腦,左腦干等腦區(qū)ReHo值降低沒有非肝陽上亢組明顯,提示肝陽上亢患者疼痛處理和疼痛調(diào)制的情感、認(rèn)知障礙能力相對較強(qiáng)。結(jié)合以往研究,我們也發(fā)現(xiàn),殼核在三組中均呈現(xiàn)顯著差異,故此,殼核或許可作為區(qū)分兩種不同中醫(yī)證型的影像學(xué)標(biāo)志。

    本研究的樣本量相對較小,對研究結(jié)果的可信度會造成一定影響。本研究雖發(fā)現(xiàn)肝陽上亢偏頭痛患者存在腦功能差異,但仍無法說明此差異是否僅存在與偏頭痛此證型患者中。故今后還需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步觀察腦功能連接情況。這將有助于我們進(jìn)一步認(rèn)識肝陽上亢證的病理生理機(jī)制。

    綜上,靜息態(tài)功能磁共振成像在高血壓偏頭痛肝陽上亢分型中的研究,幫助我們更好的區(qū)分中醫(yī)證候的差別,為中醫(yī)辨證論治提供理論支持。

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