美托洛爾對(duì)急性心律失常患兒的療效及對(duì)血清心肌酶和炎癥因子的影響

夏琨，孫東明，張勇，蔡珊珊

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院 心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430019)

小兒心律失常是兒科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患兒的健康[1]。有研究認(rèn)為，小兒出現(xiàn)心律失常多為良性的，常見(jiàn)室性早搏和房性早搏，再加上兒科用藥限制較多，給予心肌營(yíng)養(yǎng)治療即可[2]。也有研究認(rèn)為，小兒心律失常因?yàn)闊o(wú)明顯的臨床癥狀而容易被家長(zhǎng)或臨床醫(yī)師忽略，被診斷時(shí)已存在循環(huán)功能障礙，應(yīng)該采用美托洛爾等β受體阻滯劑治療，且美托洛爾具有療效確切和副作用少等優(yōu)點(diǎn)[3]。小兒心律失常常伴隨不同程度的血清心肌酶及炎癥因子紊亂[4]，美托洛爾對(duì)血清心肌酶及炎癥因子紊亂的影響目前報(bào)道較少，本研究就美托洛爾對(duì)心律失常小兒血清心肌酶及炎癥因子水平的影響進(jìn)行觀察，為美托洛爾的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院兒科2014年6月至2017年4月收治的符合小兒急性心律失常臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并確診為急性心律失常的患兒105例，以就診號(hào)尾數(shù)的奇偶性分為對(duì)照組(51例)和觀察組(54例)。兩組的性別、年齡和心律失常類(lèi)型等方面具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

并發(fā)病態(tài)竇房結(jié)綜合征、預(yù)激綜合征、Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯和心房顫動(dòng)者；腦、肺、肝和腎功能?chē)?yán)重障礙者；對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏者排除本研究。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予輔酶Q10(規(guī)格：10 mg·粒-1，上海新亞藥業(yè)閔行有限公司)1片·次-1，飯后服用，每天3次；維生素C注射液(規(guī)格：0.5 g·支-1，河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司)，250 mg·次-1，每天3次，1,6- 二磷酸果糖(規(guī)格：5 g∶50 ml，意大利福斯卡瑪生化制藥公司)。觀察組給予美托洛爾緩釋片(規(guī)格：47.5 mg·片-1，瑞典阿斯利康公司)，2片·次-1，每天1次。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清心肌酶 采用URIT- 810型半自動(dòng)生化分析儀(上海恒盛醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定兩組患兒治療前后外周血肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。試劑盒均購(gòu)自上海潤(rùn)裕生物科技有限公司。

1.4.2 炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)兩組患兒治療前后空腹外周血的C- 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF- α)、白介素- 6(IL- 6)和白介素- 8(IL- 8)水平。試劑盒均購(gòu)自上海研生實(shí)業(yè)有限公司。

1.4.3 心率變異指標(biāo) 根據(jù)24 h心電圖結(jié)果進(jìn)行分析整理，記錄竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、5 min竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差均值(SDNNI)、5 min竇性心搏RR間期均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰竇性心搏RR間期差值均方根(RMSSD)、相鄰竇性心搏RR間期差值4 h>50 ms所占比例(PNN50)。

1.4.4 早搏療效判斷 顯效：早搏數(shù)較治療前降低>90%；有效：早搏數(shù)較治療前降低50%～90%；無(wú)效：出現(xiàn)新的心律失常，心律失常呈現(xiàn)增多，治療前后早搏數(shù)降低程度<50%。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 臨床療效判斷 顯效：氣短、心悸等癥狀與體征消失或明顯改善(癥狀等級(jí)降低“++”及以上)；有效：癥狀改善(等級(jí)降低“+”)；無(wú)效：癥狀無(wú)改善甚至加重(癥狀等級(jí)無(wú)降低甚至增加)。

1.4.6 不良反應(yīng) 記錄兩組患兒治療期間竇性心動(dòng)過(guò)緩、室顫、心力衰竭和低血壓等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒一般情況比較

兩組患兒的的性別、年齡、心律失常類(lèi)型和心功能等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患兒的一般情況比較

組 別n性別/例男女年齡/歲心律失常類(lèi)型/例心功能/例室性早搏房性早搏Ⅱ、Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)對(duì)照組5134177.5±2.924273912觀察組5435197.7±1.829253519

2.2 治療前后兩組患兒外周血心肌酶水平比較

治療后，兩組患兒外周血心肌酶CK、LDH、CK- MB、ALT和AST均有不同程度地降低(P<0.05)，與對(duì)照組比較，觀察組CK、LDH、CK- MB、ALT和AST降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒外周血心肌酶水平比較U·L-1

與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.3 治療前后兩組患兒外周血炎癥因子比較

治療后，兩組患兒外周血炎癥因子均有不同程度的降低(P<0.05)，與對(duì)照組比較，觀察組炎癥因子降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3治療前后兩組患兒外周血炎癥因子比較

與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.4 治療前后兩組患兒心率變異情況比較

與對(duì)照組比，觀察組SDNN、SDNNI、SDANN、RMSSD和PNN50升高明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患兒早搏改善情況比較

兩組均無(wú)死亡病例。對(duì)照組早搏療效的顯效、有效、無(wú)效和總有效分別為26、15、10和41例(80.39%)，觀察組分別為35、16、3和51例(94.44%)，與對(duì)照組比較，觀察組的早搏療效更好(χ2=4.774,P=0.029)。

2.6 兩組患兒臨床療效比較

對(duì)照組臨床顯效、有效、無(wú)效和總有效分別為23、17、11和40例(78.43%)，觀察組分別為32、19、3和51例(94.44%)，與對(duì)照組比，觀察組的臨床療效更好(χ2=5.820，P=0.016)。

表4治療前后兩組患兒心率變異情況比較

組 別n時(shí)間SDNN/msSDNNI/msSDANN/msRMSSD/msPNN50/%對(duì)照組51治療前86.5±21.532.4±9.882.4±24.519.5±3.44.5±0.4治療后130.6±30.9a45.6±10.5a123.6±29.8a22.5±4.6a8.2±0.7a觀察組54治療前86.9±20.932.8±9.783.0±23.719.6±3.84.3±0.6治療后145.2±31.8ab50.2±11.6ab135.9±30.5ab24.8±5.2ab8.6±0.9ab

與同時(shí)治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.7 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生竇性心動(dòng)過(guò)緩2例、室顫2例和心力衰竭1例，停藥后自行恢復(fù)。觀察組發(fā)生低血壓1例，對(duì)癥處理恢復(fù)正常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

對(duì)小兒心律失常的治療有學(xué)者認(rèn)為，小兒心律失常多為良性，預(yù)后良好，應(yīng)給予心肌營(yíng)養(yǎng)藥，另外，抗心律失常藥也常伴“致心律失常作用”或心外不良反應(yīng)等問(wèn)題[2]。也有學(xué)者認(rèn)為，絕大多數(shù)小兒心律失常需要抗心律失常藥物治療，在用藥慎重的前提下，獲得最大的治療效果，又可降低藥物對(duì)機(jī)體的損害。美托洛爾可基本滿足上述要求，不僅抗心律失常療效確切且不良反應(yīng)較少。本研究顯示，與給予心肌營(yíng)養(yǎng)藥的對(duì)照組比較，觀察組給予美托洛爾有助于機(jī)體恢復(fù)并維持竇性心律，療效明顯提高，不良反應(yīng)也較少。美托洛爾抗小兒心律失常的機(jī)制有以下幾方面[5- 6]：(1) 作為高選擇性1受體阻滯劑，美托洛爾可減慢心率和降低異位起搏點(diǎn)頻率，推遲房室結(jié)與房室旁道興奮傳導(dǎo)，提高心肌缺血室顫閾值，降低缺血心肌細(xì)胞耗氧量，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善心室壁局部異常節(jié)段收縮功能，而不會(huì)引起循環(huán)功能障礙；(2) 美托洛爾可降低血漿兒茶酚胺水平，降低兒茶酚胺引發(fā)的Ca2+內(nèi)流，預(yù)防心肌內(nèi)Ca2+超載，阻斷過(guò)度興奮的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低竇房結(jié)律性；(3) 美托洛爾還可顯著降低血壓，對(duì)運(yùn)動(dòng)引起的血壓升高也有降壓效果，藥效可持續(xù)>24 h，間接改善了腎功能，降低心臟前負(fù)荷，改善心功能；(4) 美托洛爾不影響應(yīng)激狀態(tài)下體內(nèi)電解質(zhì)水平，不影響血管擴(kuò)張，對(duì)支氣管平滑肌的收縮作用較弱，對(duì)呼吸的影響較小，對(duì)胎兒也無(wú)明顯的致畸形和致突變作用，因此具有較高的安全性。

心肌酶在心肌細(xì)胞內(nèi)含量豐富，當(dāng)心肌受損時(shí)心肌酶進(jìn)入血液，致使血清心肌酶水平增高。本研究結(jié)果顯示，美托洛爾可顯著降低血清心肌酶水平，可能與美托洛爾可抑制激活的受體、改善心肌酶及心肌肌鈣蛋白指標(biāo)、降低患兒的心率、減少心肌細(xì)胞的耗氧量和負(fù)荷以及保護(hù)心臟的作用有關(guān)[7- 9]。