滋腎育胎丸對不孕癥患者卵巢儲備功能及妊娠結(jié)局的影響*

馬新想，崔海玲，張富青

鄭州市婦幼保健院生殖中心(鄭州 450000)

研究顯示，隨著近年來晚婚晚育思想、環(huán)境污染、生殖感染等多種因素的影響，臨床上不孕癥的發(fā)病率越來越高，育齡期人群的日常生活也受到了巨大的影響[1-2]。人工授精(IUI)是目前臨床上對不孕癥治療的手段之一。但根據(jù)臨床上既往數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，IUI的妊娠成功率也僅為15%左右，而胚胎的著床率更低至10%左右，因此，如何提高不孕癥患者在IUI治療中的妊娠率及活產(chǎn)率顯得尤為重要[3]。滋腎育胎丸為一種預(yù)防先兆流產(chǎn)及自然流產(chǎn)的中成藥，已在人類輔助生殖技術(shù)中得到廣泛應(yīng)用[4]。本研究進(jìn)一步探討了滋腎育胎丸對不孕癥女性卵巢儲備功能及妊娠結(jié)局的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年11月間收治的卵巢功能減退的IUI患者60例作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組年齡25～38歲，平均年齡(29.77±4.58)歲；不孕病程4～11年，平均病程(7.67±1.23)年。觀察組年齡25～40歲，平均年齡(29.57±4.46)歲；不孕病程4～12年，平均病程(7.58±1.34)年。兩組臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2011年歐洲人類胚胎與生殖學(xué)會(ESHRE)發(fā)表的卵巢低反應(yīng)(POR)博洛尼亞共識，這一共識是目前國際上絕大多數(shù)有關(guān)卵巢低反應(yīng)研究普遍接受的標(biāo)準(zhǔn)。至少滿足以下3條中的2條即可診斷POR：①高齡(≥40歲)或存在任何其它POR危險(xiǎn)因素；②曾發(fā)生過POR(常規(guī)刺激方案時(shí)獲卵數(shù)≤3個(gè))；③卵巢儲備功能檢測ORT異常(如竇卵泡數(shù)AFC<5～7個(gè)或抗苗勒氏管激素AMH<0.5～1.1 ng/ml)。無上述因素，年輕患者或ORT正?；颊撸B續(xù)2次最大刺激劑量反應(yīng)不良也可定義為低反應(yīng)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)癥候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)：①婚久不孕；②經(jīng)色黯黑；③腰骶酸困；④頭暈耳鳴；⑤精神疲倦；⑥性欲減退；⑦陰道干澀。苔白、脈細(xì)，必須具備第①項(xiàng)，并具備②～⑦項(xiàng)中的1～2項(xiàng)，并結(jié)合舌脈相即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次IUI治療者；③年齡25～40歲，具有完整病歷資料；④家屬或患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性畸形或生理缺陷所致的不孕者；②合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③精神疾病，肝腎功能障礙，相關(guān)藥物禁忌或過敏者；④子宮發(fā)育不良、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等者；⑤既往IUI或IVF-ET治療史。

2 治療方法 對照組患者在IUI治療過程中給予葉酸片配合維生素E治療。葉酸片(國藥準(zhǔn)字：H10970079)，口服，0.4 mg/次，1次/d；維生素E，口服，300 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予滋腎育胎丸(國藥準(zhǔn)字：Z44020008)，主要成分：菟絲子、砂仁、人參、熟地黃、桑寄生、阿膠、艾葉、首烏、白術(shù)、巴戟天、黨參、枸杞子、鹿角霜、續(xù)斷、杜仲，蜂蜜水送服，5 g/次，3次/d。所有患者連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。所有患者需每月進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測，對符合要求者方可進(jìn)行下一周期治療，共3個(gè)療程。

3 療效指標(biāo) 比較治療前后兩組的中醫(yī)證候評分變化情況，分別從婚久不孕、腰骶酸困、疲倦乏力、性欲減退等臨床癥狀進(jìn)行評分。比較兩組治療前后血清促卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、 雌二醇(E2)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC)以及妊娠結(jié)局情況。分別于第1次及第3次月經(jīng)的第2日取患者外周靜脈血進(jìn)行FSH水平檢測，第1次及第3次月經(jīng)的第7日進(jìn)行雙卵巢AFC及卵巢體積測量。在治療前及治療3個(gè)周期后于月經(jīng)周期第2天彩超測量卵巢基質(zhì)血流參數(shù)[6]：阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、基礎(chǔ)竇卵泡(AFC)、PSV。治療后采用CP04-01型口腔體溫計(jì)(北京中西化玻儀器有限公司)對兩組患者基礎(chǔ)體溫進(jìn)行測量。統(tǒng)計(jì)兩組患者的妊娠率、流產(chǎn)率及活產(chǎn)率。

結(jié)果

1 兩組治療前后卵巢情況比較 見表1。治療后，觀察組AFC顯著高于對照組，卵巢平均體積大于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后卵巢情況及優(yōu)質(zhì)胚胎情況比較

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分情況 見表2。治療1、2、3個(gè)療程后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

3 兩組治療后卵巢儲備功能改善情況比較 治療后，觀察組-FSH水平低于對照組，E2、LH均高于對照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組治療前及治療后卵巢基質(zhì)血流參數(shù)情況比較 見表4。兩組治療前卵巢基質(zhì)血流參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組RI、PI、PSV無明顯變化，治療后觀察組RI、PI明顯降低，PSV明顯升高(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，▲P<0.05

表3 兩組治療后卵巢儲備功能改善情況比較

注：與治療前比較，▲P<0.05； 與對照組比較，◆P<0.05

表4 兩組治療前后RI、PI、PSV參數(shù)比較

注：與治療前比較，▲P<0.05；與對照組比較，◆P<0.05

5 治療后基礎(chǔ)體溫變化情況 治療后，觀察組基礎(chǔ)體溫不典型為11例(36.67%)，典型為19例(63.33%);對照組基礎(chǔ)體溫不典型為17例(56.67%)，典型為13例(63.33%)，觀察組為向典型方面改變療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

6 兩組妊娠結(jié)局情況比較 觀察組妊娠率為30.00%(9/30)、活產(chǎn)率23.33%(7/30)明顯高于對照組妊娠率為13.33%(4/30)、活產(chǎn)率6.67%(2/30)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討論

近年來，隨著生殖醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，人類輔助生殖技術(shù)已成為臨床上治療不孕癥的有效手段之一[7]。卵巢儲備功能較低的育齡期女性對藥物的反應(yīng)性較差，因而能夠獲得卵細(xì)胞的數(shù)量及質(zhì)量往往較低，從而直接造成其臨床妊娠率低下[8-9]。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，由卵巢功能低下所致的不孕癥普遍被認(rèn)為與腎氣不足、腎虛有密切的關(guān)系，因此，中醫(yī)主張?jiān)谂由成砣^程應(yīng)以治腎、補(bǔ)腎為中心，當(dāng)腎氣旺盛，氣血充沛，任通沖盛，月事如期，兩精相搏，方可成孕[10-11]。女性的每個(gè)發(fā)育成熟的卵子需消耗大量的腎陰及腎氣。腎陰耗可致沖任失養(yǎng)或陰損及陽，而腎精虧虛不能化為腎氣，累及腎陽，使得腎中陰陽失衡而造成不孕。滋腎育胎丸是由菟絲子、熟地黃、人參、阿膠、首烏、艾葉、巴戟天、黨參、鹿角霜、杜仲等組成的中成藥，莬絲子滋補(bǔ)肝腎、益氣活血；阿膠可滋陰養(yǎng)血；人參大補(bǔ)元?dú)?，安神益智。諸藥共用具有補(bǔ)腎健脾，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強(qiáng)壯身體的功效。該藥在習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆性流產(chǎn)的臨床防治中具有良好的效果[12]。本研究顯示，觀察組治療后卵巢儲備功能明顯優(yōu)于對照組，中醫(yī)癥候評分得到改善，妊娠率及活產(chǎn)率均高于對照組。