118例乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型關(guān)系的臨床研究

張晶 萬冬桂 毛萬鵬 王濟國

作者單位：518133 深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院腫瘤科

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2015年4月中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科和乳腺甲狀腺外科門診及病房收治的118例乳腺癌患者作為研究對象, 其中女117例, 男1例；年齡29～56歲, 平均年齡(52.4±3.8)歲；病程2～5年, 平均病程(3.7±0.5)年。

1.2 納入及排除標準［1］納入標準：①所有患者經(jīng)檢查均符合中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017年版)中關(guān)于“乳腺癌”的診斷標準, 且與病理診斷結(jié)果、免疫組化檢查結(jié)果相符合；②年齡＞18歲, 臨床資料完整, 可追蹤隨訪；③無認知、行為障礙, 能夠正常溝通, 理解調(diào)查內(nèi)容；④簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎、心臟及其他惡性腫瘤疾病者；②伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③配合度差者。

1.3 方法 118例患者均采用自制問卷進行調(diào)查, 專門人員負責問卷發(fā)放、講解及問答、填寫, 一般情況下患者在其協(xié)助自行完成, 若患者無法完成由調(diào)查者以問答形式完善問卷,資料搜集后整合。按照中華醫(yī)學會2009年4月9日發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)判定標準》［2］對118例乳腺癌患者進行中醫(yī)體質(zhì)類型,同時參照2015年ST.Gallen會議專家發(fā)布的乳腺癌分子分型及治療標準完成分子分型。

同時設(shè)計表格將患者分子分型及臨床病理特點的相關(guān)資料進行收集, 調(diào)查按照患者就診時間以此開展, 并將問卷按照順序排列。調(diào)查內(nèi)容包括：患者危險分層、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、脈管癌栓等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析, 計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。多組間非連續(xù)變量對比采用方差分析。采用Crosstabs檢驗, C＞0.05、C＞0.75分別表示兩種不同分類方法相關(guān)、相關(guān)性顯著。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)類型、體質(zhì)分組與分子分型的分布 將118例乳腺癌患者依據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)判定標準》進行分類, 其中偏頗體質(zhì)、平和體質(zhì)分別占比83.1%、16.9%。不同體質(zhì)類型占比具體為：陽虛質(zhì)、平和質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、特稟質(zhì)、氣郁質(zhì)分別為30例、20例、13例、9例、9例、3例、11例、2例、21例, 分別占比25.4%、16.9%、11.0%、7.6%、7.6%、2.5%、9.3%、1.7%、17.8%。見表1。分子分型判定結(jié)果顯示：主要包括Luminal B型、Luminal A型、Basal-Like型、HER2型4種類型, 分別為43例、42例、18例、15例, 占比36.4%、35.6%、15.3%、12.7%。見表2。

表1 118例患者中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型的分布(n, %)

表2 118例患者體質(zhì)分組與分子分型的分布(n, %)

2.2 中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型相關(guān)性 體質(zhì)類型與分子分型存在相關(guān)性(C=0.743, P=0.038＜0.05)。陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)歸為偏虛質(zhì)范疇, 痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血液質(zhì)則屬于痰淤濕組, 剩余包括特稟質(zhì)組、氣郁質(zhì)組、平和質(zhì)組。經(jīng)交叉表檢驗, 發(fā)現(xiàn)各體質(zhì)分組與分子分型存在相關(guān)性(C=0.511,P=0.019＜0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示, 118例乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布中以偏頗質(zhì)較為多見, 占比83.1%, 而在具體細化的體質(zhì)分類中,以陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)為主, 分別占比25.4%、17.8%。乳腺癌分子分型主要包括Luminal B型、Luminal A型、Basal-Like型、HER2型4種類型, 每個類型所呈現(xiàn)的體質(zhì)存在差異；且經(jīng)Crosstabs檢驗結(jié)果顯示, 與體質(zhì)類型呈現(xiàn)明顯相關(guān)。

3.1 乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)分布 本研究共納入118例乳腺癌患者為研究對象, 參照《中醫(yī)體質(zhì)判定標準》、乳腺癌分子分型及治療標準將其體質(zhì)進行劃分, 結(jié)果顯示：偏頗體質(zhì)占比最高, 與張向農(nóng)等［3］研究結(jié)果相一致。在其研究中, 以355例惡性腫瘤患者作為樣本進行調(diào)查, 其中醫(yī)體質(zhì)類型中平和質(zhì)占17.46%、偏頗體質(zhì)占82.54%, 為本研究提供了理論支撐。與本研究不同的是, 認為惡性腫瘤體質(zhì)分布特點存在顯著差異, 其中胃腸癌患者以陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)較多見, 肺部惡性腫瘤患者中多為氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)者, 可為臨床疾病治療提供針對性辨治思路。而本研究中, 發(fā)現(xiàn)偏頗體質(zhì)中以陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)居多, 且分子分型之間體質(zhì)類型分布對比差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。龍順欽等［4］研究中, 采用標準化的中醫(yī)體質(zhì)分類量表對151例原發(fā)性肝癌患者進行體質(zhì)辨識,發(fā)現(xiàn)肝癌患者偏頗體制中以氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主,其中氣虛質(zhì)是影響患者預后的獨立危險因素, 與本研究結(jié)果存在一定差異, 考慮可能與樣本選取不同相關(guān)。另外本研究中陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)占比較高, 目前醫(yī)學界尚未完全闡明, 推測可能與性別差異有關(guān)。殷玉婷等［5］《不同人群中醫(yī)體質(zhì)類型分布特點的研究進展》中, 發(fā)現(xiàn)血瘀質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)以女性居多, 與上述分析相一致。

祖國醫(yī)學中, 對乳腺癌的發(fā)生原因進行了深入探討, 認為該病屬于“乳巖”的范疇。從經(jīng)絡關(guān)系來看, 乳頭屬肝、乳房屬胃。機體一旦情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)或胃熱壅滯, 會導致血液瘀滯在乳房中形成腫塊, 久而久之瘀毒聚于乳絡而成乳腺癌。女性乳腺癌發(fā)病與情志因素密切相關(guān), 因而氣郁體質(zhì)多見?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗分兄赋雠訌?0歲開始, 機體逐漸出現(xiàn)三陽脈、任脈、太沖脈虛衰等虧虛表現(xiàn), 為本研究結(jié)果提供了理論支持。

3.2 乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)類型與分子分型的關(guān)系分析 Luminal B型與HER2型預后相對較差, 可能與形成“痰”及“瘀”等病理產(chǎn)物有關(guān)。陳志明等［6］研究中, 對乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)分布情況進行了調(diào)查, 認為其與TNM分期、分子分型明顯相關(guān), 可作為預后評估及中醫(yī)治療的參考。本研究118例乳腺癌患者偏頗體質(zhì)中, 主要以陽虛、氣虛、陰虛占比最高,與痰濕、濕熱、血瘀三種實性體質(zhì)組對比, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。若患者疾病發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)痰瘀濕等癥狀,則是提示預后較差的信號, 臨床可以此為基礎(chǔ)上采取措施進行燥濕化痰、活血化瘀。

3.3 問題與展望 本研究針對一組乳腺癌患者進行體質(zhì)類型分析, 未設(shè)對照組, 可在今后的研究中, 對比健康女性的體質(zhì)分型特點；本研究患者病例數(shù)相對有限, 未來研究中可擴大樣本量, 加深時間軸縱深分析, 觀察無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)的指標, 在豐富研究成果的同時, 也可為疾病中醫(yī)治療提供理論參考。

乳腺癌分子分型與中醫(yī)體質(zhì)之間的明確關(guān)系需進一步研究, 明確這種中西醫(yī)分類方法的關(guān)聯(lián)性后, 可將患者體質(zhì)分類結(jié)果作為疾病診療參考內(nèi)容之一, 以最大程度改善患者預后。