丁苯酞聯(lián)合康復(fù)療法治療輕中度血管性癡呆的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

張榮閣

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院老年三科，上海 200438)

血管性癡呆(VD)是一種臨床表現(xiàn)為認(rèn)知、行為及記憶等功能障礙的綜合征[1]，輕中度VD患者因腦細(xì)胞損害較輕，其功能恢復(fù)可能性較大，患者存在部分生活能力，治療能夠較好的配合。臨床常采用藥物對(duì)VD患者進(jìn)行治療，但丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療的相關(guān)臨床研究較少，本文對(duì)我院采用綜合康復(fù)療法聯(lián)合丁苯酞治療輕中度VD患者的療效予以分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例選取2015年9月至2017年9月期間在我院診治的輕中度VD患者84例，診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[2]，患者均簽署知情同意書。排除合并患有嚴(yán)重心腦肝腎疾病、凝血功能異常、藥物過敏、惡性腫瘤的患者，以及阿爾茨海默病、顱腦損傷或其他疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，隨機(jī)將患者觀察組和對(duì)照組，各42例。對(duì)照組男22例，女20例；年齡55～88歲，平均(68.40±7.63)歲；CDR分級(jí)：輕度癡呆16例，中度26例。研究組男25例，女17例；年齡56～84歲，平均(69.10±6.52)歲；CDR分級(jí)：輕度癡呆18例，中度24例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括降壓、降脂、抗血小板凝聚、對(duì)癥治療等[3]。觀察組在對(duì)照組干預(yù)方案的基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20100041)，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。同時(shí)聯(lián)合康復(fù)療法[4]：(1)日常生活及活動(dòng)能力訓(xùn)練，如指導(dǎo)患者洗漱、穿衣、進(jìn)食、行走等能力的反復(fù)訓(xùn)練，30 min/次，1次/d。(2)記憶與思維訓(xùn)練，鼓勵(lì)患者回憶過去，對(duì)患者進(jìn)行信息刺激，協(xié)助患者辨識(shí)事物，對(duì)物品放置及周圍環(huán)境進(jìn)行反復(fù)熟悉訓(xùn)練；利用識(shí)字、識(shí)圖卡片協(xié)助訓(xùn)練其辨識(shí)能力，讓患者進(jìn)行簡單數(shù)字運(yùn)算，并對(duì)其視聽覺及動(dòng)作等各方面進(jìn)行反復(fù)鍛煉，1 h/次，3次/周。(3)指導(dǎo)患者進(jìn)行音樂鑒賞、繪畫等，1 h/次，3次/周。康復(fù)訓(xùn)練連續(xù)進(jìn)行8周。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療前、入院第4、8周由主治醫(yī)師進(jìn)行MMSE法來測定認(rèn)知功能[5]，評(píng)分10～20分為輕度VD，21～26分為中度VD。于治療前、治療8周后采用Barthel指數(shù)對(duì)患者進(jìn)行日常生活能力評(píng)定[6]。治療前、治療8周后檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6表達(dá)水平。

2 結(jié) 果

2.1MMSE評(píng)分比較 觀察組MMSE評(píng)分治療前(17.86±3.54)分，治療4周(20.86±3.55)分，治療8周(24.6±3.28)分。對(duì)照組MMSE評(píng)分治療前(18.43±4.13)分，治療4周(20.03±3.34)分，治療8周(22.02±3.35)分。觀察組治療后第4、8周在MMSE評(píng)分上均較治療前顯著升高(P<0.05)，對(duì)照組治療后第8周MMSE評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在治療后第8周，觀察組MMSE評(píng)分升高程度高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2Barthel指數(shù)比較 觀察組Barthel指數(shù)治療前(60.98±7.86)分，治療8周后(78.55±11.40)分；對(duì)照組Barthel指數(shù)治療前(61.29±8.09)分，治療8周后(65.43±10.29)分。觀察組和對(duì)照組治療8周后Barthel指數(shù)均顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組升高程度高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3血清炎性因子水平比較 兩組治療8周后IL-6表達(dá)水平均有所下降，對(duì)照組降低差異無顯著性(P>0.05)，觀察組較治療前差異具有顯著性(P<0.05)；兩組治療后TNF-α顯著下降(P<0.05)，觀察組降幅大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

3 討 論

VD一般具有腦卒中病史，常與皮層損害有關(guān)，尤其是丘腦和皮層缺血，輕中度VD同海馬、皮質(zhì)等腦組織結(jié)構(gòu)缺血關(guān)聯(lián)性大，病程表現(xiàn)為波動(dòng)樣或階梯式進(jìn)展，持續(xù)進(jìn)展將對(duì)患者生命健康造成威脅[7]。VD的癥狀具有可逆性，因此早診斷、早期干預(yù)具有非常重要的意義[8]。有研究表明[9]，炎性細(xì)胞因子參與VD的神經(jīng)病理損害。丁苯酞是左旋芹菜甲素人工合成的消旋體，可有效阻斷缺血性腦卒中誘發(fā)腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可減輕腦細(xì)胞水腫，改善腦血供，促進(jìn)能量代謝，以及神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)的調(diào)位和改善局部的微循環(huán)缺血，還具有抗血小板集聚和抗腦血栓形成的作用，對(duì)降低腦細(xì)胞病變程度及改善腦缺血具有明顯的治療作用[10]。康復(fù)訓(xùn)練可使VD患者增強(qiáng)記憶，通過學(xué)習(xí)以調(diào)動(dòng)大腦與眼、手之間的協(xié)調(diào)力，從而達(dá)到最終訓(xùn)練目的。臨床研究表明[13]，通過康復(fù)訓(xùn)練的輕中度VD患者可顯著改善其認(rèn)知功能，有效避免機(jī)體功能衰退，并且時(shí)間越長其效果越顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組第4、8周各組MMSE評(píng)分治療后較治療前有明顯上升(P<0.05)，第8周觀察組MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組在治療后Barthel指數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明丁苯酞聯(lián)合綜合康復(fù)療法改善輕中度VD患者神經(jīng)功能，減緩機(jī)體功能衰退，改善血管性癡呆癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后TNF-α顯著下降(P<0.05)，且觀察組降幅大于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者血清IL-6水平在治療后也均有所下降，但觀察組治療前后差異具有顯著性(P<0.05)。提示丁苯酞聯(lián)合綜合康復(fù)療法可能通過減緩患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)VD患者神經(jīng)功能的康復(fù)。