結(jié)直腸息肉與脂質(zhì)代謝和肝臟受控衰減參數(shù)的相關(guān)性分析

張 旭 崔艷欣 胡豆豆 姜相君

青島大學(xué)附屬青島市市立醫(yī)院消化內(nèi)二科(266000)

背景：目前研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常、脂肪肝與結(jié)直腸息肉的發(fā)生具有相關(guān)性，但仍有爭議。肝臟受控衰減參數(shù)(CAP)在評估肝臟脂肪變程度中具有良好的應(yīng)用價值。目的：分析脂質(zhì)代謝和肝臟CAP與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性。方法：選取2016年1月—2018年1月于青島市市立醫(yī)院行電子結(jié)腸鏡檢查的患者，根據(jù)檢查結(jié)果分為結(jié)直腸息肉組和對照組。比較兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a、CAP、BMI，并分析脂質(zhì)代謝指標(biāo)與CAP的相關(guān)性。結(jié)果：與對照組相比，結(jié)直腸息肉組TG異常的發(fā)生率、CAP、BMI均顯著升高(P<0.05)；而兩組血清TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。結(jié)直腸息肉患者CAP與TG、LDL、BMI呈正相關(guān)(r=0.201，r=0.135，r=0.438；P均<0.05)，而與TC、HDL無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論：TG、CAP、BMI可能與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān)。

近年來，隨著生活水平的提高以及生活方式的西化，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢[1]。多數(shù)結(jié)直腸癌來源于結(jié)腸息肉，利用結(jié)腸鏡檢查行息肉篩查有助于結(jié)直腸癌的預(yù)防。目前研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常、脂肪肝與結(jié)直腸息肉的發(fā)生具有相關(guān)性，但仍有爭議。肝臟受控衰減參數(shù)(CAP)在評估肝臟脂肪變程度中具有良好的應(yīng)用價值。本研究通過回顧性分析結(jié)直腸息肉患者脂質(zhì)代謝相關(guān)實驗室檢查結(jié)果以及CAP，旨在探討脂質(zhì)代謝、肝臟CAP與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性。

對象與方法

一、研究對象

選取2016年1月—2018年1月于青島市市立醫(yī)院內(nèi)鏡中心行電子結(jié)腸鏡檢查的結(jié)直腸息肉患者，由結(jié)腸鏡檢查和病理結(jié)果確診，同時將同期結(jié)腸鏡檢查未見明顯異常者作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸道準(zhǔn)備不充分而影響觀察的患者。②結(jié)腸鏡檢查未至回盲部。③有結(jié)直腸手術(shù)史或其他腸道疾病，如炎癥性腸病、結(jié)腸黑變病、結(jié)腸癌、結(jié)腸憩室等疾病的患者。④近期服用過調(diào)脂藥物的患者。⑤既往有除脂肪肝外其他的肝臟疾病，如慢性肝炎、肝硬化等疾病或有肝臟手術(shù)史的患者。共納入466例患者，其中結(jié)直腸息肉組287例，男189例，女98例，年齡39～77歲，平均(57.60±7.81)歲；對照組179例，男114例，女65例，年齡25～78歲，平均(56.20±10.44)歲。兩組患者性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、研究方法

結(jié)腸鏡檢查均由有豐富內(nèi)鏡操作經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)師完成，所有息肉患者均行病理活檢，組織切片至少由2位高年資病理醫(yī)師閱片。

所有患者均空腹8～12 h后于次日清晨抽取靜脈血3 mL，采用全自動生物化學(xué)檢測儀檢測血清總膽固醇(TC)(0～5.18 mmol/L)、三酰甘油(TG)(0～1.7 mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL)(1.04～1.55 mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL)(0～3.37 mmol/L)、載脂蛋白A1(ApoA1)(1.2～1.6 g/L)、載脂蛋白B(ApoB)(0.8～1.1 g/L)、脂蛋白a(0～300 mg/L)等。

所有入選者通過瞬時彈性記錄儀(Fibroscan，購自Echosens公司)檢測肝臟受控衰減參數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)，檢查由經(jīng)驗豐富的操作者完成。CAP診斷肝臟脂肪變程度≥11%、≥34%、≥67%的cut-off值分別為238 dB/m、259 dB/m、292 dB/m。

同時記錄入選者的身高、體質(zhì)量，并計算BMI。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a比較

與對照組相比，結(jié)直腸息肉組TG異常的發(fā)生率顯著升高(P<0.05)；兩組TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常的發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)(表1)。

二、兩組CAP、身高、體質(zhì)量、BMI比較

與對照組相比，結(jié)直腸息肉組CAP、身高、體質(zhì)量、BMI均顯著升高(P<0.05)(表2)。

三、相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，結(jié)直腸息肉患者CAP與TG、LDL、體質(zhì)量、BMI水平呈正相關(guān)(P<0.05)，而與TC、HDL水平無相關(guān)性(P>0.05)(表3)。

討 論

結(jié)直腸癌是引起社會負(fù)擔(dān)增加的常見惡性腫瘤之一。根據(jù)全國腫瘤登記中心公布的數(shù)據(jù)，2012年我國新發(fā)結(jié)直腸癌34.79萬例，由結(jié)直腸癌導(dǎo)致的死亡16.49萬例，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率已位列主要癌癥的第5位[2]。結(jié)直腸息肉尤其是腺瘤性息肉為結(jié)直腸癌的主要癌前病變之一，因此早期對結(jié)腸息肉進(jìn)行干預(yù)，可有效預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。積極探討結(jié)直腸息肉的發(fā)病危險因素，有助于針對性地篩查高危人群、合理控制醫(yī)療成本，同時提高公眾對結(jié)腸鏡篩查的依從性。陳宏達(dá)等[3]發(fā)現(xiàn)伴有腸息肉、結(jié)直腸癌家族史等結(jié)直腸癌危險因素的患者有較好的結(jié)腸鏡篩查依從性。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉患者TG水平明顯高于非結(jié)腸息肉患者，這與李璐蓉等[4]的研究結(jié)果一致，提示高TG可能是結(jié)直腸息肉發(fā)生的危險因素。高脂飲食，特別是進(jìn)食過多的動物脂肪或飽和脂肪酸時會刺激膽汁分泌，進(jìn)而增加結(jié)腸中性固醇、膽汁酸濃度，在腸道細(xì)菌的作用下，產(chǎn)生多種致癌物質(zhì)。加之膳食纖維攝入減少，會使致癌物質(zhì)、次級膽酸等物質(zhì)的滯留時間延長，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，致癌物質(zhì)濃度進(jìn)一步增加，次級膽酸可激活α-蛋白激酶C，使正常結(jié)直腸上皮細(xì)胞和腺瘤細(xì)胞異常增殖，從而使結(jié)直腸息肉發(fā)病率明顯增加[5]。Fu等[6]發(fā)現(xiàn)，肥胖是結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險因素。李艷萍等[7]發(fā)現(xiàn)攝食紅肉比例高是結(jié)直腸息肉的高危因素，而攝入新鮮水果蔬菜是保護(hù)因素。有氧運(yùn)動和飲食干預(yù)可通過上調(diào)脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)表達(dá)起促進(jìn)脂質(zhì)代謝的作用[8]，推測有氧運(yùn)動和控制飲食可促進(jìn)TG水解，降低TG水平，從而降低結(jié)直腸息肉的發(fā)生風(fēng)險。此外，體育鍛煉可使腸蠕動活躍，有助于縮短糞便通過腸道的時間，減少腸黏膜與糞便中致癌物質(zhì)的接觸時間[9]，是預(yù)防結(jié)直腸癌的重要方法之一。

表1 兩組TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常的比較 n (%)

表2 兩組CAP、身高、體質(zhì)量、BMI比較

表3 結(jié)直腸息肉患者CAP與TG、TC、HDL、LDL、體質(zhì)量、BMI之間的相關(guān)性分析

本研究中，結(jié)直腸息肉患者的身高明顯高于對照組。推測原因可能為身高越高的人群結(jié)直腸長度越長，故發(fā)生息肉的概率越高。但結(jié)論有待進(jìn)一步大樣本研究驗證。

王松等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的結(jié)直腸息肉檢出率顯著高于非NAFLD患者(66.3%對40.0%)，結(jié)直腸息肉組NAFLD檢出率亦顯著高于非結(jié)直腸息肉組(72.6%對47.4%)。Mahamid等[11]發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)組增生性息肉的檢出率顯著高于對照組，且NASH與增生性息肉的發(fā)生風(fēng)險增高相關(guān)(OR=1.69，P<0.001)。楊文等[12]的研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸腺瘤性息肉與NAFLD呈正相關(guān)(P<0.05)。CAP可評估肝臟脂肪變程度。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉患者CAP明顯高于非結(jié)直腸息肉患者。相關(guān)性分析顯示，結(jié)直腸息肉患者CAP與TG、LDL、體質(zhì)量、BMI均呈正相關(guān)。推測通過相應(yīng)措施降低患者TG、LDL、體質(zhì)量、BMI，可能會降低肝臟CAP，即降低肝臟脂肪變程度，從而降低結(jié)直腸息肉的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，結(jié)直腸息肉的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，受多種因素的影響。本研究表明TG水平、肝臟CAP升高可能為結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險因素。今后應(yīng)繼續(xù)積極探討結(jié)直腸息肉的其他危險因素，并加強(qiáng)對公眾進(jìn)行相關(guān)醫(yī)學(xué)知識科普的宣傳，指導(dǎo)人們改善生活方式，如控制紅肉攝食比例，適量增加新鮮水果蔬菜的攝入，加強(qiáng)體育鍛煉，尤其是有氧運(yùn)動。同時，提高公眾對自身健康的意識，對存在相關(guān)危險因素的人群進(jìn)行科學(xué)宣教，個體化給予結(jié)腸鏡篩查或復(fù)查建議，增加其對結(jié)腸鏡檢查的重要性的認(rèn)識，對有效預(yù)防結(jié)直腸癌具有重要的社會意義。

(2018-05-07收稿；2018-06-04修回)