養(yǎng)肺滋陰解郁方輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌研究*

邵莉莉 張凌燕 田義洲 劉中良

浙江省舟山市中醫(yī)院 浙江 舟山 316000

非小細(xì)胞肺癌患者人數(shù)約占原發(fā)性肺癌總數(shù)70%～85%，而其中超過60%患者初次診斷時(shí)已喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床采用化療方案治療，可在一定程度上延緩病情進(jìn)展、延長生存時(shí)間，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)多發(fā)，負(fù)面情緒嚴(yán)重，對病情控制和生活質(zhì)量改善帶來較大挑戰(zhàn)[2]。中醫(yī)藥輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌較單用西醫(yī)治療在提高生存率和改善生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢[3]。本文旨在探討自擬養(yǎng)肺滋陰解郁方輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及對負(fù)面情緒、生存質(zhì)量、免疫功能等方面的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)穿刺病理活檢確診非小細(xì)胞肺癌，臨床分期Ⅲb-Ⅳ期[4]；②符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③年齡75歲以下；④無敏感突變；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間均超過3個(gè)月；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②Kamofsky（KPS）評分＜60分；③重要臟器功能障礙；④凝血功能障礙；⑤精神系統(tǒng)疾?。虎捱^敏體質(zhì)。

1.3 一般資料：選取本院2015年1月至2016年8月收治非小細(xì)胞肺癌患者共104例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各52例。其中對照組中，男20例，女32例；年齡42～72歲，平均57.28±6.60歲；根據(jù)病理分型劃分，鱗癌7例，腺鱗癌5例，腺癌40例。觀察組中，男24例，女28例；年齡44～73歲，平均57.41±6.65歲；根據(jù)病理分型劃分，鱗癌6例，腺鱗癌4例，腺癌42例。兩組資料比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.4 治療方法：對照組給予化療單用治療，化療方案為長春瑞濱25mg/m2靜脈滴注，d1、8；順鉑80mg/m2靜脈滴注，d1；每3周為1療程，共4個(gè)療程。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)肺滋陰解郁方輔助，組成包括：黃芪、夜交藤各20g，南沙參、北沙參、郁金、薏苡仁各15g，白術(shù)、石上柏各10g，全蝎3g。1劑加水300ml煎至100mml，每日1劑，連用至化療結(jié)束。

1.5 觀察指標(biāo)：①生活質(zhì)量評價(jià)依據(jù)KPS評分量表，分值越高提示生活質(zhì)量越佳；②中位無進(jìn)展生存時(shí)間；③負(fù)面情緒評價(jià)依據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMA量表）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD量表），分值越低提示負(fù)面情緒越嚴(yán)重；④免疫功能指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：KPS評分較治療前提高10分及以上；②有效：KPS評分較治療前提高但未達(dá)10分；③無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析選擇SPSS22.0軟件；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后KPS評分比較：見表1。

表1 兩組治療前后KPS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組治療前61.67±5.28 62.23±5.34例數(shù)52 52治療后69.65±7.06#75.49±8.94#*

2.2 兩組中位無進(jìn)展生存時(shí)間比較：對照組和觀察組中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為6.3個(gè)月，9.1個(gè)月；觀察組中位無進(jìn)展生存時(shí)間顯著短于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較：見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較：見表3。

表2 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

HAMD組別對照組觀察組治療前15.43±1.73 15.70±1.77 HAMA治療前14.91±2.43 14.99±2.47例數(shù)52 52治療后12.06±1.90#9.29±1.48#*治療后12.84±1.48#10.04±1.16#*

表3 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（n=52，±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療后42.91±2.26#51.54±3.67#*CD3+（%）治療前55.46±4.08 55.09±4.01對照組觀察組CD4+（%）治療前41.56±3.25 41.42±3.21治療后30.90±2.08#39.06±3.51#*CD8+（%）治療前26.24±2.67 26.40±2.70治療后35.76±5.39#29.28±4.18#*CD4+/CD8+治療前1.67±0.50 1.73±0.53治療后0.97±0.24#1.38±0.36#*

2.5 兩組臨床療效比較：見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌發(fā)生因正氣虧虛、氣滯、痰凝及血瘀損傷肺絡(luò)日久所致；病者因血瘀氣滯而發(fā)為肺部積塊，同時(shí)邪毒襲體，灼傷陰津，則加重肺腎虧虛諸癥；而疾病及化療還可導(dǎo)致心神內(nèi)耗增加，以致肝氣郁滯，氣機(jī)運(yùn)行不暢，氣滯、痰凝及血瘀互結(jié)，最終形成惡性循環(huán)；故中醫(yī)治療晚期非小細(xì)胞肺癌當(dāng)以扶正補(bǔ)氣、潤肺解毒及疏肝解郁為主。本研究所用自擬養(yǎng)肺滋陰解郁方中，黃芪補(bǔ)中益氣，夜交藤活血散結(jié)，南北沙參養(yǎng)陰清肺，郁金解郁安神，薏苡仁利水祛濕，白術(shù)益氣燥濕，石上柏解毒散結(jié)，而全蝎則散結(jié)攻毒。諸藥合用可共奏養(yǎng)肺陰、扶正氣及散痰結(jié)之功，同時(shí)兼具調(diào)理氣血、舒暢情緒之效。

本研究結(jié)果中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組中位無進(jìn)展生存時(shí)間顯著短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后HAMA評分和HAMD評分均顯著低于對照組、治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后KPS評分均顯著高于對照組、治療前（P＜0.05），證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法用于晚期非小細(xì)胞肺癌臨床治療在延長生存時(shí)間、改善負(fù)面情緒和生存質(zhì)量方面具有優(yōu)勢；而觀察組治療后免疫功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），則表明晚期非小細(xì)胞肺癌患者加用中藥方劑有助于改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，筆者認(rèn)為這可能是該方案療效頗佳的關(guān)鍵原因所在。已有研究證實(shí)[7]，非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫狀態(tài)與遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性；其中CD8+細(xì)胞水平升高可導(dǎo)致細(xì)胞免疫損傷加重，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低則與免疫逃逸發(fā)生密切相關(guān)。

綜上所述，自擬養(yǎng)肺滋陰解郁方輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠顯著延長無進(jìn)展生存時(shí)間，緩解負(fù)面情緒，提高生存質(zhì)量，并有助于改善機(jī)體免疫功能。