陽和湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎療效及對血清相關指標的影響

張 浩 萬 佳

浙江省杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 浙江 杭州 311121

筆者采用陽和湯加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎(AS)，取得滿意療效?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取2016年4月至2017年9月于我院接受治療的86例AS患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組43例和觀察組43例。對照組中男32例，女11例；年齡24～59歲，平均年齡為38.39±7.28歲；病程5個月～11年，平均病程8.22±2.13年。觀察組中男33例，女10例；年齡22～58歲，平均年齡為37.59±7.33歲；病程5個月～12年，平均病程8.11±2.08年。兩組一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 納入標準：①符合2009年新修訂的AS歐洲診斷標準[1]；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的陽虛寒凝證[2]：腰部活動受限，伴腰背肢體酸楚或晨起時腰背僵痛，小便清長，大便偏溏，舌黯淡或胖見齒痕、苔薄白，脈細弱或沉遲；③合并心肺肝腎等重要臟器功能異常；④近1個月內(nèi)未使用激素、免疫抑制劑患者；⑤研究實施前與患者簽訂知情同意書。

1.3 排除標準：①晚期嚴重畸形、殘廢、喪失勞動能力者；②有藥物過敏者和藥物過敏體質(zhì)者；③哺乳期或妊娠期女性；④重疊其他風濕性疾病；⑤資料不全致療效無法判定者。

2 治療方法

2.1 對照組：接受常規(guī)鍛煉、睡硬板床、避免劇烈運動等對癥處理，給予柳氮磺吡啶腸溶片(上海福達制藥有限公司；國藥準字H31020840)治療，劑量為1g/次，2次/d。連續(xù)治療8周。

2.2 觀察組：在對照組基礎上內(nèi)服陽和湯方，方藥組成：狗脊、巴戟天、穿山龍、伸筋草、青風藤各15g，山萸肉、川續(xù)斷、仙靈脾、蜈蚣各10g。頸痛者加葛根、升麻；腰痛者加杜仲、枸杞。水煎，每日1劑，分早晚各1次飯后溫服。連續(xù)治療8周。

3 治療結果

3.1 療效標準：參考相關文獻報道[3]以血清相關指標改善率進行療效評估，改善率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%，包括：①顯效：所有癥狀明顯改善，血清相關指標改善率＞70%；②好轉：癥狀有所改善，血清相關指標改善率30%～70%；③無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，血清相關指標改善率＜30%?？傆行?顯效率+有效率。檢測兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL-6、IL-23)等血清相關指標水平。采用視覺模擬評分（VAS評分）對患者關節(jié)疼痛與僵硬癥狀進行評價，總分10分，分數(shù)越高，癥狀越嚴重；采用簡易脊柱三維活動度測定儀測定患者治療前后的脊柱活動度，測定3次取平均值。

3.2 統(tǒng)計學方法：采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.4 兩組血清相關指標、VAS疼痛評分比較：見表2。

表2 兩組血清細胞因子及VAS評分比較(±s)

表2 兩組血清細胞因子及VAS評分比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù)43 43觀察組對照組IL-6(ng/L)治療前36.28±5.38 36.33±5.40治療后16.49±3.11*23.68±3.88IL-23(pg/L)治療前77.05±8.43 76.86±8.35治療后39.28±4.78*50.39±5.86 TNF-α(pg/ml)治療前16.26±3.37 16.19±3.40治療后8.89±1.87*12.20±2.49 VAS評分(分)治療前5.89±1.08 5.68±1.00治療后2.11±0.72**3.48±0.87

3.5 兩組脊柱活動度比較：見表3。

表3 兩組脊柱活動度比較(±s，度)

表3 兩組脊柱活動度比較(±s，度)

注：與對照組比較，*P＜0.01。

組別觀察組對照組治療后51.47±9.76*43.11±8.50例數(shù)43 43治療前30.33±5.79 30.25±5.48

4 體會

AS是一種主要侵犯脊椎并累及周圍關節(jié)的非特異性炎癥疾病，病情可逐步發(fā)展為脊柱畸形和強直，嚴重影響患者勞動能力和生存質(zhì)量。臨床對AS的治療原則主要為減少并發(fā)癥發(fā)生和及早控制病情等，柳氮磺吡啶是臨床常用于治療AS的藥物，屬5-氨基水楊酸和磺胺吡啶偶氮復合物，其在發(fā)揮抗菌消炎和免疫抑制作用的同時，亦能夠阻滯葉酸的代謝和吸收，抑制機體免疫性炎癥反應和非特異性反應，從而降低關節(jié)及肌腱的侵蝕速度，有利于保護和改善關節(jié)功能。但臨床實踐表明，甲氨蝶呤起效較慢，且長期應用易造成胃腸道反應、白細胞減少等毒副作用。因此，如何保證及提高其治療AS的療效已成為臨床亟待解決的問題。

中醫(yī)學中沒有強直性脊柱炎的病名，根據(jù)該病的臨床癥狀可將其歸屬于“腰痹”“骨痹”“竹節(jié)風”“腎痹”等范疇[4]，多因先天腎精不足、督脈空虛，加之受到風寒濕熱之邪侵襲，以致經(jīng)絡被風寒濕邪閉阻，故應以補腎益督、散寒通絡為治療原則。筆者所用陽和湯加減方中巴戟天味甘、辛，性微溫，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕、止痹痛之效；蜈蚣味辛，性溫，具有息風解痙止痛之效；狗脊味苦，性溫，具有補益肝腎、祛風勝濕、強壯腰膝之效；穿山龍味苦，性溫，具有舒筋活血、祛風止痛之效；伸筋草味甘，性平，具有下氣消滿、除濕止痛、舒筋活絡之效；青風藤味苦，性平，具有祛風濕、通經(jīng)絡之效；山萸肉味酸，性微溫，具有補益肝腎之效；仙靈脾味辛，性溫，具有祛風濕、強筋骨之效，現(xiàn)代藥理學證實，其具有預防骨質(zhì)疏松、促進骨骼生長等作用，有助于骨科疾病積極轉歸；川續(xù)斷味苦，性微溫，具有活血祛瘀、消腫止痛之效。全方共奏補腎益督、散寒通絡、祛風止痛之功，切中病機。

有文獻報道，炎癥標志物在AS發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，是觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應的關鍵細胞因子，能與多種細胞因子共同構成炎癥介質(zhì)，參與軟骨炎癥反應及破壞吸收過程。IL-6主要由T淋巴細胞分泌，其能夠大量釋放蛋白酶等物質(zhì)直接致使軟骨機制的損傷和破壞。IL-23可同時作用于軟骨細胞和細胞外基質(zhì)，其不僅能夠刺激軟骨細胞產(chǎn)生大量的活性氧自由基，減少軟骨細胞能量供應，亦可促進前列腺素E2等物質(zhì)的釋放，引起軟骨與滑膜的炎癥，損傷軟骨細胞。本研究對兩組患者治療前后的血清炎癥因子進行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-6、IL-23、TNF-α均明顯低于對照組，提示聯(lián)合給藥具有較好的抑炎效果。