養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀對卒中后焦慮抑郁病人神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)功能的影響

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腦卒中作為一種急性腦血管疾病，主要是由于腦血管驟然阻塞或破裂引起血液無法流入大腦所致，臨床多見于缺血性腦卒中，以發(fā)病率、致殘率及病死率高為特點(diǎn)[1]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，其病死率已有所降低，但卒中后并發(fā)癥較明顯。卒中后焦慮抑郁較常見，能延緩神經(jīng)功能恢復(fù)，影響預(yù)后[2]。給予卒中后焦慮抑郁病人家庭、社會(huì)支持同時(shí)配合藥物干預(yù)，帕羅西汀為抗焦慮抑郁的常用藥物，能一定程度改善病人精神狀態(tài)，對部分病人的臨床療效不理想[3]。養(yǎng)血清腦顆粒作為中藥的復(fù)方制劑，具有安神、平肝潛陽、益氣活血等多種功效，現(xiàn)已廣泛開展用于神經(jīng)科，但臨床相關(guān)作用機(jī)制報(bào)道較少[4]。國外研究發(fā)現(xiàn)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂及神經(jīng)細(xì)胞分泌異常和卒中后焦慮抑郁發(fā)生有關(guān)，通過測定其水平可能有利于療效評(píng)估[5]。本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀對卒中后焦慮抑郁病人神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年1月—2017年11月收治的80例卒中后焦慮抑郁病人，入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頭部MRI及CT等影像學(xué)檢查確診，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分均超過7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等功能明顯異常；短暫性腦缺血發(fā)作；腦部影像學(xué)提示腦出血、非血管性病因；認(rèn)知功能障礙、失語；甲狀腺、腎上腺系統(tǒng)病變；既往精神病史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組42例，男24例，女18例；年齡44歲～78歲(60.44歲±7.90歲)；并發(fā)癥：糖尿病17例，高血壓20例；病程2個(gè)月～10個(gè)月(5.65個(gè)月±1.24個(gè)月)。觀察組38例，男21例，女17例；年齡43歲～76歲(59.01歲±8.94歲)；并發(fā)癥：糖尿病13例，高血壓19例；病程2個(gè)月～10個(gè)月(6.14個(gè)月±1.02個(gè)月)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予帕羅西汀治療，帕羅西汀(浙江尖峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片20 mg，批號(hào)：140713)20 mg，每日1次口服。觀察組在帕羅西汀基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療，養(yǎng)血清腦顆粒(天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每袋4 g，批號(hào)：141021)4 g，每日3次口服。兩組均持續(xù)治療8周，期間均予以緩解腦部代謝、營養(yǎng)腦細(xì)胞、康復(fù)等基礎(chǔ)治療，并積極處理合并癥。于用藥結(jié)束后評(píng)估療效，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 痊愈：焦慮抑郁基本緩解，HAMA及HAMD評(píng)分下降>75%；顯效：焦慮抑郁明顯緩解，HAMA及HAMD評(píng)分下降>51%；好轉(zhuǎn)：焦慮抑郁均有一定程度緩解，HAMA及HAMD評(píng)分下降>25%；無效：焦慮抑郁未改變，HAMA及HAMD評(píng)分下降<25%。痊愈、顯效及好轉(zhuǎn)均作為總有效[6]。

1.3.2 血清指標(biāo)測定 于用藥前及結(jié)束時(shí)采集病人2 mL外周肘部靜脈血，予以GFX-105血清分離機(jī)(無錫富一陽光科技有限公司)以3 000 r/min分離10 min，保存上清液于-20 ℃BCD-649WE型冰箱(上海杜氏實(shí)業(yè)有限公司)中待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定皮質(zhì)醇、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DA)水平，試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司提供。

1.3.3 臨床評(píng)分 采用HAMA及HAMD評(píng)估焦慮抑郁狀態(tài)：<7分提示無焦慮抑郁；7分～13分提示可能存在焦慮抑郁；14分～20分提示明確存在焦慮抑郁；21分～28分提示明顯焦慮抑郁；≥29分提示嚴(yán)重焦慮抑郁。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分：NIHSS按照意識(shí)水平、凝視、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、面癱、感覺等方面評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。采用Barthel指數(shù)量表進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高提示日常生活能力越強(qiáng)[6-7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前，兩組神經(jīng)遞質(zhì)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組皮質(zhì)醇水平均下降，5-HT、NE及DA水平上升，觀察組較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較(±s)

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 治療前，兩組神經(jīng)功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HAMD、HAMA、NIHSS評(píng)分均下降，且觀察組低于對照組；兩組ADL評(píng)分均上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能比較(±s) 分

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均有惡心、頭暈、腹瀉發(fā)生，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

腦卒中發(fā)病急驟、進(jìn)展快速，不僅導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，且可引起一系列精神癥狀。卒中后焦慮抑郁為其康復(fù)期的常見并發(fā)癥，導(dǎo)致性格及情緒改變，影響睡眠質(zhì)量，未及時(shí)防范可出現(xiàn)自殺的嚴(yán)重后果[8-9]。目前卒中后焦慮抑郁治療以藥物、物理及社會(huì)心理為主，其中藥物應(yīng)用較多的為5-HT再攝取抑制劑，帕羅西汀為其代表藥物，可增加5-HT于神經(jīng)元突觸間隙濃度，從而減輕病人癥狀，且有利于神經(jīng)元相關(guān)運(yùn)動(dòng)功能的改善[10-11]。帕羅西汀對多巴胺等受體無親和性，因此不良反應(yīng)較小，多可自行好轉(zhuǎn)，無須停藥[12]。有研究證實(shí)，腦卒中后焦慮抑郁病人應(yīng)用帕羅西汀治療缺乏針對性，難以達(dá)到滿意的臨床效果[13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卒中后焦慮抑郁為中風(fēng)之變證，屬“因病致郁”，因情志不暢，引氣機(jī)郁滯及腦絡(luò)損傷，臨床治療應(yīng)以活血通絡(luò)、疏肝理氣之法[14]。養(yǎng)血清腦顆粒主要由川芎、熟地、當(dāng)歸、白芍等藥物組成，具有通絡(luò)活血、養(yǎng)血平肝之功，營養(yǎng)腦竅，調(diào)節(jié)心境[15]。藥理研究報(bào)道，養(yǎng)血清腦顆粒可抑制血小板異常聚集，改善腦組織血供，解除平滑肌痙攣，起到減輕頭痛、改善睡眠，抗焦慮及抑郁作用[16]。說明養(yǎng)血清腦顆粒可從調(diào)節(jié)精神運(yùn)動(dòng)及改善腦血供方面對卒中后焦慮抑郁病人發(fā)揮治療作用。有研究證實(shí)，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合其他藥物能增強(qiáng)療效[17]。本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀組治療后總有效率較單用帕羅西汀組高，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥能提高療效，有較高的可行性，可能與兩者結(jié)合應(yīng)用起到協(xié)同增效作用，促進(jìn)病人康復(fù)。

卒中后焦慮抑郁的發(fā)病機(jī)制有較多學(xué)說，其中神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說已得到多個(gè)研究認(rèn)可，認(rèn)為卒中后破壞多種神經(jīng)遞質(zhì)通路，引起其表達(dá)異常，導(dǎo)致焦慮、失眠、淡漠等癥狀[18-19]。5-HT經(jīng)相關(guān)神經(jīng)元調(diào)節(jié)機(jī)體認(rèn)知、情緒。NE、DA作用于腦組織的多巴胺能及腎上腺素能神經(jīng)末梢，保持神經(jīng)的興奮性，其表達(dá)下降時(shí)可降低對應(yīng)神經(jīng)元興奮性，導(dǎo)致一系列臨床癥狀[20]。中樞單胺類遞質(zhì)能控制下丘腦激素的分泌及釋放，調(diào)節(jié)垂體前葉促激素釋放，增加皮質(zhì)醇水平，加劇腦部神經(jīng)元損傷，影響機(jī)體精神及情緒調(diào)節(jié)，加重病情[21]。兩組治療后血清5-HT、NE、DA均上升，皮質(zhì)醇明顯下降，但養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀組改善明顯，可能與帕羅西汀作為一種5-HT再攝取抑制劑，促進(jìn)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)分泌，加上養(yǎng)血清腦顆粒通過調(diào)節(jié)焦慮抑郁情緒，減輕應(yīng)激源刺激強(qiáng)度，降低下丘腦、腦下垂體和腎上腺軸亢進(jìn)功能，抑制垂體分泌，降低皮質(zhì)醇水平。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒能改善腦部血流，減少神經(jīng)細(xì)胞毒性，促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)[22]。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療后HAMD、HAMA、NIHSS及ADL評(píng)分優(yōu)于單用帕羅西汀組，說明二者聯(lián)合減輕焦慮抑郁有確切療效，改善神經(jīng)功能方面起到積極作用。兩組不良反應(yīng)相似，說明聯(lián)合治療未增加藥物不良反應(yīng)，是安全可靠的。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療卒中后焦慮抑郁療效確切，能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，改善神經(jīng)功能，且未明顯增加藥物副反應(yīng)。