戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺不同給藥方式對(duì)晚期前列腺癌患者免疫功能的影響

邵榮姿，楊 帆

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤。晚期前列腺癌患者往往失去手術(shù)機(jī)會(huì)，內(nèi)分泌治療是Ⅲ期、Ⅳ期前列腺癌的主要治療方法［1］。戈舍瑞林是一種促黃體釋放激素類似物，通過抑制垂體的促黃體生成激素，達(dá)到藥物去睪的效果。比卡魯胺是一種抗雄激素制劑，研究表明，兩種藥物聯(lián)合使用可以提高晚期前列腺癌患者的生存期［2］。但是目前關(guān)于戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺給藥方式?jīng)]有具體的規(guī)定，該文通過對(duì)比戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺間歇給藥及持續(xù)給藥兩種方式對(duì)晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影響，為臨床治療晚期前列腺癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月在筆者所在醫(yī)院收治的Ⅲ、Ⅳ前列腺癌患者70例，根據(jù)入院時(shí)間進(jìn)行排序，1～70號(hào)，根據(jù)號(hào)碼隨機(jī)分為兩組，偶數(shù)為觀察組，奇數(shù)為對(duì)照組。觀察組給予間歇治療，對(duì)照組給予連續(xù)治療。70例患者，年齡50～80 歲，平均（60．35±2．12）歲；病程 1～5 年，平均（13．05±4．1）個(gè)月；兩組患者在年齡、病程等基本情況比較無差異（P＞0．05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期為Ⅲ、Ⅳ期［3］；（2）獲得患者的知情同意，并配合完成所有的檢查治療項(xiàng)目，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)戈舍瑞林及比卡魯胺過敏或有兩種藥物的服藥禁忌；（2）繼發(fā)性前列腺癌；（3）伴有其他腫瘤或其他影響患者免疫功能的疾病；（4）合并前列腺增生，前列腺炎等其他前列腺疾?。唬?）患者自服其他藥物治療；（6）合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.3 方法 戈舍瑞林為阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 J20160052，3．6 mg/支。 比卡魯胺山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060983，50 mg×10 粒×3 板/盒。 觀察組給予間歇給藥：比卡魯胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月，復(fù)查 PSA 1 次/月，血清 PSA＜0．2 ng/ml時(shí)停止藥物治療；PSA＞0．4 ng/ml時(shí)，繼續(xù)上述治療。對(duì)照組給予連續(xù)治療，比卡魯胺口服50 mg/次，1次/d。戈舍瑞林腹壁皮下注射，3．6 mg/次，1 次/月。 觀察組、治療組治療周期為12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群采用免疫酶染色技術(shù)測定，試劑來源于上海信帆生物科研所。（2）對(duì)比兩組患者治療前、治療后1、3、6、12個(gè)月的前列腺特異性抗原（prostate－specific antigen，PSA）值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者PSA值比較 兩組患者治療前 PSA 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后1、3、6、12個(gè)月兩組患者PSA均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但是同一時(shí)期兩組患者 PSA 水平無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 1。

2.2 治療前后兩組患者免疫指標(biāo)比較 觀察組、對(duì)照組治療之前各項(xiàng)指標(biāo)無差異，組內(nèi)比較治療后與治療前比較 CD3+、CD4++、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是對(duì)照組與觀察組比較其治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著性差異（P＞0．05）。 見表 2。

表1 治療前后兩組患者PSA值比較（±s，ng/ml）

表1 治療前后兩組患者PSA值比較（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后12個(gè)月觀察組 35 8．25±7．25 28．6±4．66＊ 8．58±1．58＊ 1．12±0．54＊ 0．12±0．10＊對(duì)照組 35 49．3±6．45 26．3±5．27＊ 8．48±1．47＊ 1．15±0．56＊ 0．20±0．11＊t 值 － 2．62 3．78 2．05 2．54 1．64 P 值 － 0．71 0．76 0．84 0．36 0．38

表2 干預(yù)前后兩組患者免疫指標(biāo)比較

3 討論

晚期前列腺癌的治療以內(nèi)分泌治療為主，內(nèi)分泌治療可明顯提高患者的生存期。PSA即前列腺特異抗原，前列腺上皮細(xì)胞分泌一種單鏈糖蛋白，當(dāng)血清PSA水平降低時(shí)，說明治療有效，再次升高，說明轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)［4］。戈舍瑞林及比卡魯胺是臨床治療前列腺癌的常用藥物。對(duì)于戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療晚期前列腺癌一般有兩種方案：間歇給藥和持續(xù)給藥。有學(xué)者認(rèn)為［5］：通過檢測血清PSA的水平，根據(jù)檢測結(jié)果間歇給藥，雄激素間歇性受到抑制，腫瘤細(xì)胞因?yàn)樾奂に氐难a(bǔ)充，恢復(fù)凋亡能力，這種方案可以減少用藥量，減少醫(yī)療支出，同時(shí)延長癌細(xì)胞由雄激素依賴到雄激素非依賴的過程。該次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前PSA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后 1、3、6、12 個(gè)月兩組患者 PSA均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但是同一時(shí)期兩組患者PSA水平無差異 （P＞0．05）。也就是間歇給藥與持續(xù)給藥降低 PSA水平具有相同的效果。Ragnum等［6］研究結(jié)論同樣認(rèn)為，間歇性給藥與連續(xù)性給藥均能有效降低PSA水平，兩種效果相似。免疫功能異常是引起前列腺癌發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能可以起到腫瘤抑制的作用［7］。該研究表明，觀察組、對(duì)照組治療之前各項(xiàng)指標(biāo)無差異，組內(nèi)比較治療后與治療前比較CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，CD8+下降，但是組間比較治療后兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無差異（P＞0．05），也就是無論是間歇給藥還是持續(xù)給藥對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)功能相當(dāng)，都可以明顯提高機(jī)體的免疫功能。張曉冬等［8］研究具有相同的結(jié)論。

綜上所述，戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療晚期前列腺癌患者的兩種給藥途徑，間歇給藥及持續(xù)給藥，對(duì)前列腺抗原及免疫功能的影響相當(dāng)，但是因間歇給藥可以減少用藥量，減少醫(yī)療支出，因此值得推廣。