大株紅景天注射液對急性腦梗死患者腦代謝產(chǎn)物影響的磁共振波譜定量分析*

王 媛 趙平麗 劉建東

駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店 463000

急性腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病，多數(shù)患者在入院時已錯過溶栓時間窗，因此無法采用靜脈溶栓的方法進行治療，為此，相關(guān)學(xué)者提出了“缺血半暗帶”理論。缺血半暗帶即指圍繞梗死核心的周圍缺血性腦組織，及時的血管再通往往可以挽救缺血半暗帶[1]。磁共振波譜(MRS)以化合物或單質(zhì)的化學(xué)位移頻率分布曲線表示檢查結(jié)果，其提供的信息早于MRI，能夠更細微、敏感地檢測出腦梗死后梗死區(qū)及半暗帶區(qū)神經(jīng)細胞的代謝變化[2]。本研究觀察大株紅景天注射液對急性腦梗死患者腦代謝產(chǎn)物的影響，并采用MRS定量分析進行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2018年2月本院收治的急性腦梗死患者60例，按照隨機數(shù)字表法將其隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組，其中男15例，女15例；年齡40～69歲，平均年齡(48.78±8.06)歲；平均發(fā)病時間(15.89±5.44)h。對照組，其中男14例，女16例；年齡41～70歲，平均年齡(49.11±7.75)歲；平均發(fā)病時間(16.03±7.13)h。2組在年齡、性別和發(fā)病時間等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②發(fā)病時間在≤48 h；③安靜狀態(tài)下發(fā)病，發(fā)病時無明顯頭痛及嘔吐；④經(jīng)頭顱MRI或CT證實有梗死病灶，有明顯低密度改變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病6～48 h以內(nèi)，有明顯新出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[4]≥4分；②經(jīng)倫理委員會審查通過，患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①大面積腦梗死而生命體征未平穩(wěn)；②短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血；③伴有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)疾??；④妊娠或哺乳期婦女；⑤精神異常而不能配合治療者。

1.5 治療方法

2組均給予抗凝、抗血小板、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血脂、清除自由基和調(diào)控血壓、血糖等常規(guī)基礎(chǔ)治療[5]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組采用丹參注射液(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020345)治療，12 mL/次，溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/日。觀察組采用大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060361)治療，10 mL/次，溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/日。2組均治療2周后進行療效評價。

1.6 觀察指標(biāo)

①MRS檢查：分別于發(fā)病后72 h及治療2周后進行，采用德國Siemens Trio Tim 3.0 T超導(dǎo)型磁共振掃描儀，8通道頭線圈行MRS掃描，選取病灶周圍區(qū)(緊臨病灶但不包括病灶的正常組織)，檢測腦梗死組織代謝物N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿(Cho)、肌酸(Cr)及乳酸(Lac)的含量，進行相對濃度半定量分析，并計算Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值。

②檢測血漿同型半胱氨酸(Hcy)、血管性假血友病因子(vWF)和α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)等血栓相關(guān)因子水平：清晨采集患者空腹靜脈血，離心分離血漿進行測定。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 大株紅景天注射液對Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值的影響

治療前，2組Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組NAA/Cr值較治療前明顯升高(P<0.05)，Cho/Cr和Lac/Cr值較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組上述比值改變程度明顯大于對照組((P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.2 大株紅景天注射液對血栓相關(guān)因子的影響

治療前，2組血漿Hcy、vWF和GMP-140等血栓相關(guān)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血漿Hcy、vWF和GMP-140水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血栓相關(guān)因子比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3 討論

多數(shù)急性腦梗死患者錯過了溶栓時間窗，導(dǎo)致腦組織發(fā)生不可逆性的缺血、缺氧性壞死，從而引起肢體功能障礙。腦組織缺血梗死后會在梗死中心形成不可逆損傷，而梗死周圍區(qū)稱為缺血半暗帶區(qū)，為可逆性損傷，及時的血流再灌注通?？梢酝炀热毖氚祹^(qū)。MRS是一種能夠直接測定人體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的非創(chuàng)傷性技術(shù)，其利用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用測定一系列化合物的MRI信號頻率，從而直接檢測細胞代謝和生物能量變化，并以化合物或單質(zhì)的化學(xué)位移頻率曲線表示檢查結(jié)果。由于生化指標(biāo)和代謝信息的改變早于疾病的形態(tài)學(xué)改變，MRS提供的信息早于MRI，因此能夠更加細微、敏感地檢測腦梗死后梗死區(qū)及半暗帶區(qū)神經(jīng)細胞的代謝變化，使腦梗死的研究可深入到細胞代謝水平[6]。

NAA僅存于成熟腦組織神經(jīng)元和軸索中，由線粒體合成，是神經(jīng)元和軸索內(nèi)特有的標(biāo)記物，NAA的下降意味著神經(jīng)元的損傷和功能受損[7]。Cr存在于神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞中，在各種狀態(tài)及不同腦部區(qū)域均保持穩(wěn)定，一般不會隨病理變化而變化，所以波譜研究大多采用Cr作為內(nèi)參照計算比值，評估組織代謝情況[8]。Cho是膽堿、甘油磷酸膽堿和磷酸膽堿的復(fù)合物，是細胞膜和鞘磷脂的標(biāo)志物，在缺血缺氧情況下，鞘磷脂分解及膠原組織增生，細胞數(shù)增加，導(dǎo)致Cho升高；而Cho下降提示膠原組織的增生及鞘磷脂的分解減少。Lac是缺氧狀態(tài)下糖酵解的終產(chǎn)物，其數(shù)值升高提示局部腦組織缺血缺氧[9-10]。

研究[11]發(fā)現(xiàn)，Hcy代謝異常能夠直接損害血管內(nèi)皮細胞功能，導(dǎo)致膽固醇以及脂蛋白在血管壁沉積，從而促進動脈粥樣硬化和血栓的形成。此外，vWF水平與血管內(nèi)皮細胞受損以及血小板黏附性密切相關(guān)，GMP-140是血栓前狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志物，vWF和GMP-140均在凝血反應(yīng)中起重要作用[12]。大株紅景天注射液是由大株紅景天提取分離、精制而成的新型中藥注射液，研究[13]發(fā)現(xiàn)，大株紅景天注射液具有升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白、調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、保護血管的作用；此外，在急性腦梗死發(fā)病早期，大株紅景天注射液可清除自由基，減少自由基引起的損傷，降低血黏度，改善紅細胞攜氧能力，降低血漿內(nèi)皮素水平，從而防止腦組織受損。

本研究觀察大株紅景天注射液對急性腦梗死腦代謝產(chǎn)物的影響，并采用MRS定量分析進行評價。結(jié)果顯示，治療后，2組NAA/Cr值較治療前明顯升高，Cho/Cr和Lac/Cr值較治療前明顯降低，觀察組Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值改變程度明顯大于對照組；2組Hcy、vWF和GMP-140血栓相關(guān)因子水平較前均降低，且觀察組降低幅度大于對照組。結(jié)果表明，應(yīng)用大株紅景天注射液治療急性腦梗死，能明顯改善梗死周圍區(qū)腦細胞代謝，增強神經(jīng)細胞功能，改善缺血半暗帶血流，降低血栓相關(guān)因子水平。