利福平治療菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響研究

張曉琦

【摘要】目的：研究利福平運(yùn)用于菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核治療中的價(jià)值及對(duì)炎癥因子的影響。方法：選擇本院2016年10月-2018年6月納入的92例菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核患者，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組46例。研究組采取常規(guī)治療+利福平，對(duì)照組采取常規(guī)治療，對(duì)比兩組治療結(jié)果。結(jié)果：研究組治療1、3個(gè)月病灶吸收率分別為58.70%、89.13%，明顯高于對(duì)照組36.96%、71.74%（P<0.05）。治療前兩組的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均明顯改善（P<0.05），且研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組的生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均明顯改善（P<0.05），且研究組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%，與對(duì)照組的4.35%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利福平運(yùn)用于菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核中效果明顯，促進(jìn)炎癥反應(yīng)消退，提高生活質(zhì)量，并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

【關(guān)鍵詞】炎癥因子；菌陽(yáng)性；利福平；肺結(jié)核；臨床療效

Study the Effect of Rifampicin in the Inflammatory Factors for Elderly Patients with Positive Mycobacterium Tuberculosis/ZHANG Xiaoqi.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-042

【Abstract】Objective：To study the effect of Rifampicin in the inflammatory factors for elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis.Method：A total of 92 elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis treated from October 2016 to June 2018 in our hospital were selected and randomly assigned to study group and control group，46 cases in each group.The control group was given the conventional therapy，the study group was given the conventional therapy plus Rifampicin.The therapeutic effects of two groups were compared.Result：After treatment 1 and 3 months，the focal absorption rate in the study group was 58.70% and 89.13% significantly higher than those of the control group with 36.96%，71.74%，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-10，TNF-α，CD4+ and CD4+/CD8+ between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the related levels for two groups were sharply improved（P<0.05），the related levels in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the scores of role physical，bodily pain，social function and role emotional between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the above scores for two groups were sharply improved（P<0.05），the above scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.The adverse event rate between study group（6.52%）and control group（4.35%）was not significantly different（P>0.05）.Conclusion：Rifampicin can remarkably increase the therapeutic effect，relieve the inflammatory response，improve the quality of life and clinical safety，and produce no obvious effect in the adverse event rate.

【Key words】Inflammatory factors；Positive mycobacterium tuberculosis；?Rifampicin；Pulmonary tuberculosis；Clinical effect

First-authors address：Jiamusi Tumor Tuberculosis Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.011

結(jié)核病主要是由結(jié)核分枝桿菌引起，屬于臨床上常見(jiàn)的慢性傳染病，可能直接侵犯機(jī)體中各臟器，尤其是肺部結(jié)核感染較為常見(jiàn)。由于老年人機(jī)體中各器官功能逐漸衰退，免疫能力降低，極易受到結(jié)核分枝桿菌的感染，增加肺結(jié)核產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)性，因此老年人肺結(jié)核的防治工作成為醫(yī)療界重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題[1-2]。臨床通常采取藥物進(jìn)行治療，其中常規(guī)治療取得過(guò)一定治療價(jià)值，能夠有效減輕相關(guān)癥狀，改善病情，但效果并不明顯，延長(zhǎng)治療時(shí)間，不利于病情快速穩(wěn)定[3]。隨著醫(yī)療水平的完善發(fā)展，臨床認(rèn)為若能夠在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取利福平治療效果更好，可縮短治療時(shí)間，促進(jìn)病灶吸收，通過(guò)靜滴方式進(jìn)行給藥，可維持血藥濃度，提升治療效果，為預(yù)后提供保障[4]。但臨床上相關(guān)報(bào)道較少，本院對(duì)此展開(kāi)研究，探討利福平運(yùn)用于菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2016年10月-2018年6月納入的92例菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核患者，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）均符合《中國(guó)結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識(shí)》中肺結(jié)核的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)X線胸片檢查確診，采取涂痰片檢查為結(jié)核桿菌陽(yáng)性；（2）資料齊全，意識(shí)正常，能夠配合研究者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）合并肺外結(jié)核、塵肺疾病、器官功能異常、心血管疾病、嚴(yán)重并發(fā)癥者；（2）研究中采取藥物過(guò)敏者；（3）中途退出者；（4）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者[6]。患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，并自愿加入本次研究中；本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法對(duì)照組采取常規(guī)治療，選擇吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020761，規(guī)格：0.25 g），按照15~30 mg/kg劑量頓服，不得超過(guò)2 g/d；選擇異煙肼（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495，規(guī)格：100 mg），按照5 mg/kg劑量頓服，不得超過(guò)0.3 g/d；乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020917，規(guī)格：0.25 g），按照15 mg/kg劑量頓服，不得超過(guò)2.5 g/d。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取利福平（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041319，規(guī)格：0.15 g），加入5%葡萄糖溶液中（500 mL）靜滴，0.6 g/次，1次/d。兩組連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)密切關(guān)注治療后病情變化，觀察治療后1、3個(gè)月病灶吸收情況，分別于治療前后檢測(cè)白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD4+/CD8+）等炎癥因子水平，并發(fā)放生活質(zhì)量（SF-36）評(píng)分表，記錄胃腸道反應(yīng)、頭痛、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)比兩組治療結(jié)果。吸收率：治療后經(jīng)過(guò)胸部X線片檢查顯示病灶吸收超過(guò)原病灶的1/2為顯著吸收，治療后經(jīng)過(guò)胸部X線片檢查顯示病灶吸收不超過(guò)原病灶的1/2為吸收，治療后經(jīng)過(guò)胸部X線片檢查顯示病灶未吸收為無(wú)變化，治療后經(jīng)過(guò)胸部X線片檢查顯示病灶未吸收且增大為惡化。吸收率=（顯著吸收例數(shù)+吸收例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。分別于治療前后抽取患者靜脈血（3 mL），離心操作后按照酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、IL-10、TNF-α，另選擇流式細(xì)胞儀器檢測(cè)CD4+、CD8+水平。SF-36評(píng)分：主要對(duì)生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、情感職能方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，分?jǐn)?shù)越低提示生活質(zhì)量越低[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較研究組男22例，女24例；年齡63~85歲，平均（76.45±1.03）歲。對(duì)照組男20例，女26例；年齡62~85歲，平均（75.92±1.08）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組治療后病灶變化情況比較研究組治療后1個(gè)月病灶吸收率58.70%，3個(gè)月吸收率89.13%，明顯高于對(duì)照組36.96%、71.74%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.356、4.420，P=0.037、0.036）。見(jiàn)表1。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各炎癥因子水平較治療前均明顯改善（P<0.05），且研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較治療前，兩組的生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SF-36評(píng)分較治療前均明顯改善（P<0.05），且研究組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%，與對(duì)照組發(fā)生率4.35%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.458，P=0.499）。見(jiàn)表4。

3討論

近年來(lái)，我國(guó)肺結(jié)核發(fā)生率逐漸升高，多發(fā)生于老年人，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、納差、乏力、盜汗及呼吸道癥狀等，隨著疾病進(jìn)展可能加重癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等現(xiàn)象，直接影響患者日常生活及身體健康[9-10]。一旦患者感染結(jié)核桿菌后，可在組織細(xì)胞中大量繁殖，使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并直接破壞免疫系統(tǒng)。若未及時(shí)采取有效治療或者治療不當(dāng)，可能給患者帶來(lái)嚴(yán)重后果[11-12]。臨床上以口服藥物為主，但不同藥物可能產(chǎn)生不同效果，如何選擇成為關(guān)鍵。

臨床既往多采取吡嗪酰胺、異煙肼、乙胺丁醇進(jìn)行治療，其中吡嗪酰胺對(duì)人型結(jié)核桿菌具有一定抗菌效果，口服后可直接進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體，使菌體中酰胺酶脫去酰胺基，變化成吡嗪酸，從而達(dá)到抗菌目的[13]。異煙肼屬于合成的抗菌藥，殺菌作用較強(qiáng)，通過(guò)防止敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成造成細(xì)胞壁破裂[14]。乙胺丁醇屬于合成抑菌抗結(jié)核藥物，可直接滲入分枝桿菌體內(nèi)，并對(duì)RNA的合成產(chǎn)生影響，避免細(xì)菌繁殖[15]。聯(lián)合后能夠有效改善相關(guān)癥狀，促進(jìn)病情穩(wěn)定，但效果并不明顯，均經(jīng)過(guò)口服吸收后可能造成胃腸吸收功能障礙，導(dǎo)致預(yù)后較差[16]。隨著對(duì)疾病的深入探究，臨床在此基礎(chǔ)上通過(guò)靜滴方式給予利福平，可進(jìn)一步提升治療效果，控制炎癥反應(yīng)，并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，保障患者身心安全[17]。本文對(duì)此展開(kāi)研究，結(jié)果顯示：研究組治療1個(gè)月病灶吸收率58.70%、3個(gè)月吸收率89.13%，明顯高于對(duì)照組36.96%、71.74%（P<0.05）；治療前兩組的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05），且研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組的生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05），且研究組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%，與對(duì)照組發(fā)生率4.35%相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示研究組可促進(jìn)病灶吸收，改善炎癥因子水平，提高生活質(zhì)量，安全性高。文獻(xiàn)[18]報(bào)道T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在肺結(jié)核發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，其中CD4+T淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生淋巴因子，并刺激巨噬細(xì)胞，能夠有效殺滅結(jié)核桿菌；CD8+T淋巴細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中具備細(xì)胞毒作用，促進(jìn)丟失免疫活性的靶細(xì)胞被溶解，使結(jié)核桿菌顯露，從而將其有效清除。由于肺結(jié)核分枝桿菌屬于胞內(nèi)感染菌，可刺激外周血T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生較多IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子，并直接作用于肺部，從而引起肺部病理性變化。利福平具有廣譜殺菌作用，可有效防止細(xì)菌在宿主細(xì)胞中繁殖，通過(guò)靜滴方式給藥后30 min即可達(dá)到血藥濃度高峰，并參與血液循環(huán)，廣泛分布于全身，從而導(dǎo)致各器官中藥物濃度能夠達(dá)到有效水平。由于利福平能夠殺滅結(jié)核分枝桿菌，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生大量CD4+、CD8+，從而降低IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子水平，促進(jìn)機(jī)體免疫能力恢復(fù)，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂狀態(tài)。

綜上所述，利福平運(yùn)用于菌陽(yáng)性老年肺結(jié)核治療中具有重要作用，消退炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，促進(jìn)病灶吸收，并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

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（收稿日期：2019-01-24）（本文編輯：周亞杰）