腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分析

廉紅梅　王燕　段潔　邢琦　董紅

【摘要】 目的：分析腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對卵巢功能的影響。方法：選取2015年8月-2018年8月本院收治的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=70）與觀察組（n=70），對照組行腹腔鏡手術(shù)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)后給予聯(lián)合亮丙瑞林治療。比較兩組治療前、治療3個(gè)月后黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、抗苗勒管激素（AMH）水平及卵巢體積，采用視覺模擬疼痛（VAS）評價(jià)并比較兩組治療前、治療3個(gè)月后盆腔疼痛程度。結(jié)果：治療3個(gè)月后觀察組LH、E2、FSH、AMH水平均低于對照組（P<0.05）。治療3個(gè)月后觀察組VAS評分低于對照組（P<0.05）。治療3個(gè)月后觀察組卵巢體積為（3.56±0.32）cm3，小于對照組的（7.58±0.69）cm3，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥可有效改善患者臨床癥狀，穩(wěn)定患者手術(shù)后性激素水平，保護(hù)卵巢儲(chǔ)備功能，減少近期復(fù)發(fā)，適用人群廣泛，患者接受度高。

【關(guān)鍵詞】 腹腔鏡; 亮丙瑞林; 子宮內(nèi)膜異位癥

Clinical Analysis of Laparoscopy Combined with Leuprorelin in the Treatment of Ovarian Endometriosis/LIAN Hongmei，WANG Yan，DUAN Jie，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：028-031

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of laparoscopy combined with Leuprorelin in the treatment of ovarian endometriosis and its effect on ovarian function.Method：A total of 140 patients with ovarian endometriosis admitted to our hospital from August 2015 to August 2018 were divided into control group（n=70） and observation group（n=70）according to the random number table method.The control group was treated with laparoscopic surgery.The observation group was treated with Leuprorelin after operation on the basis of the control group.The two groups were followed up for three months.The levels of luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），follicle stimulating hormone（FSH），anti-mullerian hormone（AMH） and ovarian volume of the two groups were compared before and 3 months after treatment.The degree of pelvic pain of the two groups before and 3 months after treatment were evaluated and compared by visual analogue score（VAS）.Result：The levels of LH，E2，F(xiàn)SH and AMH in the observation group were lower than those in the control group at 3 months after treatment（P<0.05）.The VAS scores in the observation group at 3 months after treatment was lower than that in the control group（P<0.05）.The ovarian volume in the observation group at 3 months after treatment was （3.56±0.32）cm3 lower than （7.58±0.69）cm3 in the control group（P<0.05）.Conclusion：Laparoscopy combined with Leuprorelin in the treatment of ovarian endometriosis can effectively improve the clinical symptoms of patients，stabilize the level of sex hormones after surgery，protect ovarian reserve function，reduce recent recurrence，and is widely applicable to a wide range of people with high acceptance of patients.

【Key words】 Laparoscopy; Leuprorelin; Endometriosis

First-authors address：Hubei Maternal and Child Health Hospital，Wuhan 430070，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.008

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）中發(fā)病率較高的一種類型，臨床主要表現(xiàn)為不孕不育、性交痛、痛經(jīng)以及月經(jīng)改變等[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床上通常會(huì)采用手術(shù)療法或者藥物療法對卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行治療，對育齡期卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者行手術(shù)治療時(shí)，需要注意將患者卵巢保留，但從臨床實(shí)踐情況來看，患者單獨(dú)行腹腔鏡手術(shù)治療具有較高術(shù)后復(fù)發(fā)率[3-4]。為了進(jìn)一步改善患者預(yù)后，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，通常要在腹腔鏡手術(shù)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療[5-6]。本研究便對卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者采用腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林的方式治療，獲得了理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2018年8月在本院接受治療的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者140例。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與;結(jié)合影像學(xué)資料、體征以及臨床癥狀均確診為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥;對研究中所用藥物不存在應(yīng)用禁忌證;不存在手術(shù)禁忌證;育齡期已婚女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他不孕因素;合并肝腎功能異常;男方原因?qū)е碌牟辉?凝血功能障礙。按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組（n=70）與觀察組（n=70）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組單獨(dú)行腹腔鏡手術(shù)治療。腹腔鏡為德國Stoz生產(chǎn)的222001020-1腹腔鏡，術(shù)前對患者完善各項(xiàng)檢查，做好充分的術(shù)前準(zhǔn)備工作，給予患者全身麻醉，取膀胱截石位行手術(shù)治療，腹腔鏡置入之后，建立起人工氣腹，控制氣腹壓在

10～12 mm Hg，采用腹腔鏡進(jìn)行引導(dǎo)，在麥?zhǔn)宵c(diǎn)以及反麥?zhǔn)宵c(diǎn)分別做出一個(gè)手術(shù)切口，長度在5 mm左右，戳卡穿刺，進(jìn)入到腹腔中，并將相關(guān)器械置入，對粘連組織行分離處理之后，促使手術(shù)視野充分暴露，對卵巢行分離操作，囊腫充分暴露，抽吸干凈囊液，對囊壁行分離操作之后，將其摘除;對卵巢組織行止血、縫合操作，完成手術(shù)后，將輸卵巢以及卵巢恢復(fù)到正常的解剖位置，對盆腔進(jìn)行徹底沖洗之后，將腹腔關(guān)閉，對皮膚行依次縫合處理;術(shù)后對患者行5 d常規(guī)抗感染治療，獲取病理組織送往病理檢查。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合亮丙瑞林治療，未行常規(guī)術(shù)前治療，術(shù)后5～7 d開始給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（生產(chǎn)廠家：武田藥品工業(yè)株式會(huì)社批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150109，規(guī)格：3.75 mg）或術(shù)后月經(jīng)來潮第5天給予患者注射亮丙瑞林，以后每隔28天一次，共3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后卵巢激素水平，包括黃體生成素（LH）與雌二醇（E2）。（2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后儲(chǔ)備功能促卵泡生成素（FSH）與抗苗勒管激素（AMH）。（3）于治療前與治療3個(gè)月后采用視覺模擬評分法（visual analogue score，VAS）對兩組盆腔疼痛程度進(jìn)行評價(jià)，評分0～10分，0分表示無痛，10分表示疼痛劇烈[7]。（4）對比兩組治療3個(gè)月后卵巢體積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡20～32歲，平均（25.18±3.12）歲;不孕2～6年，平均（3.25±0.54）年。對照組年齡21～33歲，平均（25.98±3.27）歲;不孕1～5年，平均（3.12±1.08）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前兩組LH與E2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后觀察組LH與E2均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較 兩組治療前FSH與AMH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療3個(gè)月后的FSH與AMH均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后VAS評分比較 兩組治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后觀察組VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組卵巢體積比較 治療3個(gè)月后觀察組卵巢體積為（3.56±0.32）cm3，小于對照組的（7.58±0.69）cm3，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.362 5，P<0.05）。

3 討論

臨床上，EMT屬于一種常見的婦科疾病，具體表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織生長在子宮腔黏膜以外的部位，其中大部分屬于良性病變[8-9]。該疾病是造成女性不孕不育的一個(gè)重要原因，發(fā)病原因多種多樣，可將其歸納為以下幾點(diǎn)：（1）受EMT的影響，促使盆腔臟器出現(xiàn)粘連，輸卵管傘的拾卵能力明顯降低[10-11]。（2）患者體內(nèi)內(nèi)分泌功能異常，進(jìn)而出現(xiàn)免疫功能失調(diào)現(xiàn)象[12-13]。（3）炎性反應(yīng)的出現(xiàn)促使患者體內(nèi)免疫功能失調(diào)[14-15]。（4）輸卵管堵塞，進(jìn)而造成卵子難以被正常排出，精子難以進(jìn)入[16-17]。臨床上通常會(huì)采用手術(shù)療法以及藥物療法對患者進(jìn)行治療，雖然腹腔鏡手術(shù)在該疾病治療上具有一定優(yōu)勢，但是術(shù)后具有較高復(fù)發(fā)率[18-20]。為此，本研究在腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合亮丙瑞林對患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組LH、E2、FSH、AMH水平均低于對照組（t=9.636 8、12.632 6、15.698 8，P<0.05）;治療3個(gè)月后觀察組VAS評分低于對照組（t=12.636 8，P<0.05）;治療3個(gè)月后觀察組卵巢體積為（3.56±0.32）cm3小于對照組的（7.58±0.69）cm3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示在腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合亮丙瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的效果更加理想，利于患者手術(shù)前后性激素水平的穩(wěn)定，保護(hù)卵巢儲(chǔ)備功能，避免近期復(fù)發(fā)。究其原因，亮丙瑞林屬于GnRH-a類藥物，能對LH以及FSH釋放進(jìn)行促進(jìn)，促使促性腺激素受到抑制，降低卵巢激素水平。其次，該藥物還能將炎性反應(yīng)、組織血管生成減少，對細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，進(jìn)而促使子宮內(nèi)膜對胚胎的接受性得到改善，促使患者妊娠率提高[21]。

綜上所述，腹腔鏡聯(lián)合亮丙瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥有效改善患者臨床癥狀，有利于患者手術(shù)前后性激素水平的穩(wěn)定，保護(hù)卵巢儲(chǔ)備功能，避免近期復(fù)發(fā)，適用人群廣泛，患者接受度高。

參考文獻(xiàn)

[1]王陽春，周梅冰，彭利軍.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮口服治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（7）：191-192.

[2]李彩輝，朱慧芳，翟悅靜，等.腹腔鏡切除術(shù)后應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（27）：3807-3809.

[3] Santulli P，Lamau M C，Marcellin L，et al.Endometriosis-related infertility：ovarian endometrioma per se is not associated with presentation for infertility[J].Human Reproduction，2016，31（8）：1765-1775.

[4]李景軒，童英，陳冰，等.醋酸亮丙瑞林聯(lián)合腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)治療巨型子宮肌瘤的臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（9）：1476-1478.

[5] Vitagliano A，Noventa M，Quaranta M，et al.Statins as Targeted“Magical Pills”for the Conservative Treatment of Endometriosis：May Potential Adverse Effects on Female Fertility Represent the“Dark Side of the Same Coin”？A Systematic Review of Literature[J].Reproductive Sciences，2016，23（4）：415-428.

[6]黃曉花，韓毓，韋佩佳，等.不同腹腔鏡剝離術(shù)式對子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素、竇卵泡數(shù)及卵巢體積的影響[J].中國內(nèi)鏡雜志，2017，23（5）：74-78.

[7]李再儀，游澤山，余鳳花，等.未累及卵巢的盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶電灼術(shù)對患者血清AMH水平及卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].新醫(yī)學(xué)，2017，48（11）：804-807.

[8]蘇悅，馬志松，尹香花，等.腹腔鏡下單側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能評估的臨床研究[J/OL].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2017，13（1）：93-98.

[9]王曉平.不同手術(shù)方式對子宮內(nèi)膜異位伴不孕癥患者卵巢儲(chǔ)備功能和妊娠率影響的比較[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，57（2）：65-68，73.

[10]葉海瓊，魯照明，傅曉冬，等.腹腔鏡保守手術(shù)聯(lián)合達(dá)菲林治療育齡期卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（10）：1423-1427.

[11]王敏，潘月，羅汝瓊.GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國婦幼保健，2018，15（8）：1742-1744.

[12] Schleedoorn M J，Nelen W L，Dunselman G A，et al.Selection of key recommendations for the management of women with endometriosis by an international panel of patients and professionals[J].Human Reproduction，2016，31（6）：1208-1218.

[13]梁秀文，季新梅.腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥的療效及影響術(shù)后妊娠的因素[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（4）：711-714.

[14] Shebl O，Sifferlinger I，Habelsberger A，et al.Oocyte competence in IVF and ICSI patients suffering from endometriosis and its possible association with subsequent treatment outcome：a matched case-control study[J].Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2016，96（6）：736-744.

[15]閔愛萍，吳羽.腔鏡卵卵子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林對卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（18）：68-71.

[16]黃淑嫻，曹歡歡，程雪菊.腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫剝除術(shù)前應(yīng)用亮丙瑞林微球的效果及對卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（22）：2232-2235.

[17]楊娟，韋成厚，祝彩霞，等.卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞Th17/Treg失衡的臨床研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2017，38（1）：95-100.

[18]蔡梅蘭.腹腔鏡囊腫剝除術(shù)聯(lián)合GnRH-a治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（12）：2401-2403.

[19]再儀.腹腔鏡下電灼術(shù)聯(lián)合GnRH-a、曼月樂治療腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥對卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（18）：35-37.

[20]王媛，楊敏，高成英，等.戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（6）：781-782，785.

[21]李付曉雯，姚麗艷，王虎，等.宮-腹腔鏡術(shù)后輔以亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（8）：84-87.

（收稿日期：2019-01-23） （本文編輯：田婧）