膿毒癥診斷中可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型的應(yīng)用研究進(jìn)展

王慧

【關(guān)鍵詞】膿毒癥;診斷;可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型;應(yīng)用

近年來，我國(guó)人口老齡化加劇，加之醫(yī)療上廣譜抗生素以及有創(chuàng)技術(shù)、免疫抑制劑等應(yīng)用的增多，導(dǎo)致膿毒癥及其引發(fā)的多器官功能障礙綜合征發(fā)病率逐年增高，膿毒癥和多器官功能障礙綜合征屬于ICU中死亡率較高的疾病。膿毒癥早期階段，如給予抗生素治療，患者的生存率以及預(yù)后會(huì)得到很大改善，由此存必要做好早期診斷工作，從而提升患者生存率。臨床診斷中血培養(yǎng)應(yīng)用較為廣泛，診斷準(zhǔn)確率較高。近年來，生物學(xué)標(biāo)記物能夠有效診斷膿毒癥，降鈣素原是生物學(xué)標(biāo)記物的主要代表，與感染有一定關(guān)聯(lián)，但是特異性有限。而多項(xiàng)研究證實(shí)，可溶性白細(xì)胞分化抗原14（sCDl4-st）對(duì)膿毒癥的診斷有一定作用。

1 sCD14-st生物學(xué)功能及作用機(jī)制

sCD14濃度變化會(huì)因內(nèi)毒素水平的變化而變化，LPS對(duì)上調(diào)sCD14細(xì)胞表達(dá)有一定效果，同時(shí)也能夠加快單核巨噬細(xì)胞表面CD14的脫落，導(dǎo)致有級(jí)聯(lián)放大全身炎癥反應(yīng)出現(xiàn)。此外，sCD14借助高密度脂蛋白能夠產(chǎn)生中和效果，導(dǎo)致出現(xiàn)自身消耗。當(dāng)?shù)椭嗵桥c蛋白（LBP）相結(jié)合時(shí)，sCD14與LPS就會(huì)產(chǎn)生復(fù)合物對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，當(dāng)?shù)鞍纵^高時(shí)，就會(huì)對(duì)LPS與細(xì)胞膜受體的結(jié)合產(chǎn)生抑制效果，最終導(dǎo)致LPS對(duì)炎癥細(xì)胞的激活進(jìn)行控制。上皮細(xì)胞與介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞能夠產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的重要條件就是sCD14，內(nèi)皮細(xì)胞主要借助sCD14與LPS相結(jié)合對(duì)細(xì)胞進(jìn)行激活，表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1），并對(duì)IL-6與IL-1進(jìn)行釋放，從而對(duì)LPS產(chǎn)生應(yīng)答。

LPS與sCD14相結(jié)合，就能夠在一定程度上對(duì)LP與mCD14的結(jié)合產(chǎn)生抑制效果，并對(duì)單核細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，當(dāng)LPS與LBP相結(jié)合后，就會(huì)有LPS-LBP復(fù)合物產(chǎn)生，當(dāng)其與mCD14（單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面）相結(jié)合后，就能夠借助有絲分裂原對(duì)蛋白激酶酪氨酸磷酸化進(jìn)行激活，從而對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行激活，活化轉(zhuǎn)錄因子，最終轉(zhuǎn)錄多種相關(guān)基因，釋放炎性介質(zhì)。

2 sCD14-st診斷作用

2.1劃分正常參考值，對(duì)膿毒癥閾值劃分進(jìn)行判斷研究證實(shí)，70歲以上患者與年輕患者相比，sCD14-st為有意義升高。其中，患有腎功能不全的患者升高較為顯著，sCD14-st會(huì)因患者年齡以及腎功能惡化程度的升高而升高，針對(duì)于特殊人群需要設(shè)定合適的閾值診斷才準(zhǔn)確。

2.2診斷膿毒癥相比于降鈣素原，sCD14-st對(duì)膿毒癥以及非感染性疾病sIRs的診斷更為有效。在膿毒癥敏感性的診斷中，sCD14-st、血培養(yǎng)以及降鈣素原、IL-6的結(jié)果分別為91.9%、35.4%、89.9%、88.9%。在診斷細(xì)菌性感染患者以及非細(xì)菌性感染患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，sCD14-st無法有效區(qū)分開革蘭陽性菌與革蘭陰性菌。但是在膿毒癥的診斷上，較傳統(tǒng)生物學(xué)標(biāo)記物以及血培養(yǎng)的準(zhǔn)確率更高。在對(duì)急診患者sCD14-st濃度研究中發(fā)現(xiàn)，健康人群的sCD14-st濃度最低，其次為普通膿毒癥患者，濃度最高的為重度膿毒癥患者。與此同時(shí)，當(dāng)sCD14-st濃度升高時(shí)，患者的SOFA以及APACHEⅡ評(píng)分也會(huì)逐漸升高。

在一項(xiàng)研究中KOC曲線顯示，C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、IL-6、sCD14-st，sCD14-st對(duì)膿毒癥的診斷敏感度可達(dá)到92.9%，特異度也能夠達(dá)到83.3%。此外，SOFA評(píng)分會(huì)受到sCD14-st數(shù)值大小的影響發(fā)生變化，但是APACHEⅡ評(píng)分受到sCD14-st數(shù)值的影響較小。

2.3評(píng)估病情及預(yù)后早期診斷膿毒癥疾病中sCD14-st發(fā)揮了重要作用，且在疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后的評(píng)價(jià)方面也發(fā)揮了一定價(jià)值。相比于膿毒癥幸存者，膿毒癥死亡患者sCD14-st的平均值較高。另外，早期診斷膿毒癥、SIRS以及膿毒癥休克中，sCD14-st都發(fā)揮了一定作用，同時(shí)也能夠?qū)ψ≡夯颊叩乃劳雎蔬M(jìn)行預(yù)測(cè)。ICU中重癥膿毒癥患者與膿毒癥休克患者的對(duì)比試驗(yàn)中，對(duì)sCD14-st，降鈣素原的質(zhì)量濃度進(jìn)行監(jiān)督測(cè)量發(fā)現(xiàn)，在入院第一天時(shí)，對(duì)比sCD14-st中位數(shù)，死亡組較存活組高，而兩組的降鈣素原差異較小。在第七天時(shí)，sCD14-st就會(huì)有顯著降低，生存者組更為明顯，兩組降鈣素原差異不大。由此證明，做好重癥膿毒癥患者以及膿毒癥休克患者的sCD14-st的早期預(yù)測(cè)，對(duì)患者預(yù)后有一定作用，也對(duì)早期危險(xiǎn)分層也有一定意義。

2.4對(duì)小兒膿毒癥的作用小兒膿毒癥患者與成人研究結(jié)果類似，且sCD14-st能夠?qū)π律鷥焊锾m陽性以及陰性細(xì)菌濃度進(jìn)行有效區(qū)分，當(dāng)sCD14水平較高時(shí)，則患者的多臟器功能不全以及病死率均會(huì)較高。但是針對(duì)有全身炎癥反應(yīng)綜合征的患兒，sCD14則無法有效鑒別出感染性或者非感染性SIRS。

3討論

綜上，sCD14-st作為生物學(xué)標(biāo)記物較為可靠，對(duì)于膿毒癥疾病的診斷、疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估以及預(yù)后分析都有一定意義，但是是否還存在其他診斷結(jié)果，還需要更多學(xué)者進(jìn)行試驗(yàn)做出進(jìn)一步研究。