?？颂婺崧?lián)合沙利度胺治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)臨床效果及安全性分析*

周海榮

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 蚌埠 233004)

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國(guó)肺癌的死亡率居惡性腫瘤首位，并且其發(fā)病率和病死率仍有逐年上升趨勢(shì)，非小細(xì)胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)是最常見(jiàn)的類型之一，在肺癌患者中約占到75%。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與多種因素有關(guān)，受患者個(gè)體差異的影響，即便是同一病理類型患者接受相同化療方案，其生存期也存在明顯差異，因此臨床上迫切需要尋找一種有效的化療方案[1-2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)藥領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，肺癌化療藥物已經(jīng)單純從細(xì)胞毒殺傷腫瘤，逐步向調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路轉(zhuǎn)變，分子靶向藥物在現(xiàn)今受到了腫瘤治療領(lǐng)域越來(lái)越廣泛的關(guān)注[3]。沙利度安是一種抗血管生成藥。近年來(lái)有臨床研究顯示，沙利度胺在實(shí)體瘤治療中同樣展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景[4]。本研究旨在探討?？颂婺崧?lián)合沙利度胺治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行回顧分析，詳情報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料

回顧分析2015年8月—2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的58例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組中男性患者15例，女性14例；年齡35～80歲，平均年齡(59.93±6.43)歲；鱗癌3例，腺癌26例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期15例。觀察組中男性患者17例，女性12例；年齡35～80歲，平均年齡(59.44±6.25)歲；鱗癌2例，腺癌27例；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期14例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方案

對(duì)照組給予?？颂婺嶂委?鹽酸?？颂婺崞?批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，生產(chǎn)單位：浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：125 mg)每次250 mg，每天兩次，療程不少于四周;觀察組給予聯(lián)合用藥治療，沙利度安(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130,生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司,規(guī)格：50 mg)初始劑量100 mg/d，一周后將藥物劑量增加至200 mg/d，觀察組中?？颂婺?批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，生產(chǎn)單位：浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：125 mg)的用法用量及對(duì)照組相同，療程不少于四周。兩組患者用藥后常規(guī)檢測(cè)肝功能、血常規(guī)、皮膚及視覺(jué)情況，治療期間積極預(yù)防相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)于不耐受患者應(yīng)立即停止治療。療程結(jié)束后檢測(cè)兩組患者的CA125(糖類抗原CA125)、CEA(癌胚抗原)、CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段)及VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)等指標(biāo)。上述指標(biāo)均采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒選購(gòu)自上海西塘生物科技有限公司，試驗(yàn)操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO實(shí)體瘤統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將近期療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，有效率為(CR+PR)/總?cè)藬?shù)×100%[5]。并發(fā)癥主要包括視覺(jué)異常、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常反應(yīng)、皮膚異常、呼吸系統(tǒng)損害、肝功能損害、水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組的近期療效比較

觀察組患者的近期總有效率為68.97%，對(duì)照組患者的近期總有效率為37.93%，兩組患者的近期總有效率比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的近期臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組的CA125、CEA、CYFRA21-1及VEGF等指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的CA125、CEA、CYFR及VEGF、bFGF等指標(biāo)改善情況也明顯好于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為44.83%，對(duì)照組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為44.83%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

?？颂婺釋儆谛乱淮腁LK競(jìng)爭(zhēng)性酪氨酸抑制劑，近年來(lái)小分子抑制劑埃克替尼在多項(xiàng)研究中展現(xiàn)了較好的安全性和耐受性。?？颂婺峥赏ㄟ^(guò)特異性靶向抑制 EML4-ALK，也可抑制c-MET 和ROS1等信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，加速腫瘤細(xì)胞凋亡。并且相較于吉非替尼，?？颂婺岜旧淼亩拘苑磻?yīng)小，更適于在患者中應(yīng)用[6]。1971年Folkmam首次提出腫瘤生長(zhǎng)依賴血管形成的概念，其認(rèn)為在腫瘤發(fā)生后，腫瘤細(xì)胞會(huì)依賴于形成提供自身營(yíng)養(yǎng)的新生血管，從而保證癌細(xì)胞的增殖，因此通過(guò)調(diào)控血管生成促進(jìn)因子和血管生成抑制因子，或有助于抑制腫瘤的發(fā)展。VEGF可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合激活磷脂酶c，通過(guò)刺激第二信使，促進(jìn)細(xì)胞金屬蛋白酶、間質(zhì)膠原酶釋放，引起內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增生，進(jìn)而形成新生血管，增加腫瘤細(xì)胞血供，沙利度胺為谷氨酸衍生物，屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF) 抑制劑，具有抗血管生成作用，可抑制新生血管形成，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于腫瘤治療，沙利度胺可通過(guò)抑制血管生成，而減少腫瘤細(xì)胞血供，造成細(xì)胞缺血、缺氧，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞局部生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、侵襲，到疾病治療的目的[7]。

結(jié)果顯示：治療前，兩組的CA125、CEA、CYFRA21-1及VEGF等指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后，觀察組患者的CA125、CEA、CYFR及VEGF等指標(biāo)改善情況也明顯好于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，其中CA125、CEA、CYFRA21-1屬于常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤的早期檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估中均占有重要地位，VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，目前被認(rèn)為是促血管生成的重要生長(zhǎng)因子，在腫瘤血管形成中起到了至關(guān)重要作用，本研究同樣證實(shí)了?？颂婺崧?lián)合沙利度胺可抑制VEGF，減少腫瘤血供，抑制癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散。

觀察組患者的近期總有效率為68.97%，對(duì)照組患者的近期總有效率為37.93%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為44.83%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為44.83%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示?？颂婺崧?lián)合沙利度胺治療的療效更好，并且通過(guò)統(tǒng)計(jì)兩組的不良發(fā)應(yīng)，結(jié)果顯示兩組患者治療后均未出現(xiàn)骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較好的臨床安全性，與劉燕等研究相近[8]。另外，由于研究時(shí)間有限，本研究未對(duì)患者的遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，加上入組病例數(shù)較少，使得試驗(yàn)的結(jié)果準(zhǔn)確性不足，將在今后進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)方案，探討?？颂婺崧?lián)合沙利度胺的遠(yuǎn)期療效及安全性，為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌提供可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，埃克替尼聯(lián)合沙利度胺治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于單一?？颂婺嶂委煟⑶椅丛黾硬涣及l(fā)應(yīng)，具有較好的安全性。