分析老年人藥物不良反應及合理用藥干預措施的研究*

吳新春 胡世蓮 陳 尹 姜曉東 秦 俠 胡 志

(1.安徽醫(yī)科大學衛(wèi)生管理學院，安徽 合肥 230000；2.中國科技大學附屬第一醫(yī)院老年病研究室，安徽 合肥 230000；3.腫瘤免疫與營養(yǎng)治療安徽省重點實驗室，安徽 合肥 230000；4.中國科技大學附屬第一醫(yī)院腫瘤化療科，安徽 合肥 230000)

老年人由于代償機制的老化，疾病風險及用藥風險均明顯增高，尤其是60歲以上的老年人，其藥物不良反應風險約是年輕人的2.5倍，且多為抗菌藥、心血管疾病藥物[1]。老年人藥物不良反應多為全身性損害，主要表現為惡心、嘔吐、皮疹等癥狀，此外，還可能出現體位性低血壓、精神癥狀、尿潴留、耳毒性反應等[2]。分析其不良反應原因，主要包括多重用藥、治療不足、潛在不適當用藥以及老年人自身藥代動力學變化等。本研究將從不良反應累及系統(tǒng)、藥物分布、藥物合用情況、給藥途徑等多個方面分析老年人藥物不良反應情況，為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年12月到我院進行治療的65例70歲以上在用藥期間均出現不良反應的患者。其中，男性37例，女性28例，年齡70～87歲，平均年齡(78.35±4.94)歲。

1.2 方法

對65例不良反應病例的臨床資料進行回顧分析，分析患者的不良反應情況，包括累及系統(tǒng)、臨床表現，以及給藥方式，是否存在多重用藥情況等，了解引起患者發(fā)生不良反應的原因，并提出合理用藥干預措施。

1.3 統(tǒng)計學方法

采取SPSS22.0進行數據處理，各種不良反應的構成比、給藥途徑構成比等計數資料以(%)表示，行χ2檢驗；P≤0.05表示差異，有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不良反應情況

患者藥物不良反應累及系統(tǒng)主要為皮膚及附件(32.31%)、消化系統(tǒng)(23.08%)、呼吸系統(tǒng)(10.77%)，占比約為66.15%，其他系統(tǒng)占比為33.85%，差異明顯(χ2=13.57，P<0.05)；見表1。

表1 65例老年患者不良反應情況分析

2.2 藥物分布

引起老年人不良反應的藥物前三類分別為抗菌藥物、消化系統(tǒng)藥物、心腦血管藥物，與孫興臨床報道一致[3]，占比約為67.69%，其他類藥物占比約為32.31%，差異明顯(χ2=16.28，P<0.05)；見表2。

表2 引起老年人不良反應的藥物分布情況

2.3 藥物合用情況

本組65例患者，合用2～3種西藥治療患者42例(64.62%)，合用4種以上西藥治療患者11例(16.92%)，合用中西藥治療患者9例(13.85%)，單用1種西藥治療患者3例(4.62%)。合用藥物患者占比95.38%，單用藥物患者占比4.62%，差異明顯(χ2=107.11，P<0.05)。

2.4 給藥途徑

本組65例患者，通過靜脈注射給藥27例(41.54%)，口服給藥20例(30.77%)，肌肉注射給藥12例(18.46%)，局部給藥4例(6.15%)，其他2例(3.08%)。靜脈注射、口服、肌肉注射三種方式占比90.77%，其他方式占比9.23%，差異明顯(χ2=86.43，P<0.05)。

3 討 論

老年人是藥物不良反應高發(fā)人群，從全國藥品不良反應監(jiān)測數據上看，65歲以上老年人占比約為21.5%[4]。且藥物不良反應可累及多系統(tǒng)，其中，皮膚及附件(32.31%)、消化系統(tǒng)(23.08%)、呼吸系統(tǒng)(10.77%)，占比約為66.15%。加強老年人合理用藥干預是減少藥物不良反應的前提，也是老年人藥物治療的必然趨勢。

了解老年人藥物不良反應的原因是加強用藥干預的前提和關鍵，一方面，老年患者具有特殊性，具有較高的疾病風險和不良反應風險。由于老年患者藥代動力學變化，藥物吸收能力較差，例如維生素 B、維生素 C、鐵、鈣、半乳糖等，均需要酶和其他糖蛋白載運才能夠吸收[5]。同時，患者蛋白酶分泌下降，也是影響藥物吸收的重要原因。有研究顯示[6]，老年人脂肪含量較低，血液中游離型的、具有藥理活性的成分增加，可能引起藥物不良反應。部分藥物需要經肝臟轉換，并通過腎臟排泄，老年患者酶活性降低，影響藥物轉換。藥物性肝損傷是一種老年人常見的不良反應和毒副作用，其發(fā)生機制復雜，涉及因素較多[7]。從老年患者的生理功能上看，隨著年齡的增長，肝臟體積縮小，肝血流量下降，蛋白質合成能力減弱，這些生理功能上的改變會影響肝臟的藥物代謝功能，使其無法有效清除藥物和毒素，從而引起不良反應。同樣，患者腎臟組織結構也會發(fā)生改變，例如腎小球濾過率降低、腎血流量減少，影響藥物代謝。部分老年患者合并高血壓、糖尿病，也會減弱腎臟清除能力。部分藥物通過肝臟、腎臟雙通道代謝，而腎臟代謝能力的減弱，會增加肝臟代謝負擔，引起藥物性肝損傷等不良反應[8]。從藥物分布上看，引起老年人不良反應的藥物前三類分別為心腦血管藥物(18.46%)、抗菌藥物(27.69%)、消化系統(tǒng)藥物(21.54%)，占比約為67.69%。從給藥途徑上看，靜脈注射、口服、肌肉注射三種給藥途徑占比90.77%。

另一方面，老年患者共病情況比較普遍，部分患者甚至合并3種以上疾病，而多重用藥、治療不足、潛在不適當用藥是引起不良反應的重要原因[9]。研究發(fā)現[10]，合用2種藥物的藥物間相互作用率為13%，合用5種藥物為38%，合用7種以上藥物時為82%。多重用藥可能引起多種不良反應，導致患者認知功能受損，身體機能下降，影響患者生命質量。在本次研究中，合用藥物患者占比95.38%，明顯高于單一用藥患者。此外，不良反應還與老年患者擅自換藥、盲目用藥、用藥安全意識薄弱、認知能力較差、存在心理障礙等有關[11-12]。

為確保老年患者合理用藥，應盡量避免多重用藥，用藥前進行充分評估，結合患者病情及用藥史，抓主要矛盾，避免一次性處方多種藥物。定期進行藥物重整，避免藥療偏差，糾正患者劑量錯誤、重復用藥、漏服藥物等行為，確?；颊咦裾蔗t(yī)囑用藥。明確引起不良反應的藥物，采取對癥處理措施，同時積極尋找替代治療方案[13]。例如有患者使用辛伐他汀出現肝功能異常等反應，應考慮應用其他不經肝臟代謝的他汀類藥物。重視老年綜合評估的作用，包括軀體、認知、心理及社會支持等多個方面，根據評估結果制定用藥方案[14-15]。例如，對近期血糖控制較差的患者進行評估，發(fā)現患者社會支持較差，存在認知功能障礙，此時應重新衡量降糖方案的適用性。對需要長期用藥治療的慢性患者，選擇藥物時應充分考慮藥物的長期影響。加強老年患者的合理用藥教育，規(guī)范老年患者的用藥行為，禁止濫用藥物[16]。

綜上所述，老年人是多病共存與多藥共用的特殊群體，多種疾病、多種藥物引發(fā)包括用藥安全在內的一系列的安全問題。老年人用藥安全隱患較多，可引起多種藥物不良反應，可累及多系統(tǒng)，臨床表現多樣，嚴重影響治療效果及患者健康狀況，應加強合理用藥干預，確保用藥安全，減少不良反應發(fā)生。