糖皮質(zhì)激素治療老年帶狀皰疹性角膜炎的效果及安全性

齊麗莉

帶狀皰疹性角膜炎是水痘-帶狀皰疹病毒侵犯患者三叉神經(jīng)第一分支、第二分支，感染了患者眼瞼皮膚、角膜所致，可發(fā)生于任意年齡段[1]。其中，因老年人身體素質(zhì)較低，免疫能力較弱，發(fā)生帶狀皰疹性角膜炎的概率較高，且病情普遍較重，對(duì)治療效果與安全性的要求均較高[2-3]。據(jù)報(bào)道[4]，老年帶狀皰疹性角膜炎治療若不夠及時(shí)，可能進(jìn)展成虹睫炎、繼發(fā)青光眼等，若病情反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致角膜混濁加重，最終進(jìn)展成失明，嚴(yán)重干擾患者日常生活。因此，探索高效、安全的治療方案，并及時(shí)治療，十分必要。目前，藥物治療為本病首選治療方法，其中單磷酸阿糖腺苷等作為治療本病的常規(guī)抗病毒方案，抗病毒效果肯定，但缺乏抗炎作用，且單一用藥存在療程長(zhǎng)、效果欠佳等缺陷，現(xiàn)認(rèn)為可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎治療，以改善治療效果?，F(xiàn)擬開(kāi)展分組對(duì)照試驗(yàn)，從治療效果、安全性方面著手加以分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究在醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行：2017年6月—2018年10月納入老年帶狀皰疹性角膜炎患者86例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為帶狀皰疹角膜炎，鼻部、額頭、上瞼皮膚被皰疹占據(jù)，角膜熒光素染色陽(yáng)性，球結(jié)膜有充血；②患者年齡在60歲及以上；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究用藥過(guò)敏；②參與本研究前接受過(guò)相關(guān)治療；③有禁忌證，違反治療規(guī)則。

按治療方案不同分成對(duì)照組、研究組，均43例。對(duì)照組單純采取常規(guī)方案治療：男21例，女22例；年齡為60～73歲，平均年齡為（67.65±2.17）歲；平均病程是（1.72±0.11）個(gè)月；研究組則聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：男22例，女21例；年齡為60～74歲，平均年齡為（67.97±2.12）歲；平均病程是（1.71±0.10）個(gè)月；兩組病程、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭兂Ｒ?guī)方案治療，即取0.3 g注射用單磷酸阿糖腺苷（生產(chǎn)企業(yè)：湖南科倫制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058835；規(guī)格：0.1 g）溶入250 mL生理鹽水中混合，進(jìn)行靜脈滴注給藥，每隔24 h用藥一次；腺苷鈷胺片（批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20003080 ；生產(chǎn)廠家：福建古田藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.25 mg×96片），0.5 mg/次，每日3次口服，同時(shí)，每次取維生素B1片20 mg口服，每日3次。采取阿昔洛韋滴眼液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021119；生產(chǎn)企業(yè)：山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司；規(guī)格：8 mL：8 mg）滴眼，1滴/次，2小時(shí)1次，并使用鹽酸左氧氟沙星眼用凝膠涂眼，1滴/次，每日3次。

研究組：在上述常規(guī)方案治療基礎(chǔ)上，加用糖皮質(zhì)激素治療，即取5 mg地塞米松磷酸鈉注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969；生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：1 mL：5 mg）溶入100 mL 5%葡萄糖注射液（或生理鹽水）中進(jìn)行靜脈滴注給藥，每日1次，連續(xù)靜滴7 d后逐漸減少用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者眼部刺激癥狀、頭面部疼痛癥狀變化，結(jié)合結(jié)膜、角膜體征，評(píng)估其整體治療效果：①將治療3 d內(nèi)眼部刺激癥狀、頭面部疼痛感以及結(jié)膜充血減輕，且角膜染色區(qū)域減小者，視為顯效；②將治療4～7 d眼部刺激癥狀、頭面部疼痛感以及結(jié)膜充血減輕，且角膜染色區(qū)域減小者，視為有效；③將治療7 d后未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情惡化者，視為無(wú)效。整體治療有效率=（有效+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%。

（2）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，并統(tǒng)計(jì)各組不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估其治療安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患者整體療效

研究組整體治療有效率是97.67%（42/43），與對(duì)照組的整體治療有效率81.40%（35/43）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.125，P=0.024）。

2.2 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組（輕微惡心2例，血壓升高1例）不良反應(yīng)發(fā)生率是6.98%，與對(duì)照組（輕微惡心1例）的2.33%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.049，P=0.306）。

3 討論

帶狀皰疹作為一種病毒感染性疾病，以帶狀分布簇狀水皰樣損傷為主要臨床表現(xiàn)，并伴發(fā)神經(jīng)性痛，其發(fā)病與患者免疫力下降有關(guān)，相當(dāng)部分老年人患者因免疫力下降而易遭受病毒侵襲，因而發(fā)病率較高[5-6]。帶狀皰疹患者經(jīng)臨床治愈后，后遺神經(jīng)痛依然會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，特別是中老年人，后遺神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)[7]。帶狀皰疹性角膜炎作為本病類(lèi)型之一，不但干擾患者正常作息，還影響顏面部美觀[8]，應(yīng)積極治療，而根據(jù)本病發(fā)生因素可知，應(yīng)以改善患者機(jī)體免疫力、抗病毒能力為治療原則。

單磷酸阿糖腺苷或阿昔洛韋+維生素B1+腺苷鈷胺片或甲鈷胺方案為治療皰疹病毒的傳統(tǒng)方案，可以外敷、滴眼、內(nèi)服等途徑給藥，在抗病毒方面效果良好，但存在治療周期長(zhǎng)、起效遲緩等缺陷，無(wú)法滿(mǎn)足患者治療需求[9]。糖皮質(zhì)激素作為腎上腺皮質(zhì)束狀帶所分泌的甾體激素之一，以皮質(zhì)醇為主要成分，有抗休克、抗感染、抗病毒、免疫應(yīng)答抑制作用。同時(shí)，因糖皮質(zhì)激素起效快，有強(qiáng)大的、非特異性的抗感染效果與抗變態(tài)反應(yīng)，在諸多疾病治療中的應(yīng)用廣泛[10-11]。本研究中引入地塞米松磷酸鈉注射液以靜脈滴注方式給藥，并與常規(guī)方案聯(lián)合而應(yīng)用，不但可抑制帶狀皰疹病毒的DNA鏈合成，阻礙病毒復(fù)制，又有調(diào)節(jié)免疫、抗炎功能，可預(yù)防后遺神經(jīng)痛。

陳付強(qiáng)等[12]發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹中炎癥因子比如白介素-2與腫瘤壞死因子-α存在相關(guān)性，而后者參與了機(jī)體免疫功能，是炎癥反應(yīng)介質(zhì)之一，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，可利用其“抗炎”這一藥理作用彌補(bǔ)常規(guī)方案中缺乏抗炎、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)這一點(diǎn)，發(fā)揮協(xié)同作用，改善治療效果，本研究結(jié)果2.1提示：研究組整體治療有效率高于對(duì)照組，證明了上述分析。同時(shí)，從安全性角度分析，2.2提示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)在常規(guī)方案基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。