熱毒寧輔治上呼吸道肺炎支原體感染兒童的效果及對炎性因子、免疫功能的影響

李道民

【摘要】目的 分析熱毒寧輔治上呼吸道肺炎支原體感染兒童的效果及對炎性因子、免疫功能的影響。方法 選取2017年4月至2018年4月我院收治的上呼吸道肺炎支原體感染患兒80例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組、對照組各40例，對照組予以常規(guī)對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用熱毒寧注射液輔治，均治療1周，比較兩組治療有效率、癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間及治療前后炎性因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、干擾素-γ（IFN-γ）]、免疫功能[血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療有效率90.00%明顯高于對照組72.50%（P<0.05）;觀察組退熱、咳嗽消失、肺干濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對照組（P<0.05）;觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明顯低于對照組（P<0.05）;治療后兩組血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且觀察組各指標(biāo)上升幅度大于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%、20.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 熱毒寧輔治上呼吸道肺炎支原體感染兒童療效較好，可能與降低炎性因子水平、改善免疫功能有關(guān)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得在臨床推廣實(shí)踐。

【關(guān)鍵詞】熱毒寧;上呼吸道;肺炎支原體感染;兒童;炎性因子;免疫功能;影響

Effects of Reduning injection auxiliary treatment on children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract and its influence on inflammatory factors and immune function

【Abstract】 Objective To analyze the effects of Reduning injection in the auxiliary treatment of children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract and its influence on inflammatory factors and immune function. Methods 80 cases of children withmycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract from April 2017 to April 2018 were selected for the study and were divided into observation group and control group with 40 cases in each group according to the random number table method. Control group was given routine symptomatic treatment， and observation group was treated with Reduning injection auxiliary treatment on this basis， and they were treated for 1 week. The effective rate of treatment， the disappearance times of symptoms and signs， hospital stay， and the inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein

（hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT）， interferon-γ （IFN-γ）] and immune function [serum immunoglobulin A （IgA）， IgG， IgM] before and after treatment， and t incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （90.00% vs 72.50%） （P<0.05）. The disappearance times of fever， cough and lung dry moist rales and the hospital stay in observation group were shorter than those in control group （P<0.05）. After treatment， levels of serum hs-CRP， IL-6， PCT and IFN-γ in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Serum levels of IgA， IgG， and IgM were increased after treatment， and the increase of each index in observation group was greater than that in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （12.50% vs 20.00%） （P>0.05）. Conclusions Reduning injection auxiliary treatment for children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract can have good efficacy， and it may be related to the reduction of inflammatory factors and the improvement of immune function， and it does not increase adverse reactions. Therefore it is worthy of

promotion in clinical practice.

Key Words： Reduning injection; Upper respiratory tract; Mycoplasma pneumoniae infection; Children; Inflammatory factors; Immune function; Effects

呼吸道感染在嬰幼兒中發(fā)病率較高，肺炎也是嬰幼兒死亡的主要原因，而肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）為嬰幼兒呼吸道感染的重要病原體之一，有報(bào)道[1]顯示某地區(qū)上呼吸道肺炎支原體感染發(fā)病率達(dá)20.78%（80/385），低于呼吸道肺炎支原體感染79.22%（305/385）。肺炎支原體感染發(fā)病與炎性細(xì)胞、促炎細(xì)胞及炎癥介質(zhì)有密切聯(lián)系，當(dāng)炎癥反應(yīng)初觸及心肌細(xì)胞時(shí)，可引起心肌細(xì)胞發(fā)生變性、壞死及溶解[2]。阿奇霉素為近年來臨床上常用于治療小兒支原體肺炎的藥物，但其耐藥性的不斷增加使其治療效果不甚滿意[3]。中醫(yī)治療該病主要以清熱解毒、宣開肺氣、止咳化痰為主，其中熱毒寧注射液為由金銀花、梔子、青蒿等制成的中藥制劑，有清熱解毒、疏風(fēng)解表之效[4]。本文主要分析熱毒寧輔治對上呼吸道肺炎支原體感染兒童炎性因子、免疫功能的影響及安全性，結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年4月我院收治的上呼吸道肺炎支原體感染患兒80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第7版《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中上呼吸道肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺炎支原體抗體陽性;（2）血支原體抗體IgM陽性或咽拭子肺炎支原體-聚合酶鏈反應(yīng)檢測陽性;（3）患者均簽署我院倫理委員會(huì)出具的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他病原感染性肺炎或合并有細(xì)菌感染者;（2）近2個(gè)月有急性感染性疾病史或合并心、肝、腎功能不全者;（3）對本研究藥物過敏、存在禁忌證者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組、對照組各40例，觀察組中男22例，女18例;年齡0.6～10歲，平均（5.17±0.52）歲;病程3～7d，平均（5.19±0.54）d，對照組中男21例，女19例;年齡0.7～11歲，平均（5.13±0.57）歲;病程3～6d，平均（5.15±0.56）d，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予以退燒（對乙酰氨基酚）、化痰（氨溴索）、鎮(zhèn)咳平喘（氨茶堿）等常規(guī)對癥治療，另予以阿奇霉素序貫療法：靜滴注射用阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20010189，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，0.25g）5～10mg/（kg·d），連續(xù)給藥3 d，連續(xù)服用3d后停藥4d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以熱毒寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z20050217，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 ml/支）0.5～0.8 mL/kg，加入5%葡萄糖溶液100 ml中，靜滴，1次/d，最大劑量為10 mL，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療有效率，參照上述診斷標(biāo)準(zhǔn)評估療效，治愈：癥狀與體征消失，且肺炎支原體抗體轉(zhuǎn)陰，顯效：治療后癥狀與體征明顯改善，但肺炎支原體抗體未轉(zhuǎn)陰，有效：治療后癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，肺炎支原體抗體未轉(zhuǎn)陰，治療后癥狀、體征及肺炎支原體無變化或惡化，有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%;（2）對比兩組癥狀與體征消失時(shí)間，包括退熱、咳嗽消失、肺干濕啰音消失時(shí)間，并記錄其住院時(shí)間;（3）取兩組治療前后肘靜脈血2ml，在3000r/min下離心10min，取上清液在4℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定其炎性因子hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平，試劑盒均購自北京北方偉業(yè)有效公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作;（4）采集患兒空腹靜脈血2ml，以羅氏P模塊自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法檢測兩組治療前后血清IgA、IgG、IgM水平;（5）觀察兩組不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)計(jì)量資料比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩獨(dú)立樣本的等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組退熱、咳嗽消失、肺干濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組炎性因子水平比較 觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 治療前后兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后兩組血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且觀察組各指標(biāo)上升幅度大于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

支原體肺炎多發(fā)于兒童，有研究[6]對4684例嬰幼兒進(jìn)行了肺炎支原體抗體檢測，發(fā)現(xiàn)1586例為陽性（陽性率33.86%），肺炎支原體感染后常引起患兒毛細(xì)支氣管炎及大葉性肺炎等病變，近年來呼吸道肺炎支原體感染發(fā)病率明顯增加，肺內(nèi)炎癥有輕、重不同程度改變，其病程長、病情重，因兒童多重器官發(fā)育尚未完全，罹患肺炎時(shí)可累及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)與器官，甚至導(dǎo)致死亡，已引起廣泛關(guān)注[7]。中醫(yī)認(rèn)為支原體肺炎發(fā)病基礎(chǔ)為感受溫?zé)岫拘?，發(fā)病之關(guān)鍵在于痰熱瘀閉，正邪消長變化，使病情復(fù)雜，且小兒行氣未充，臟腑嬌嫩，衛(wèi)外不固，感受外邪，肺被邪束，閉郁不宣，化熱爍津，煉液成痰，最終使痰熱閉肺而呈肺炎咳嗽之痰熱閉肺證，因此多主張采用清熱解毒、宣開肺氣、止咳化痰療法[8]。熱毒寧注射液為青蒿、金銀花、梔子組成的清熱解毒中藥制劑，為國家二類新藥，具有清熱解毒之效，對于上呼吸道感染所致的高熱、微惡風(fēng)寒、頭身痛及咳嗽等可能有較好療效[9]。

本研究顯示，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以熱毒寧注射液，其治療有效率達(dá)90.00%，明顯高于對照組的72.50%，這與萬華等[10]的研究結(jié)果（阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療肺炎支原體感染有效率95.00%，高于對照組的82.50%）相近，表明熱毒寧輔治上呼吸道肺炎支原體感染有較好療效，可能是因?yàn)闊岫緦幹星噍餅榫?，可解表、清熱，透散風(fēng)熱;金銀花則味甘、性寒，善清熱解毒，為臣藥;梔子苦寒，為佐藥，可清熱瀉火，涼血解毒，全方共奏清熱解毒、疏風(fēng)解表功效[11]。本研究也顯示，觀察組退熱、咳嗽消失、肺干濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對照組，證實(shí)熱毒寧注射液用于治療上呼吸道肺炎支原體感染能明顯縮短患者退熱、咳嗽消失、肺干濕啰音消失時(shí)間與住院時(shí)間，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強(qiáng)滲透性，且其半衰期長，而熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子精制而成，有較強(qiáng)的抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，能有效殺滅及抑制多數(shù)革蘭陽性菌與陰性菌，并通過抑制病毒DNA復(fù)制而達(dá)到殺滅病毒目的。

肺炎支原體可刺激淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如hs-CRP、IL-6、hs-CRP、IFN-γ，hs-CRP是反映機(jī)體急性炎癥程度的反應(yīng)蛋白，其濃度與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)，且不受機(jī)體其他因素影響，因此使用hs-CRP反映炎癥程度優(yōu)于其他代表物質(zhì);IL-6為T細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞合成分泌的一種能活化T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)因子，且能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在IL-6濃度較高時(shí)可抑制體內(nèi)T細(xì)胞合成，且促進(jìn)B細(xì)胞大量增殖，繼而導(dǎo)致免疫損傷;PCT在細(xì)菌毒素及炎性細(xì)胞因子作用下產(chǎn)生，正?；純后w內(nèi)PCT極低，在急性感染2～3 h后，內(nèi)毒素被釋放至血液，PCT水平明顯上升，因而有較高靈敏性、特異性，可用于評估感染患者病情進(jìn)展;IFN-γ則是水溶性二聚體細(xì)胞因子，也是巨噬細(xì)胞活化因子，有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)特性，在感染患者中其表達(dá)水平升高[12]。本研究顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明顯低于對照組，這與李小象等[13]的研究結(jié)果基本一致，表明熱毒寧輔治可明顯改善上呼吸道肺炎支原體感染患者炎性因子水平，熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子經(jīng)現(xiàn)代工藝技術(shù)分離提取、純化、精制而成，有清熱、疏風(fēng)及解毒功效，能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，促進(jìn)中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的吞噬功能，加強(qiáng)體液免疫能力，繼而發(fā)揮抗菌作用，此外也能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高及炎性滲出與水腫，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，增加機(jī)體對病原體應(yīng)激能力，現(xiàn)代藥理研究[14]也發(fā)現(xiàn)熱毒寧可調(diào)節(jié)鼠巨細(xì)胞病毒（MCMV）感染的肺炎模型小鼠肺組織內(nèi)IFN-γ和白介素-4（IL-4）水平。 肺炎支原體屬于抗原，可對機(jī)體產(chǎn)生刺激使之分泌IgM、IgG兩種特異性抗體，在體液免疫中IgM抗體出現(xiàn)較早，早期肺炎支原體感染病例可通過血清免疫球蛋白檢測而發(fā)現(xiàn)IgM抗體，而IgA、IgG抗體缺乏也會(huì)導(dǎo)致呼吸道難以有效抵抗病原體侵襲，造成感染[15]。本研究也顯示，治療后兩組血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且觀察組IgA、IgG、IgM水平上升幅度大于對照組，表明熱毒寧輔治可較好調(diào)節(jié)上呼吸道肺炎支原體感染患者免疫功能，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液具有抗菌、抗病毒、解熱、消炎、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳及提高免疫力作用，其中青蒿酮、綠原酸、梔子苷為熱毒寧注射液主要有效成分之一，青蒿酮能解表清熱，增強(qiáng)免疫力;金銀花中綠原酸能促進(jìn)白細(xì)胞與炎性細(xì)胞吞噬功能;梔子苷具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降血糖、抗腫瘤等藥理活性，熱毒寧與抗生素結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用，起到改善機(jī)體免疫力作用[16]。

本研究也顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔助性應(yīng)用應(yīng)用熱毒寧不會(huì)增加上呼吸道肺炎支原體感染患者不良反應(yīng)，有一定安全性。

綜上所述，熱毒寧輔治對上呼吸道肺炎支原體感染患者療效較好，能明顯下調(diào)其炎性因子水平，改善免疫功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得在臨床推廣實(shí)踐。

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