替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛的價值及對改善患者疼痛癥狀的影響

李琳 李俊韜 鐘文輝

【摘要】 目的：探究冠心病心絞痛患者應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療的價值及對改善患者疼痛癥狀的影響。方法：選取2018年4月-2019年8月本院收治的冠心病心絞痛患者142例。根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組及研究組，各71例。對照組采用前列地爾治療，而研究組在對照組基礎(chǔ)上加用替格瑞洛治療。比較兩組治療前后的疼痛（VAS評分）、凝血功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、心功能指標(biāo)情況。結(jié)果：治療后，兩組VAS評分均較治療前明顯降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組凝血功能指標(biāo)均較治療前升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組炎癥因子指標(biāo)均較治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組心率、LVEDD水平均低于治療前，LVESD、LVEF水平均高于治療前，且研究組各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床采用替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛患者，可有效緩解患者疼痛情況，提高患者機體凝血功能，降低炎性反應(yīng)，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 心絞痛 替格瑞洛 前列地爾 疼痛癥狀

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart diseas and its effect on the improvement of pain symptoms. Method： From April 2018 to August 2019， 142 patients with angina pectoris of coronary heart diseas in our hospital were selected. According to the different treatment， the patients were divided into control group and study group， 71 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， while the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The pain （VAS score）， coagulation function index， inflammatory factor index and heart function index before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the VAS scores of the two groups were significantly lower than those of before treatment， and the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the coagulation function index of the two groups were higher than those before treatment， and the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the inflammatory factors in the two groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of heart rate and LVEDD in the two groups were lower than those before treatment， the levels of LVESD and LVEF were higher than those before treatment， and the improvement degree of each index in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical application of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease can effectively alleviate the pain of patients， improve the coagulation function of patients， reduce the inflammatory response， which is worthy of application.

[Key words] Coronary heart disease Angina pectoris Ticagrelor Alprostadil Pain symptoms

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.001

冠心病在臨床上屬于常見的一種心腦血管疾病，最為常見的一種類型就是心絞痛，在臨床上具有很高的發(fā)病率以及致殘率，且死亡率也比較高，近幾年有上升的趨勢[1]。冠心病主要指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，從而造成管腔狹窄和冠狀動脈痙攣而引發(fā)的心肌缺血，臨床癥狀大多表現(xiàn)為胸痛、胸悶、氣短、心悸等，嚴(yán)重時還會對患者日常生活、工作造成影響[2]。雖然，在臨床上通過常規(guī)治療取得一定的進(jìn)展。但有研究表明，在治療冠心病心絞痛時采用聯(lián)合給藥治療，臨床療效確切[1-2]。本文主要探討冠心病心絞痛患者應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療的價值及對患者疼痛癥狀的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年8月本院收治的冠心病心絞痛患者142例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床診斷，并經(jīng)X線片、CT等檢查確診為冠心病;近3個月內(nèi)未進(jìn)行過重大手術(shù);精神正常，可正常交流、溝通;依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究使用藥物有過敏史;合并心腦血管疾病;對本研究產(chǎn)生異議[3]。根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組及研究組，各71例?；颊呔栽竻⑴c此次研究，且同意簽署知情書，本院倫理委員會批準(zhǔn)本次研究。

1.2 方法 對照組采用前列地爾注射治療，將10 μg注射用前列地爾（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056809，規(guī)格：20 μg）加入輸液管小壺中，與100 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋后行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療1個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用替格瑞洛片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J2017107，規(guī)格：90 mg）口服治療，1片/次，1次/d，連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的心絞痛發(fā)作時疼痛情況，采用VAS評分量表進(jìn)行評估，評分標(biāo)準(zhǔn)如下，0分：無痛感;1～3分：輕度疼痛感;4～7分：中度疼痛感;8～10分：重度疼痛感[4]。（2）比較兩組治療前后的凝血功能，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），清晨抽取空腹靜脈血1.8 mL，應(yīng)用動態(tài)透光比濁法進(jìn)行檢測，檢測使用Thromboscreen 400C自動血液凝血分析儀。（3）比較兩組治療前后的炎癥因子變化情況，采用由美國貝克曼公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、髓過氧化物酶（MPO）。（4）比較兩組治療前后心功能指標(biāo)情況，采用超聲診斷儀檢測左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以及心率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男42例，女29例;年齡44～81周歲，平均（61.3±2.8）周歲;病程2～7年，平均（4.1±1.4）年。研究組男40例，女31例;年齡46～85周歲，平均（62.1±2.4）周歲;病程2～9年，平均（4.5±1.2）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 治療前，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組VAS評分均較治療前明顯降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PT、APTT、TT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PT、APTT、TT水平均較治療前升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、IL-6、MPO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、IL-6、MPO均較治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心率、LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組心率、LVEDD水平均低于治療前，LVESD、LVEF水平均高于治療前，且研究組各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近些年，我國冠心病的發(fā)病率日漸升高，并且發(fā)病人群以老年人居多，引發(fā)疾病的主要原因為冠狀動脈供血不足，通常會伴隨有胸痛等癥狀[5]。而疼痛位置多發(fā)于胸骨后方，甚至是心前區(qū)、左上肢等，多發(fā)于情緒激動或劇烈活動時，每次發(fā)作可持續(xù)3～5 min，嚴(yán)重危害患者的身心健康[6]。冠心病心絞痛是最常見的冠心病類型，病理原因是因為冠狀動脈的粥樣硬化，當(dāng)血壓升高、心率增加、心肌收縮力增加時，存在心肌耗氧量的因素，冠狀動脈的血液供應(yīng)和血液需求之間存在矛盾，冠狀動脈血流量不符合心肌代謝的需要，可引起急性、暫時性的心肌缺血、缺氧，導(dǎo)致心絞痛[7-8]。冠心病心絞痛是因為冠狀動脈的供血不足、心肌急劇缺血和缺氧而引起的一種臨床綜合征，本質(zhì)是冠脈供血、供氧的減少和心肌耗氧量的增加而導(dǎo)致的失衡[9-10]。近年來，冠心病的發(fā)病率不斷增加，心血管疾病的比例也在增加。

前列地爾有擴血管的相關(guān)物質(zhì)，可起到擴張血管以及減少自由基生成和改善機體內(nèi)微循環(huán)的作用，而最主要的成分就是前列腺素E1[11]。有研究表明，前列地爾可有效緩解冠心病心絞痛的臨床癥狀以及發(fā)作次數(shù)，其作用機制主要為：（1）使得冠狀動脈得到擴張，從而增加了冠脈血流量，起到改善心肌缺血的作用，并緩解心絞痛癥狀;（2）可抑制血管的平滑肌增生，從而起到降低血脂、避免動脈粥樣硬化的作用;（3）可有效減少機體內(nèi)自由基生成，從而避免組織受到損傷;（4）可用于增加紅細(xì)胞柔韌性，抑制血小板聚集、血栓素A2生成，使中性白細(xì)胞活化受到抑制，使纖維蛋白溶解性增加而提高機體內(nèi)血液的流動性，從而使得機體微循環(huán)得到一定程度上的改善[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VAS評分均較治療前明顯降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

替格瑞洛屬于新型二磷酸腺苷的抑制劑，可將P2Y12的受體以及血小板的二磷酸腺苷相結(jié)合，從而阻斷膜糖蛋白復(fù)合物以及二磷酸腺苷受體的合成，最終起到抗血小板聚集的作用[14-15]。研究表明，長期使用替格瑞洛并不會使得機體內(nèi)的血小板水平快速下降，從而導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)，在臨床上使用該藥物治療副作用較小，并且該藥物本身屬于活性物質(zhì)，所以不需要代謝就可以直接發(fā)揮藥效，臨床見效較快，使用安全性高[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組PT、APTT、TT水平均較治療前升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

LVEF是評估心功能的一項重要指標(biāo)，而評估的數(shù)值越高就表示心肌功能受損越小[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組心率、LVEDD水平均低于治療前，LVESD、LVEF水平均高于治療前，且研究組各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果證實，采用替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者心功能，提高預(yù)后效果。

除機體凝血功能以及心功能以外，炎癥因子在臨床中也發(fā)揮出了重要的作用。有報道指出，血清當(dāng)中的CRP、IL-6、MPO水平的變化與血栓發(fā)生率密切相關(guān)。當(dāng)CRP水平明顯上升時，可能會造成血管內(nèi)的血栓，從而引發(fā)患者的動脈粥樣硬化情況加重，而IL-6還可作為催化劑，加快CRP形成，從而造成炎癥細(xì)胞的大面積聚集，進(jìn)而使得血管產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[18]。而MPO和泡沫細(xì)胞的結(jié)合，造成了膽固醇的有效聚集，同樣也使得動脈粥樣硬化的進(jìn)展得到加快。CRP是體現(xiàn)機體炎癥的重要標(biāo)記物，起初在臨床上用于監(jiān)測、了解機體炎癥反應(yīng)的變化。根據(jù)有關(guān)研究表明，CRP與白細(xì)胞吞噬、免疫系統(tǒng)啟動相關(guān)，活化的CRP能夠激活補體系統(tǒng)，介導(dǎo)非特異性免疫炎癥。但是，由于冠心病的發(fā)生、發(fā)展中所經(jīng)歷的病程時間比較長，而血管炎癥反應(yīng)又較弱，所以在體內(nèi)合成CRP含量就比較低[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CRP、IL-6、MPO均較治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實聯(lián)合用藥可明顯降低患者機體炎性反應(yīng)。而替格瑞洛對于P2Y12受體有抑制作用，可在機體中有效發(fā)揮出抗炎機制，因此，血清CRP、IL-6、MPO降低會更加明顯。

綜上所述，臨床采用替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛患者，可有效緩解患者疼痛情況，不僅可以有效提高患者機體凝血情況，還可降低機體產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，值得在臨床中廣泛的推廣以及應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：董悅）