李雪莉
(北京和平里醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100013)
2型糖尿病患者常出現(xiàn)高脂血癥狀,其發(fā)病率為27%~32%[1-2]。臨床上常采用降血糖和降血脂來治療2型糖尿病伴高脂血癥。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病伴高脂血癥的療效。
1.1一般資料 選擇收治的初發(fā)2型糖尿病伴高脂血癥患者130例為研究對(duì)象。觀察組男40例,女30例;年齡為32~80歲,平均46.46±5.68歲;病程為3~21年,平均8.67±2.47年。對(duì)照組男35例,女25例;年齡為30~81歲,平均47.67±5.08歲;病程為2~21年,平均8.89±2.51年。患者納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者經(jīng)診斷為初發(fā)2型糖尿?。?2)患者符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4];(3)患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者對(duì)阿托伐他汀、二甲雙胍過敏;(2)患者患有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能損傷;(3)患者患有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 所有患者入院后進(jìn)行常規(guī)糖尿病教育,并嚴(yán)格控制飲食、加強(qiáng)身體鍛煉,檢測患者血糖、血脂水平。所有患者均采用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號(hào)1506100,規(guī)格:0.5 g)治療,每次0.5 g,每日3次。觀察組在其治療的基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)1502213,規(guī)格:10 mg)治療,每次20 mg,每日1次。2組患者均治療3個(gè)月。
1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較2組患者的療效、血糖、血脂水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)[5-6]:顯效:空腹血糖≤6.1 mmol·L-1,飯后2 h血糖≤7.8 mmol·L-1,HbA1c≤6%;有效:空腹血糖≤7.8 mmol·L-1,飯后2 h血糖≤11.1 mmol·L-1,HbA1c≤8%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
2.12組患者療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.22組患者治療前后血脂水平比較 治療后,2組患者TC、TG和LDL-C水平降低,HDL-C水平增加,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表12組患者的療效比較
Tab.1 Comparison of the curative effect between the 2 groups
組別顯效/例(%)有效/例(%)無效/例(%)總有效率/例(%)觀察組(n=70)21(30.00)44(62.86)5(7.14)65(92.86)?對(duì)照組(n=60)10(16.67)34(56.67)16(26.67)44(73.33)
注:與對(duì)照組比較*P<0.05。
2.32組患者治療前后血糖水平比較 2組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖水平及HbA1c無較大差異(P>0.05),治療后2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平降低,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
2.42組患者不良反應(yīng)比較 2組患者治療過程中均出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)及低血糖癥狀,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
表22組患者治療前后血脂水平比較
組別TC水平/mmol·L-1TG水平/mmol·L-1LDL-C水平/mmol·L-1HDL-C水平/mmol·L-1觀察組(n=70)治療前6.87±0.502.75±0.574.78±0.350.89±0.10治療后4.90±0.72?2.04±0.42?2.91±0.18?1.23±0.20?對(duì)照組(n=60)治療前6.85±0.512.89±0.654.75±0.800.90±0.12治療后6.50±0.872.77±0.704.10±0.750.92±0.24
注:與對(duì)照組治療后比較*P<0.05。
表32組患者治療前后血糖水平比較
組別空腹血糖水平/mmol·L-1餐后2 h血糖水平/mmol·L-1HbA1c水平/%觀察組(n=70)治療前9.03±1.3015.46±2.418.97±1.30治療后5.11±0.56?8.36±1.80?6.55±1.20?對(duì)照組(n=60)治療前9.26±1.5015.62±2.468.95±1.32治療后6.35±0.5110.60±1.317.45±1.05
注:與對(duì)照組治療后比較*P<0.05。
表42組患者不良反應(yīng)比較
Tab.4 Comparison of the adverse reactions between the 2 groups
組別惡心/例(%)嘔吐/例(%)胃腸道反應(yīng)/例(%)低血糖/例(%)總不良反應(yīng)發(fā)生率/例(%)觀察組(n=70)1(1.43)2(2.86)3(4.29)2(2.86)8(11.43)對(duì)照組(n=60)2(3.33)2(3.33)3(5.00)2(3.33)9(15.00)
2型糖尿病患者血糖升高,缺乏胰島素、胰島素抵抗以及脂蛋白酶活性較低,游離的脂肪酸升高,肝脂酶活性較高,導(dǎo)致脂代謝紊亂,脂代謝異常再次加重患者糖代謝紊亂[7-8]。
二甲雙胍具有安全、高效的優(yōu)點(diǎn),能降低患者體內(nèi)游離的脂肪酸,增強(qiáng)胰島素的敏感性,從而有效恢復(fù)β細(xì)胞胰島素分泌[9-12]。二甲雙胍還可減輕患者胰島素抵抗,抑制肝臟葡萄糖的分泌[13]。阿托伐他汀不僅有調(diào)脂作用,還可有效改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥、修復(fù)損傷內(nèi)皮、促進(jìn)血管新生以及穩(wěn)定斑塊等效果[14-16]。研究表明,采用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療總有效率為92.86%,顯著高于單采用二甲雙胍治療總有效率(73.33%)。
2型糖尿病伴高脂血癥患者代謝較紊亂,其發(fā)生原理與胰島素抵抗有關(guān),通常情況下,HDL-C降低,TC、TG和LDL-C升高。本次研究表明,所有患者治療前TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無較大差異,治療后所有患者TC、TG和LDL-C水平顯著降低,HDL-C水平明顯升高。采用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療的患者TC、TG和LDL-C水平顯著低于單采用二甲雙胍治療患者水平,HDL-C水平顯著高于單采用二甲雙胍治療患者水平。
HbA1c是由非酶促反應(yīng)形成的糖基化的最終產(chǎn)物,長期處于紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白中,能夠準(zhǔn)確有效地反映人體糖代謝以及平均血糖水平,不會(huì)受到患者飲食以及運(yùn)動(dòng)的影響,與血清葡萄糖比較,HbA1c更加穩(wěn)定可靠[11,17-18]。研究顯示,所有患者在治療前空腹血糖、餐后2 h血糖水平及HbA1c無較大差異,但治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平和HbA1c水平均顯著低于治療前。采用聯(lián)合治療的患者空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平顯著低于單藥治療患者水平。提示阿托伐他汀的調(diào)脂效果與二甲雙胍降糖效果聯(lián)用時(shí)取得協(xié)同降糖效應(yīng)。
服用阿托伐他汀或二甲雙胍的患者會(huì)出現(xiàn)一定的胃腸道反應(yīng)[19]。本研究中患者在治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)及低血糖等癥狀,采用聯(lián)合治療的患者總不良反應(yīng)發(fā)生率略低于單藥治療。
綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病伴高脂血癥效果顯著,可有效改善患者血糖、血脂水平,具有較高的安全性,值得臨床推廣使用。