布地奈德霧化吸入對哮喘患兒血液調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

姜舒亞，楊 霞，陳小橋

(中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院(無錫市太湖醫(yī)院)兒科，無錫 214000)

目前，哮喘的發(fā)生機制尚未完全明確，但與遺傳因素、變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥和呼吸道病毒感染等因素存在較強的相關(guān)性[1-2]，且較多學(xué)者認(rèn)為[3-5]，哮喘可由多種炎癥細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等)介導(dǎo)形成，同時較多研究證實[6-7]，哮喘的發(fā)病過程與Th1/Th2 比例及Th2優(yōu)勢應(yīng)答存在較強的相關(guān)性，即哮喘的發(fā)生、發(fā)展和T細(xì)胞密切相關(guān)。我院對哮喘患兒實施布地奈德霧化吸入治療，以探究布地奈德對哮喘患兒血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響。

1 資料與方法

1.1資料 以我院收治的50例哮喘患兒為觀察對象，隨機將患兒均分為常規(guī)組(25例，應(yīng)用常規(guī)治療)和試驗組(25例，應(yīng)用常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療)。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)以及50例患兒家屬知情同意后開展研究。

試驗組患兒年齡為4～12歲，平均8.75±2.65歲，男女分別為13(52.00%)和12(48.00%)例；結(jié)合GINA標(biāo)準(zhǔn)對患兒實施分級，10例患兒輕度，9例患兒中度，6例患兒重度。常規(guī)組患兒年齡為5～12歲，平均8.80±2.69歲，男女分別為14(56.00%)和11(44.00%)例；結(jié)合GINA標(biāo)準(zhǔn)對患兒實施分級，9例患兒輕度，10例患兒中度，6例患兒重度。試驗組和常規(guī)組患兒的資料經(jīng)對比顯示，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定)；(2)患兒年齡均小于13歲；(3)患兒臨床資料信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史者；(2)近1個月內(nèi)接受過支氣管擴張劑、茶堿類藥物和激素類藥物治療者；(3)合并免疫性疾病及惡性腫瘤者；(4)精神障礙者；(5)與納入標(biāo)準(zhǔn)不符者。

1.2方法 常規(guī)組患兒應(yīng)用常規(guī)治療，即遵醫(yī)囑給予患兒化痰、抗感染、解痙平喘和吸氧等常規(guī)對癥治療，并結(jié)合患兒的體質(zhì)量及病情嚴(yán)重程度合理設(shè)定藥物用量，連續(xù)治療6個月。

試驗組患兒應(yīng)用常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。常規(guī)治療同常規(guī)組，并選擇一次性醫(yī)用口含型霧化器和面罩給予布地奈德，氧氣流量設(shè)為5～8 L·min-1，藥物組成為： 質(zhì)量濃度為9 g·L-1的氯化鈉溶液2 mL+吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康公司，規(guī)格：2 mL∶1 mg，生產(chǎn)批號LOP321391)，6歲以下患兒0.5 mg，6歲以上患兒1 mg，聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，規(guī)格：100 μg·撳-1，生產(chǎn)批號BC6A)，4歲以下患兒50 μg，4～8歲患兒100 μg，8歲以上患兒200 μg，每次10 min，每日2～3次，3～5 d為1個療程，連續(xù)治療1個月后改為每次1 mg，每日1次，連續(xù)治療5個月。

1.3評估指標(biāo)及評估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1評估指標(biāo) 研究對比試驗組和常規(guī)組患兒的血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平、肺功能、臨床療效、臨床體征消失時間及細(xì)胞因子水平。

1.3.2評估標(biāo)準(zhǔn) 療效判定[8]：治療后，若患兒喘息、咳嗽等癥狀全部緩解，肺部哮鳴音顯著改善為顯效；若患兒喘息、咳嗽等癥狀較治療前有所減輕，且肺部哮鳴音較治療前亦有所改善為有效；未達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重現(xiàn)象為無效；總有效率為顯效與有效占比之和。肺功能指標(biāo)：主要對患兒治療前、治療6個月后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)以及FEV1/FVC進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1試驗組和常規(guī)組患兒的臨床療效 試驗組患兒總有效率(96.00%)明顯高于常規(guī)組總有效率(72.00%)，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

2.2試驗組和常規(guī)組患兒的肺功能 治療后，試驗組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC比常規(guī)組患兒均明顯高，2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1試驗組和常規(guī)組患兒的肺功能

組別FVC/L治療前治療后FEV1/L治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后試驗組1.71±0.321.92±0.61?1.25±0.201.40±0.55?53.65±5.2359.38±8.77?常規(guī)組1.72±0.331.78±0.391.26±0.191.32±0.3653.74±5.1956.24±5.68

注：與常規(guī)組比較*P<0.05。

2.3試驗組和常規(guī)組患兒的臨床體征消失時間 試驗組患兒咳嗽消失時間、喘息消失時間以及哮鳴音消失時間比常規(guī)組患兒明顯短，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表2。

表2試驗組和常規(guī)組患兒的臨床體征消失時間

組別臨床體征消失時間/d咳嗽喘息哮鳴音試驗組5.24±1.78?2.02±0.78?3.24±1.52?常規(guī)組7.95±2.013.69±1.115.78±2.01

注：與常規(guī)組比較*P<0.05。

2.42組患兒的血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平 治療后，試驗組患兒血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平比常規(guī)組明顯高，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表3。

表32組患兒血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平

組別T細(xì)胞水平/%治療前治療后試驗組1.86±0.493.96±0.65?常規(guī)組1.90±0.513.14±0.48

注：與常規(guī)組比較*P<0.05。

2.5對比2組患兒的細(xì)胞因子水平 治療后，試驗組患兒IL-4水平比常規(guī)組明顯低，IFN-γ水平比常規(guī)組明顯高，2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表4。

表42組患兒的細(xì)胞因子水平

組別IL-4水平/pg·L-1治療前治療后IFN-γ水平/pg·L-1 治療前治療后試驗組30.35±2.428.24±2.01?9.89±5.6723.32±5.31?常規(guī)組30.29±2.4710.24±2.519.92±5.5820.27±4.42

注：與常規(guī)組比較*P<0.05。

3 討論

目前，臨床常對哮喘患兒實施平喘、止咳和化痰等常規(guī)治療，但較多研究發(fā)現(xiàn)，單純對患兒實施常規(guī)治療后療效較緩慢，患兒的治療周期較長[9-11]。布地奈德能有效抑制機體氣道炎性細(xì)胞分泌釋放炎性介質(zhì)，有助于緩解氣道高敏反應(yīng)，同時，該藥物可顯著增強平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，有助于阻止機體發(fā)生免疫反應(yīng)，可抑制機體合成抗體，在一定程度上減少機體釋放組胺等過敏活性介質(zhì)，而T細(xì)胞是參與機體免疫應(yīng)答反應(yīng)的主要細(xì)胞，其中調(diào)節(jié)T細(xì)胞主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機體的免疫反應(yīng)，對避免免疫反應(yīng)過度損傷以及維持自身耐受具有顯著的意義。最活躍的調(diào)節(jié)T細(xì)胞為CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，該細(xì)胞可有效抑制樹突狀細(xì)胞的活化作用，進(jìn)而阻止過敏原誘導(dǎo)機體發(fā)生氣道高反應(yīng)性，但如果該細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)異常或功能發(fā)生缺陷，較易導(dǎo)致機體發(fā)生哮喘[12]。筆者在研究過程中發(fā)現(xiàn)，對患兒應(yīng)用布地奈德后，機體的CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平升高，臨床癥狀可得到顯著緩解，這說明布地奈德可促使機體分泌釋放CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而改善病情。研究發(fā)現(xiàn)[13-16]，哮喘患兒經(jīng)布地奈德霧化吸入后，肺功能較治療前顯著改善，且Th2細(xì)胞百分比顯著降低，提示布地奈德可有效平衡Treg/Th17細(xì)胞以及調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞，顯著改善調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，對改善患者肺功能及緩解哮喘癥狀具有積極的意義。布地奈德可在一定程度上調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平，糾正機體免疫細(xì)胞失衡現(xiàn)象，對調(diào)節(jié)機體免疫力及增強治療效果具有較好的促進(jìn)作用[17-20]。

研究結(jié)果顯示，試驗組患兒總有效率比常規(guī)組明顯高，臨床癥狀消失時間明顯短。治療后，試驗組患兒的肺功能指標(biāo)比常規(guī)組更優(yōu)，這提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入可顯著增強治療效果，促進(jìn)患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)，對改善患兒肺功能及生活質(zhì)量具有較積極的作用。同時，試驗組患兒血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平比常規(guī)組明顯高，且細(xì)胞因子水平較治療前顯著改善，這提示布地奈德可在一定程度上改善患兒體內(nèi)的CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平及細(xì)胞因子水平，可有效緩解氣道炎癥反應(yīng)，較好地促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，對哮喘兒童實施布地奈德霧化吸入治療效果較顯著，可有效提高血液CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，較好的促進(jìn)病情恢復(fù)。