中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次醒腦靜注射液對(duì)急性酒精中毒患者血清ET-1、IL-6、NO以及預(yù)后的影響

尤永紅

【摘要】 目的：探討醒腦靜注射液應(yīng)用于急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）對(duì)患者血清ET-1、IL-6、NO表達(dá)變化及對(duì)預(yù)后的意義。方法：回顧選取本院接診的AAI患者137例列為研究樣本，按照治療方式分為兩組，納洛酮組68例單純以納洛酮治療，聯(lián)合組69例以醒腦靜輔助納洛酮的方式進(jìn)行治療。比較兩組患者血清ET-1、IL-6、NO表達(dá)、MMSE評(píng)分、臨床指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組ET-1（52.31±8.34）pg/mL、IL-6（5.48±1.56）pg/mL顯著低于納洛酮組，NO表達(dá)（53.57±10.76）μmol/L高于納洛酮組（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組認(rèn)知能力MMSE評(píng)分（28.57±7.26）分顯著高于納洛酮組（P<0.05）。聯(lián)合組并發(fā)癥率7.25%顯著低于納洛酮組25.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：醒腦靜輔助納洛酮治療AAI可有效改善患者血清ET-1、IL-6、NO指標(biāo)，對(duì)恢復(fù)患者意識(shí)水平、縮短患者治療及住院時(shí)間有積極意義，且毒并發(fā)癥較小，是一種效果理想的治療方式。

【關(guān)鍵詞】 醒腦靜注射液 ET-1 IL-6 NO 急性酒精中毒

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xingnaojing Injection on the expression of serum ET-1， IL-6 and NO in patients with acute alcoholism and its prognostic significance. Method： A total of 137 AAI patients treated in our hospital were selected as the study subjects， they were divided into two groups according to the different treatment methods， the Naloxone group of 68 cases were treated with Naloxone alone， the combined group of 69 cases were treated with Xingnaojing Injection as an adjunct to Naloxone. The changes and differences of serum ET-1， IL-6， NO expression， MMSE score， clinical indicators and complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the combined group of ET-1 was （52.31±8.34） pg/mL and IL-6 was （5.48±1.56） pg/mL?significantly lower than that of the Naloxone group， NO expression （53.57±10.76） μmol/L higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the combined group was （28.57±7.26） score significantly higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. The complication rate of 7.25% in the combined group was significantly lower than the Naloxone group of 25.00%， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Xingnaojing Injection combined with Naloxone in the treatment of AAI can effectively improve the serum ET-1， IL-6 and NO indicators of patients. It has positive significance in restoring the level of consciousness of patients， shortening the treatment and hospitalization time of patients， and has less toxic complications. It is an ideal treatment method.

[Key words] Xingnaojing Injection ET-1 IL-6 NO Acute alcoholism

First-authors address： Northern War Zone Hospital of Chinese Peoples Liberation Army， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.014

急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）又稱醉酒，通常是在患者大量攝取酒精或酒精飲料后，造成的中樞神經(jīng)功能興奮或抑制狀態(tài)的疾病。因?yàn)槊總€(gè)人適應(yīng)乙醇的能力不同，過度飲酒使其血液里的酒精濃度超出了機(jī)體所能承受的范圍，或者是乙醇濃度過高而影響了機(jī)體控制心跳的神經(jīng)中樞功能或呼吸中樞功能，使其產(chǎn)生暫時(shí)性麻痹狀態(tài)，不能及時(shí)將身體攝入的氧氣傳遞到整個(gè)機(jī)體，由此造成了AAI[1-3]。AAI具有復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，除了通常的醉態(tài)表現(xiàn)外，還常有興奮躁動(dòng)、意識(shí)障礙明顯、發(fā)生暴力行為、乃至于毀物殺人等。因此，AAI不僅危害患者身心健康，也有可能對(duì)社會(huì)周圍環(huán)境造成較大的侵害，及時(shí)治療AAI患者具有明顯的臨床意義[4-5]。以往臨床以快速恢復(fù)患者認(rèn)知和降低并發(fā)癥為救治重心，由于納洛酮可快速恢復(fù)患者意識(shí)，所以納洛酮為治療AAI的常用藥物[6-7]，但隨著臨床大量應(yīng)用，逐漸發(fā)現(xiàn)其并發(fā)癥較多的缺點(diǎn)。而隨著中醫(yī)科學(xué)的發(fā)展完善，醒腦靜的應(yīng)用對(duì)AAI治療也做出了一定貢獻(xiàn)，現(xiàn)將二者治療AAI的資料加以整理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月在本院就診的AAI患者列為研究樣本，進(jìn)行回顧性分析。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診患者為AAI[7];②患者均于入院前有過量飲酒史，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常;③患者均有明確的臨床信息，對(duì)本研究知情同意;④均于發(fā)病8 h內(nèi)就診[8]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并營(yíng)養(yǎng)缺乏癥者;②入院前即存在精神、意識(shí)障礙者;③對(duì)本研究所用藥物過敏者;④合并低血糖或心腦血管疾病者[9]。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)知情認(rèn)可，符合倫理要求。

1.2 方法 入選者均行洗胃、觀察血壓、常規(guī)吸氧、催吐、心電監(jiān)測(cè)與基礎(chǔ)補(bǔ)液等治療。納洛酮組在此基礎(chǔ)上，靜滴鹽酸納洛酮注射液2 mg（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023761，批號(hào)：140318、151023），兌入500 mL氯化鈉注射液，混合使用。聯(lián)合組基于納洛酮組，加用醒腦靜注射液2 mg（生產(chǎn)廠家：大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z53021640，批號(hào)：140226、150917），結(jié)合氯化鈉注射液500 mL，混勻后靜脈滴注。期間密切監(jiān)護(hù)患者病情發(fā)展及治療效果。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）ET-1、IL-6、NO的測(cè)定：于病患治療前1 d及治療3 d后進(jìn)行采血化驗(yàn)。患者均禁食、水8 h，取空腹外周血6 mL，室溫靜置后離心5 min，分裝于3個(gè)試管中，各2 mL，-70 ℃冰箱保存待用。用放射免疫法測(cè)定其內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量，ET-1檢測(cè)試劑盒試劑盒由上?；庥邢薰旧a(chǎn);用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，試劑盒由北京普爾偉業(yè)公司生產(chǎn);用比色法測(cè)定一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以紫外分光光度計(jì)測(cè)量（由日本島津公司生產(chǎn)，型號(hào)為UV-2201）。（2）MMSE評(píng)分：分別統(tǒng)計(jì)病患治療前1 d及治療3 d后的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）分值，包含注意力（分值5分）、回憶能力（分值3分）、定向力（分值10分）、語言能力（分值9分）和記憶力（分值3分）4個(gè)維度，統(tǒng)計(jì)各組治療前后及組間總分值（總分為30分）的差異，分值越高，認(rèn)知狀態(tài)越好[10]。（3）并發(fā)癥：AAI患者清醒后容易產(chǎn)生心律失常、全身乏力、血壓異常、胸悶、嘔吐、頭痛等并發(fā)癥，統(tǒng)計(jì)兩組患者總并發(fā)癥率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 將篩選出的137例患者按照不同的用藥方案分為兩組，納洛酮組68例只采取納洛酮治療的方案，年齡21～47歲，平均（25.64±6.85）歲;就診時(shí)間0.37～6.52 h，平均（3.83±0.45）h;飲酒量268.83～693.47 mL，平均（465.21±65.48）mL，男女比41︰27。聯(lián)合組69例采取醒腦靜輔助納洛酮治療的方案，年齡20～52歲，平均（27.28±7.03）歲;就診時(shí)間0.52～7.69 h，平均（2.15±1.04）h;飲酒量277.23～682.74 mL，平均（475.38±67.92）mL;男女比45︰24。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組均明顯上升（P<0.05），聯(lián)合組MMSE評(píng)分上升顯著高于納洛酮組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組ET-1、IL-6、NO表達(dá)情況比較 治療前，兩組ET-1、IL-6、NO指標(biāo)表達(dá)情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、IL-6指標(biāo)均明顯下降（P<0.05），聯(lián)合組下降更為顯著（P<0.05），兩組NO表達(dá)均較治療前升高，且聯(lián)合組對(duì)比納洛酮組升高明顯（P<0.05），見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組均有部分并發(fā)癥情況，納洛酮組并發(fā)癥發(fā)生率為25.00%顯著高于聯(lián)合組7.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=23.267，P<0.05）。見表3。

3 討論

AAI發(fā)病時(shí)，乙醇經(jīng)過血腦屏障，可直接作用于人類大腦，將中樞內(nèi)阿片系統(tǒng)激活，使其釋放大量?jī)?nèi)源性阿片類物質(zhì)，加之酒精代謝產(chǎn)物中含有的多巴胺和乙醛成分可發(fā)生縮合反應(yīng)，也能夠生成阿片類物質(zhì)，這兩種途徑產(chǎn)生的阿片類物質(zhì)同時(shí)對(duì)患者大腦產(chǎn)生興奮或抑制的作用，使患者出現(xiàn)呼吸困難、認(rèn)知障礙等臨床癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)猝死[11-13]。

所以，對(duì)于AAI患者臨床上通常以維持性的常規(guī)治療作為基礎(chǔ)搶救措施，同時(shí)輔助具有下調(diào)β-內(nèi)啡肽水平的藥物，以此達(dá)到改善AAI癥狀的作用[14]。納洛酮是一類阿片受體特異性拮抗劑，主要成分為羥二氰嗎啡酮衍生物，具有降低β-內(nèi)啡肽表達(dá)的作用，能夠快速作用于大腦神經(jīng)細(xì)胞膜，促進(jìn)病患大腦神經(jīng)細(xì)胞膜上有關(guān)意識(shí)表達(dá)的酶類物質(zhì)分泌，對(duì)部分細(xì)胞功能發(fā)揮作用，對(duì)患者睡眠與覺醒、感知運(yùn)動(dòng)能力、呼吸系統(tǒng)功能、心血管功能均有良好的調(diào)節(jié)緩解作用，普遍應(yīng)用于臨床急救中[15-17]。而醒腦靜主要成分為天然麝香、郁金、梔子、冰片等，經(jīng)現(xiàn)代制劑工藝科學(xué)提取精制的具有開竅醒腦功能的中藥制劑。其中天然廖香入心、脾、肝經(jīng)，有活血通絡(luò)、開竅醒神之功效[18];郁金入心、肺、肝經(jīng)，有疏肝利膽、涼血止能、行氣解郁之功效[19];梔子入心、肝、肺經(jīng)，有涼血解毒、瀉火利尿之功效[20];冰片入心、肺經(jīng)，主要功效為散郁火、通諸竅[21]。諸藥合用，可共同發(fā)揮活血通絡(luò)、涼血行氣、開竅醒腦之功，對(duì)提高患者認(rèn)知狀態(tài)，改善患者意識(shí)水平，緩解其腦細(xì)胞缺氧狀態(tài)有明顯效果[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后聯(lián)合組在改善患者炎性指標(biāo)、提高NO含量、改善患者認(rèn)知能力等方面均具有良好療效，且并發(fā)癥率7.25%明顯比單純使用納洛酮組低（P<0.05）?？梢?，醒腦靜注射液不僅能夠降低內(nèi)源性炎癥介質(zhì)表達(dá)水平，對(duì)腦細(xì)胞發(fā)揮較好的調(diào)節(jié)與保護(hù)作用，促進(jìn)意識(shí)狀態(tài)欠佳的患者及早恢復(fù)認(rèn)知能力，還具有降低患者并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)。這可能與其為中藥制劑，具有溫和的藥性有關(guān)[23-25]。

綜上所述，醒腦靜注射液對(duì)AAI患者具有良好的治療作用，不僅可以降低患者血清炎性反應(yīng)，提高NO的表達(dá)，改善患者的認(rèn)知狀態(tài)，促進(jìn)患者快速恢復(fù)清醒意識(shí)，還具有毒副作用較低的優(yōu)勢(shì)，是一種安全低毒、可行性高的臨床用藥。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：周亞杰）