美國MAUDE數(shù)據(jù)庫人工椎間盤假體不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)分析

曹帆 卞蓉蓉 李堯＊

1 蘇州市藥品檢驗檢測研究中心 （江蘇 蘇州 215104）

2 江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （江蘇 南京 210002）

內(nèi)容提要： 目的：分析總結(jié)可疑醫(yī)療器械不良事件發(fā)生情況及問題，為進一步提高人工椎間盤假體的使用安全提出建議。方法：對2012～2015年美國食品藥品監(jiān)督管理局MAUDE數(shù)據(jù)庫中153例人工椎間盤假體有關(guān)傷害病例報告和1994～2015年96篇涉及不良事件的國內(nèi)文獻進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：人工椎間盤假體不良事件主要表現(xiàn)為沉陷、移位、感染、下肢深靜脈血栓等。結(jié)論：監(jiān)管部門和有關(guān)單位應(yīng)加強風(fēng)險意識，健全監(jiān)測相關(guān)的工作制度，保障公眾用械安全。

醫(yī)療器械不良事件是指已上市的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。椎間盤假體由上終板、下終板、內(nèi)襯和半球狀嵌入體構(gòu)成。在病變頸椎間盤切除后，植入一個具有活動度的椎間盤假體代替原來病變的椎間盤可以保留病變節(jié)段的運動功能、減緩臨近節(jié)段的繼發(fā)性退變，從而達到更佳治療效果，提高腰突患者的生活質(zhì)量[1]。

1.資料與方法

1.1 一般資料

檢索美國食品藥品監(jiān)督管理局MAUDE數(shù)據(jù)庫，以“MQP”為產(chǎn)品代碼，在2010～2016年共下載報告236份，剔除重復(fù)報告11份、植入組件有關(guān)報告15份，將剩余210份椎間盤假體病例報告納入本研究[2]。

1.2 方法

匯總上述資料，運用Microsoft Excel軟件，從不良事件發(fā)生例數(shù)、不良事件臨床表現(xiàn)及發(fā)生原因等方面進行系統(tǒng)分析。

2.結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)庫報告來源

其中183份報告來源于制造商，26份報告來源于醫(yī)生，1份報告來源于患者。

2.2 MAUDE數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果

MAUDE數(shù)據(jù)庫中，與椎間盤假體有關(guān)的不良事件共206例，死亡病例報告4例，死亡病例主要表現(xiàn)為術(shù)中患者過量出血（2例，50%），由于術(shù)中觸及動脈或靜脈大血管、患者帶器行椎動脈瘤切除術(shù)引起（2例，50%）。而導(dǎo)致嚴重傷害的不良事件情況主要分為產(chǎn)品因素（術(shù)中、術(shù)后）、使用因素和患者自身因素等，具體統(tǒng)計結(jié)果屬于產(chǎn)品因素（術(shù)中）的有碎裂、變形（55例，26.7%），植入困難（13例，6.3%），損傷硬膜和/或神經(jīng)根（7例，3.4%）；屬于產(chǎn)品因素（術(shù)后）的有沉陷（30例，14.6%），內(nèi)固定松動、斷裂（25例，12.1%），移位（22例，10.7%），損傷硬膜和/或神經(jīng)根（9例，4.4%），假關(guān)節(jié)形成（7例，3.4%），感染（6例，2.9%），鄰近節(jié)段退行性病變（3例，1.5%）；屬于使用因素的有型號選擇不當(dāng)（4例，1.9%）；超出使用期限（4例，1.9%）；合用磁共振檢查，椎間盤假體震顫（1例，0.5%）；屬于患者自身因素的有患者對金屬過敏（5例，2.4%）；患者有骨質(zhì)疏松癥（4例，1.9%）；患者吸煙（1例，0.5%）；屬于未分類的有不詳（10例，4.9%）。

2.3 椎間盤假體不良事件原因分析

椎間盤假體植入人體后發(fā)揮作用，術(shù)中可能引起感染、下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥，通過匯總文獻，主要表現(xiàn)及不良事件原因分析如下：

2.3.1 感染

引起感染的原因一方面是操作因素引起的，如無菌操作不嚴格、術(shù)中止血不徹底、引流不暢、手術(shù)時間過長等；另一方面是患者自身原因引起的，如糖尿病、高齡、高血壓、使用激素、營養(yǎng)不良、肥胖等。

2.3.2 下肢深靜脈血栓

發(fā)生血栓的原因一方面是患者術(shù)后長期臥床導(dǎo)致的，另一方面人工材料的植入對周圍血管會產(chǎn)生刺激，此外還與患者的年齡、肥胖、術(shù)前凝血功能有關(guān)。

2.3.3 神經(jīng)根、腦脊損傷

造成神經(jīng)根、腦脊損傷的原因一方面是術(shù)中操作損傷牽拉、切割、撕扯或鈍挫所致；另一方面是由于螺釘位置不正確（螺釘進入椎管、椎間孔損傷神經(jīng)根）導(dǎo)致的損傷；此外還有部分患者在術(shù)后融合器發(fā)生了移位，從而導(dǎo)致神經(jīng)根、腦脊損傷。

2.3.4 沉陷

發(fā)生深陷的原因一方面是由于術(shù)中終板刮除程度、術(shù)中撐開加壓力度的不當(dāng)導(dǎo)致的；另一方面是融合器的大小及形狀、與終板接觸面積、植入位置選擇不當(dāng)；此外，部分患者高齡、患有骨質(zhì)疏松或術(shù)后過早活動也可引起深陷。

2.3.5 移位

移位分為早期移位和晚期移位，其中早期移位是因為術(shù)中終板刮除不徹底，髓核殘留過多，或者cage型號選擇過小、cage植入位置過淺，以及內(nèi)固定強度不足引起的。晚期移位是因為術(shù)后融合失敗，特別是多節(jié)段融合固定，以及患者高齡、患有骨質(zhì)疏松及合并糖尿病等因素引起的[3]。

2.3.6 假關(guān)節(jié)形成

假關(guān)節(jié)形成的原因一方面是醫(yī)源性因素，有鄰椎病、內(nèi)固定裝置的影響、椎間融合器材料的選擇等，另一方面是患者自身因素，主要包括吸煙、用藥及治療依從性等[4]。

3.對策與建議

3.1 對監(jiān)管部門的建議

建議監(jiān)管部門應(yīng)進一步強化追溯機制，推行椎間盤假體登記制度、隨訪制度，建立完整的信息數(shù)據(jù)庫，有利于對不同材質(zhì)、不同形狀的椎間盤假體的安全性進行比較分析；提高不良事件報告質(zhì)量，完善患者、椎間盤假體的基本信息和不良事件原因分析，有利于對椎間盤假體的風(fēng)險進行深入分析和評估；督促相關(guān)企業(yè)采取修改說明書、完善警示標(biāo)識、自主召回等相應(yīng)的控制措施降低產(chǎn)品風(fēng)險。

3.2 對生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)的建議

建議椎間盤假體生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注產(chǎn)品原材料與設(shè)計的改進與完善，如盡可能選擇選用生物相容性好的材料，不斷完善產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、警示語等；嚴格按作業(yè)指導(dǎo)書，在整個生產(chǎn)過程中特別滅菌環(huán)節(jié)，確保整個生產(chǎn)過程符合要求并可控；制定完善的不良事件收集和事件處理制度，及時采取風(fēng)險管理措施，改進產(chǎn)品。

3.3 對使用單位的建議

建議椎間盤假體使用單位加強培訓(xùn)與管理，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)掌握規(guī)范的手術(shù)要求與操作技術(shù)，選擇合適大小的假體，對于腰椎術(shù)后遲發(fā)性感染的患者應(yīng)盡早取出內(nèi)固定。加強術(shù)前、術(shù)后的康復(fù)指導(dǎo)，嚴格遵守?zé)o菌操作、合理護理[5]。建立符合進貨資質(zhì)控制、驗收控制、儲存控制、使用控制、術(shù)后隨訪等要求的文件制度。積極填報不良事件監(jiān)測報告，以便及時發(fā)現(xiàn)用械風(fēng)險。