復(fù)方樟柳堿聯(lián)合地西泮治療眼瞼痙攣的臨床療效與安全性

趙晶晶，霍晶

眼瞼痙攣是一種表現(xiàn)為眼輪匝肌不可控制的強直性收縮的臨床常見疾病。頻繁而持續(xù)的眼瞼痙攣不但影響患者閱讀、工作、學(xué)習(xí)，還直接造成患者同側(cè)眼周皮膚松弛、眉下垂、上瞼下垂等嚴(yán)重有礙容貌的改變［1］。其進一步加重還會導(dǎo)致功能性視力下降、眼肌疲勞；并降低患者社交信心，甚至導(dǎo)致患者心理與情緒障礙。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，精神壓力大、作息不規(guī)律、焦慮與抑郁等多種誘因均可導(dǎo)致眼瞼痙攣的發(fā)生與加重［2］。其治療方法多樣，然而口服藥物、中醫(yī)針灸、眼肌封閉法等療法效果不確切。A 型肉毒桿菌毒素局部注射短期效果尚可，但需多次注射、價格昂貴、具有明顯毒性反應(yīng)［3］。手術(shù)療法因存在創(chuàng)傷大、瘢痕明顯、結(jié)構(gòu)功能繼發(fā)障礙等較大風(fēng)險，較難被絕大多數(shù)患者接受［4］。因而探索更為無毒安全、經(jīng)濟有效的治療方法是眼瞼痙攣的重要研究方向。筆者使用復(fù)方樟柳堿顳淺靜脈旁注射聯(lián)合地西泮眼輪匝肌注射進行治療，療效良好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2015年2月—2018年3月在我院眼科診斷為眼瞼痙攣的患者48 例52 只眼，其中男15 例17 只眼，女33 例35 只眼；年齡21～68 歲，平均（51.1±12.3）歲；病程1個月～53 個月，平均（23.2±12.2）個月；單眼44 例，雙眼4 例。隨機分為研究組與對照組，每組24例26只眼。研究組中男7例8 只眼，女17 例18 只眼；年齡23～68 歲，平均（50.8±13.1）歲；病程1.5～50 個月，平均（24.0±11.2）個月；單眼22 例，雙眼 2 例。對照組中男 8 例 9 只眼，女 16 例 17 只眼；年齡 21～66歲，平均（51.5±12.0）歲；病程1～53個月，平均（22.7±14.0）個月；單眼22例，雙眼2例。2組患者的性別（χ2=0.097）、年齡（t=0.196）、病程（t=0.358）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 眼瞼痙攣的診斷與分級參照Cohen 等［5］的方法。0級：無痙攣。Ⅰ級：受外界刺激后眼瞼不自主的瞬目次數(shù)明顯增多。Ⅱ級：眼瞼肌肉輕微顫動，無功能障礙。Ⅲ級：可見明顯的眼瞼肌肉痙攣，伴輕微功能障礙。Ⅳ級：除明顯眼瞼肌肉痙攣外常伴有嚴(yán)重功能障礙，影響工作，不能閱讀、開車，行走困難等。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入符合眼瞼痙攣診斷標(biāo)準(zhǔn)的眼瞼痙攣患者。排除有普魯卡因和地西泮類藥物過敏史的患者、急性期腦出血及眼出血患者、青光眼及心房纖顫患者。

1.4 治療方法 研究組患者以10%聚維酮碘常規(guī)消毒患眼側(cè)眼周，使用復(fù)方樟柳堿注射液（北京華潤紫竹藥業(yè)有限公司）2.0 mL 行顳淺動脈旁注射，以5號針頭與皮膚成45°角傾斜緩慢刺入皮下，回抽無回血后緩慢注射，無菌干棉球按壓注射區(qū)3 min。再使用地西泮注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司）0.5 mL，以5 號球后針頭從外眥以外10 mm 處入針，然后在眼輪匝肌下貼近骨膜沿眶上緣或眶下緣進針，緩慢地將藥物注入眶隔與瞼板眼輪匝肌內(nèi)。對于較嚴(yán)重的全瞼痙攣者用雙倍量地西泮注射。即先沿眶上緣方向注射0.5 mL 后抽回，轉(zhuǎn)變針頭方向不抽離眼瞼皮膚，再沿眶下緣方向注射0.5 mL 后出針。無菌干棉球按壓注射區(qū)3 min?；佳圩⑸浜笥^察30 min離院，四頭帶加壓包扎24 h。復(fù)方樟柳堿每日注射1 次，連續(xù)14 d。地西泮每周注射1 次，連續(xù)3 周。對照組患者給予甲鈷胺分散片（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司）0.5 mg口服，每日3次，連續(xù)14 d。配合每日充足睡眠休息與心情放松。所有患者首次治療后隨訪6～9個月。觀察并記錄患者治療前后眼瞼痙攣癥狀、對患者的主觀影響、眼瞼痙攣分級。

1.5 治療效果評價標(biāo)準(zhǔn) 眼瞼痙攣經(jīng)治療后按照以下標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價［6］。完全緩解：由Ⅰ～Ⅳ級降低為0級，癥狀完全緩解，瞬目自如，工作生活不受影響，隨訪6個月以上無復(fù)發(fā)者。明顯緩解：痙攣分級降低大于或等于2個級別者。部分緩解：痙攣分級降低1個級別，癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少，痙攣間隔延長者。無效：痙攣分級無級別降低，且癥狀無改善者?？傆行?（完全緩解+明顯緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。隨訪6個月癥狀再次出現(xiàn)為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，2組治療前后療效比較采用Kolmogorov-SmirnovZ秩和檢驗，2組總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)與并發(fā)癥發(fā)生率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效的比較 研究組治療后眼瞼痙攣完全緩解11 眼（42.31%），明顯緩解8 眼（30.77%），部分緩解5 眼（19.23%），無效2 眼（7.69%）。對照組治療后眼瞼痙攣完全緩解4眼（15.38%），明顯緩解6眼（23.08%），部分緩解 7 眼（26.92%），無效 9 眼（34.62%）。研究組眼瞼痙攣治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.829，P＜0.01）。研究組總有效率為92.31%（24/26），高于對照組的65.38%（17/26），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.650，P＜0.05）。

2.2 2組患者復(fù)發(fā)率的比較 研究組眼瞼痙攣復(fù)發(fā)率為7.69%（2/26），明顯低于對照組的38.46%（10/26），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6.933，P＜0.01）。

2.3 2組患者的不良反應(yīng)與并發(fā)癥 在注射治療過程中，研究組5眼（19.23%）出現(xiàn)眼瞼皮下淤血，對照組3 眼（11.54%）出現(xiàn)眼瞼皮下瘀血，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.148，P＞0.05）。所有患者均未出現(xiàn)暴露性角膜炎、淚溢、復(fù)視、視力下降、神經(jīng)抑制、上瞼下垂等不良反應(yīng)或并發(fā)癥。

3 討論

眼瞼痙攣是過度的不自主眼輪匝肌收縮所致的眼瞼閉合，屬于局限性肌張力障礙疾病的范疇；其可間斷性或者持續(xù)性發(fā)生，既可單獨出現(xiàn)也可伴隨身體其他部位的其他癥狀［7］。在情緒激動、精神緊張、缺乏休息等誘因刺激下發(fā)生或加重。目前眼瞼痙攣的發(fā)病機制尚未闡明，但多數(shù)學(xué)者認為眼瞼痙攣的發(fā)生與相關(guān)神經(jīng)肌肉的興奮性增高密切相關(guān)［8］。面神經(jīng)在接受神經(jīng)沖動后支配眼輪匝肌的收縮，完成正常的瞬目運動。在某些解剖因素或者心理精神因素影響下，異常沖動導(dǎo)致不正常的眼輪匝肌痙攣發(fā)生；進一步導(dǎo)致精神情緒緊張，導(dǎo)致異常神經(jīng)沖動再度增加。隨時間延長逐漸形成頑固性異常神經(jīng)反射弧并不斷加強，使得痙攣程度日益加重。因此，眼瞼痙攣常表現(xiàn)為早期癥狀比較隱匿，偶有間歇性頻繁瞬目，容易被忽視，隨著病情不斷發(fā)展，瞬目頻率不斷增加或發(fā)展為連續(xù)性瞬目。

眼瞼痙攣的治療目的在于減低甚至阻斷疾病相關(guān)區(qū)域建立的異常神經(jīng)通路。以往的眾多治療方法中，功能訓(xùn)練與心理疏導(dǎo)基本無效；口服藥物效果不確切；眼輪匝肌部分或者全部切除術(shù)復(fù)發(fā)率較高，且存在切除肌肉后功能障礙等并發(fā)癥［3-4］；使用A型肉毒桿菌毒素局部多點分次注射每次效果保持時間短，治療費用偏高，需要多次注射。其治療過程中存在面部表情僵硬、眉下垂、眼瞼松弛、眼袋加重、上瞼下垂、流淚、復(fù)視、蓄積毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)［9-10］，進一步限制了其應(yīng)用范圍。因而目前探索更為價格低廉、操作方便、無明顯并發(fā)癥的治療方式以實現(xiàn)對眼瞼痙攣的有效治療十分必要。

筆者采用復(fù)方樟柳堿聯(lián)合地西泮注射的方法治療眼瞼痙攣，總有效率高達92.31%，明顯優(yōu)于口服藥物的治療效果；治療后6～9個月復(fù)發(fā)率為7.69%，明顯低于口服藥物的復(fù)發(fā)率。復(fù)方樟柳堿近年來被廣泛應(yīng)用于治療不同年齡與程度的眼瞼痙攣患者并獲得確切穩(wěn)定的療效［11-15］。復(fù)方樟柳堿中氫溴酸樟柳堿為抗膽堿藥，屬于M受體阻斷劑；可促進眼部血管活性物質(zhì)釋放，維持血管正常緊張度及舒縮功能，改善注射區(qū)血供，最終起到解除眼輪匝肌血管痙攣并松弛平滑肌的作用［16］。復(fù)方樟柳堿中的鹽酸普魯卡因?qū)儆邗０奉愃幬?，可阻止神?jīng)細胞膜通透性改變，使鈉離子不能進入細胞，去極化過程受阻不能傳導(dǎo)動作電位，最終解除眼輪匝肌收縮運動；還可通過阻滯交感神經(jīng)和節(jié)后神經(jīng)纖維，降低血管平滑肌緊張度，起到松弛血管平滑肌、有效解除血管痙攣的作用［17-18］。氫溴酸樟柳堿與普魯卡因配伍可阻斷眼瞼痙攣相關(guān)神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，阻斷眼瞼痙攣區(qū)對中樞神經(jīng)的惡性刺激，從而改善組織供氧，阻斷異常神經(jīng)通路的傳導(dǎo)。地西泮屬于長效苯二氮類受體激動劑，具有骨骼肌松弛作用，可以直接降低眼輪匝肌緊張度。既可以直接抑制運動神經(jīng)和神經(jīng)所支配的相關(guān)肌肉的運動功能，又可以通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞，進而抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路［19］；其應(yīng)用于多種肌張力障礙性疾病的治療并取得了良好療效［20-21］。以上3種藥物成分均具有舒張血管、松弛眼輪匝肌的作用，聯(lián)合使用治療眼瞼痙攣具有協(xié)同配合作用。

本研究結(jié)果表明，使用復(fù)方樟柳堿聯(lián)合地西泮行局部注射治療后，眼瞼痙攣程度與分級均較治療前有大幅度的減輕與改善，復(fù)發(fā)率低，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)或并發(fā)癥。此治療方法具有價格低廉、操作簡單、患者易接受、治療效果確切等眾多優(yōu)勢，均有利于其在眼科與美容科臨床工作中普遍推廣。