放射線治療誘發(fā)腦腫瘤的研究

韓志鐵 天津武清區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科 （天津 301700）

內(nèi)容提要： 近幾年，采用放射線治療各種疾病已經(jīng)在臨床各項治療中得到廣泛的應(yīng)用，并取得了較好的臨床治療效果，但是由于長期采用放射線治療而帶來的腦腫瘤等并發(fā)癥問題也越來越明顯。文章通過研究采用放射線治療誘發(fā)腦腫瘤的臨床情況，從放射線治療誘發(fā)腦腫瘤的病因、潛伏期、誘發(fā)因素、診斷標(biāo)準(zhǔn)以及治療措施和預(yù)后等方面對其進行分析。

放射線治療雖然在臨床上才有幾十年的使用史，但是其發(fā)展非常迅速。由于計算機技術(shù)和CT影像技術(shù)的輔助作用，目前放射線治療已經(jīng)由二維放療發(fā)展到三維、四維放療技術(shù)，在放療計量分配方面也由點劑量分配發(fā)展到體積劑量分配，以及進行體積劑量分配的調(diào)強。目前主流的放射線治療為立體定向放射外科和立體定向放射治療。立體定向放射外科包括X刀、伽瑪?shù)?、和射波刀。立體定向放射治療包括三維適形放療和三維適形調(diào)度放療。其中X刀、伽瑪?shù)?、和射波刀具有三維、集束、小野、分次以及大劑量照射的特點，對定位的精準(zhǔn)度要求更高，對靶區(qū)以外劑量衰減的更快[1]。

1.誘發(fā)腦腫瘤的病因

采用放射線治療誘發(fā)腦腫瘤的病因主要包括以下5個方面：①反射誘導(dǎo)致使人體的免疫功能低下，使人體的免疫機制受到控制，T細(xì)胞數(shù)目明顯減少，Th與Ts的比值明顯降低；②被放射線誘導(dǎo)后的細(xì)胞出現(xiàn)基因突變或染色體畸形，主要表現(xiàn)為基因鏈斷裂，導(dǎo)致DNA在修復(fù)過程中出現(xiàn)錯義修復(fù)以及基因缺失后的再連接；③射線作用于機體后產(chǎn)生具有超強反應(yīng)性、穩(wěn)定性極差的自由基，自由基的結(jié)合力超強，因此具有很嚴(yán)重的破壞能力，破壞生物大分子的結(jié)構(gòu)和核膜，使細(xì)胞失去正常的功能，出現(xiàn)代謝障礙、變性以及壞死。④射線照射后可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生急性炎癥病變，被激活的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會促進白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的早期增生。⑤經(jīng)過射線的誘導(dǎo)，可以使抑癌基因失活，使癌細(xì)胞得到激活，使正常細(xì)胞產(chǎn)生癌變[2]。

2.腦腫瘤發(fā)生的潛伏期

經(jīng)放射線治療后，部分患者不會直接出現(xiàn)腦腫瘤，而是存在一定的潛伏期。研究表明，患者接受治療的年齡越小，疾病發(fā)生的潛伏期越小，從治療到誘發(fā)腦腫瘤的時間為4～35年不等。

3.腦腫瘤的放射線治療

3.1 治療方法

針對一些部位較特殊的顱內(nèi)腫瘤，采用常規(guī)的手術(shù)治療，難以將其全部切除，此時采用放射線治療方法對殘余的腫瘤進行治療就會得到較好的治療效果。研究顯示，由于腫瘤的病理類型不同，其對放射線的敏感度不同，因此病理變化及治療時間就會不同。此外，在采用放射線治療之前，患者是否采用過其他治療方法，如手術(shù)治療、化療等，若采用發(fā)射線治療于其他治療方法聯(lián)合，對誘發(fā)腦腫瘤都會有一定的影響，會明顯地縮短腦腫瘤病發(fā)的潛伏期。具有抗輻射作用的氧化劑和還原劑均具有抗輻射作用，可以從一定程度上降低發(fā)生腦腫瘤的概率[3]。

3.2 治療劑量

臨床上若要取得較好的治療腫瘤的效果，必須準(zhǔn)確地掌握照射的劑量，使其既不影響正常的腦組織，又能有效地控制病情，抑制腫瘤的生長，此時放射線的照射量一定要低于腦組織能耐受的量，并且腫瘤的敏感性于腦組織的敏感性相似性越近，則越不容易達到這個效果。有研究表明，低劑量常規(guī)的照射就會對誘發(fā)腦腫瘤產(chǎn)生影響，若增大劑量，則潛伏期會隨之變短；單次照射劑量達到一定程度時，腫瘤細(xì)胞凋亡的指數(shù)將不會隨著劑量增加而繼續(xù)升高，因此為使腫瘤細(xì)胞被最大程度的消除，同時又能使正常細(xì)胞得到保護，必須嚴(yán)格準(zhǔn)確地掌握好照射量。

3.3 照射范圍

病灶周圍的一些正常腦組織在受到放射線的照射后，會對誘導(dǎo)腦腫瘤產(chǎn)生一定的影響，照射范圍越大，正常腦組織受到損害的程度會越大，可為誘發(fā)腦腫瘤形成外部基礎(chǔ)。經(jīng)過放射線的照射，壞死的腫瘤細(xì)胞增多，血腦屏障被破壞的也增多，致使腦內(nèi)流入大量的巨噬細(xì)胞、外周淋巴細(xì)胞以及其他細(xì)胞因子，稱為抗原，從而激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，增強病變周圍的免疫機制，使腫瘤細(xì)胞被更好地吸收和清除。因此，放射線治療的操作過程中，一定要掌握好照射的范圍和角度，避免應(yīng)照射范圍不合適，引起誘發(fā)腦腫瘤的概率增大。

4.腦腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過發(fā)射線治療可誘發(fā)腦腫瘤的判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①非原發(fā)的第二種腦腫瘤出現(xiàn)的部位必須在原發(fā)腫瘤經(jīng)放射線照射的區(qū)域內(nèi)；②非原發(fā)的第二種腦腫瘤出現(xiàn)在放射治療后，并且應(yīng)該于原發(fā)腫瘤開始治療到誘發(fā)本次腦腫瘤之間進行確診，即發(fā)生于潛伏期內(nèi)；③非原發(fā)的第二種腦腫瘤與原發(fā)的腦腫瘤病理組織學(xué)差異必須明顯，必須確定后者不是由前者發(fā)展演變而來；④患者無非原發(fā)的第二種腦腫瘤的遺傳基因，同時沒有其他易患條件。非原發(fā)的第二種誘發(fā)腦腫瘤主要包括兩種情況：一是由良性的神經(jīng)鞘瘤經(jīng)過轉(zhuǎn)變，最終變成一個惡性腫瘤；另一種情況是直接引起第二種非原發(fā)的良性或者惡性腫瘤。誘發(fā)的腦腫瘤主要包括以下幾種病理類型：星形細(xì)胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、肉瘤、腦膜瘤以及室管膜瘤，其中以腦膜瘤的發(fā)病率最高。

5.腦腫瘤的治療措施和預(yù)后

5.1 治療措施

對患者進行早期診斷，并采用積極的治療方法，是治療放射線治療誘發(fā)腦腫瘤的關(guān)鍵。根據(jù)誘發(fā)腦腫瘤的大小、形態(tài)、數(shù)量以及在顱內(nèi)所處的位置，腫瘤為良性還是惡性等情況，選擇合適的方法對患者進行治療。針對腫瘤病灶范圍小的患者，多采用手術(shù)治療的方法，若患者不能進行手術(shù)操作，且腫瘤對放射線的治療敏感，可對患者再次進行放射線治療；針對病灶大，且顱壓過高，隨時可能危及生命的患者，必須盡早采用手術(shù)的方法切除病灶。

5.2 預(yù)后

多數(shù)良性腫瘤患者，行手術(shù)切除后都能獲得較好的預(yù)后效果。若第一次進行放射線治療的腫瘤照射范圍較大，會導(dǎo)致照射內(nèi)的腦組織出現(xiàn)較嚴(yán)重的纖維化，從而限制手術(shù)效果，此時可以于術(shù)后補充化療或者放療[4]。

6.小結(jié)

放射線治療方法是神經(jīng)外科經(jīng)常使用的治療手段，對于某些腫瘤及血管畸形的治療具有顯著的臨床治療效果，在臨床上具有不可忽視的地位。由于采用放射線治療的方法可誘導(dǎo)腦腫瘤的發(fā)生，針對顱腦良性腫瘤的患者，尤其是小兒患者，在有其他治療方法可選擇的情況下，一定要慎用放射線療法[5]。對于惡性腫瘤需要且適合采用放射線治療的患者，醫(yī)生在對其進行治療時，一定要重視其可能誘發(fā)其他腦腫瘤的情況，做好預(yù)防發(fā)生其他并發(fā)癥的措施。神經(jīng)外科與放射科的醫(yī)生一定要準(zhǔn)確地把握發(fā)射線治療的禁忌癥及適應(yīng)癥，對患者的臨床資料，如病史、影像學(xué)檢查等必須進行詳盡的研究，針對不同的病情，采取不同的治療方法[6]。最大程度的為患者解決病痛，并減少病發(fā)癥的發(fā)生，使發(fā)射線的臨床使用價值發(fā)揮到最大。