網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W概念的提出及中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)建立與應(yīng)用研究

于春泉，李 正，邊育紅，李遇伯，所同川，王泓午，李先濤，高 杉，李 琳，王賢良 ，徐 強 ，宋光明，李春潔 ，張 虹 ，張 硯，劉 丹 ，徐一蘭 ，高樹明

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510006；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300250；5.天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700；6.天津市胸科醫(yī)院，天津 300051；7.天津市南開醫(yī)院，天津 300100）

冠心病已成為中國乃至全世界的主要致死原因，尋找有效方藥防治冠心病，進而闡明其效應(yīng)機制成為業(yè)界的研究熱點。中醫(yī)學(xué)沒有冠心病這一病名，常歸為“胸痹、真心痛”等范疇，中醫(yī)臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)冠心病單純證候較少，痰瘀互結(jié)證已成為冠心病主要的證候之一。但是由于冠心病痰瘀互結(jié)證的復(fù)雜性，其生物學(xué)基礎(chǔ)尚不十分清楚。

該課題首次提出了網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W概念，通過對中醫(yī)證候文獻挖掘，整合西醫(yī)學(xué)中關(guān)于疾病、相關(guān)靶點以及生物通路的研究成果，建立了中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)。該系統(tǒng)為中醫(yī)證候?qū)W研究構(gòu)建全新研究策略和模式，是對傳統(tǒng)中醫(yī)證候研究的繼承與發(fā)展。研究成果的創(chuàng)新性主要體現(xiàn)在：

1）本研究首次提出網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的概念，將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論模型和分析技術(shù)引入到中醫(yī)證候研究之中，挖掘蘊藏在臨床、實驗等大數(shù)據(jù)背后的規(guī)律和特征，為中醫(yī)證候?qū)W研究構(gòu)建全新研究策略和模式。

2）本研究分別開展了證候臨床研究、證候?qū)嶒炑芯恳约白C候網(wǎng)絡(luò)研究。證候臨床研究主要通過合理設(shè)計臨床分組，開展臨床研究，進行結(jié)局效應(yīng)評價，并采集臨床生化和組學(xué)樣本；證候?qū)嶒炑芯恐饕ㄟ^構(gòu)建相關(guān)證候的體外和體內(nèi)模型開展生物學(xué)基礎(chǔ)研究，并對臨床生化和組學(xué)樣本進行檢測，驗證證候生物學(xué)基礎(chǔ)假設(shè)；證候網(wǎng)絡(luò)研究主要以文本挖掘或流行病調(diào)查方式發(fā)現(xiàn)病證關(guān)系、進而構(gòu)建疾病子網(wǎng)絡(luò)和病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)，通過網(wǎng)絡(luò)計算分析對臨床和實驗研究進行預(yù)測和優(yōu)化，并借助臨床和實驗數(shù)據(jù)對中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)模型進行完善和驗證?；诖?，建立了以68種中醫(yī)基本證候為基礎(chǔ)中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)。

3）本研究運用網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究方法，開展了全國多中心、精細化冠心病痰瘀互結(jié)證臨床研究，冠心病痰瘀互結(jié)證實驗研究和網(wǎng)絡(luò)研究，揭示了冠心病痰瘀互結(jié)證的生物學(xué)基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)，身重、口黏膩、面色晦暗、苔膩和脈弦是冠心病痰瘀互結(jié)證患者的特征性癥狀。與上述特征性癥狀相關(guān)的基因為TPI1、ATP6V0E1、ATP6V1F、GAPDH、ARF5、PCYTIA、NDUFAL1、EIF5A、PSMD4、MAGI2、AKT2、ATOX1，相關(guān)代謝物為Leucyl-phenylalanine、p-Cresol sulfate、Glucose、Proline、Succinic acid、Tryptophan，相關(guān)通路為能量代謝、細胞凋亡、炎癥反應(yīng)，提示冠心病痰瘀互結(jié)證的生物學(xué)基礎(chǔ)主要與能量代謝、細胞凋亡、炎癥反應(yīng)相關(guān)。該研究結(jié)果得到了大量動物實驗和細胞實驗的證實。

目前中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)已申報專利及軟件著作權(quán)，在天津中醫(yī)藥大學(xué)校園網(wǎng)及百度云公網(wǎng)上試運行，并在多家單位進行了推廣應(yīng)用，得到良好的反饋，同時為丹蔞片治療冠心病痰瘀互結(jié)證和通脈養(yǎng)心丸治療冠心病氣陰兩虛證的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，提高了兩種中成藥的銷售額，促進了中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。具有較高的經(jīng)濟和社會效益。