瑞香狼毒的民族植物學(xué)、植物化學(xué)及其藥理學(xué)研究進(jìn)展

趙 猛，亢 晶

(山西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，山西臨汾 041004)

瑞香狼毒(StellerachamejasmeL.)屬瑞香科(Thymelaeacea)狼毒屬(SteleraL.)多年生草本植物，分布于我國(guó)東北、華北和西南等地，多集中分布在青海省的天然草地、四川甘孜州和阿壩州的天然草場(chǎng)區(qū)及內(nèi)蒙古烏蘭察布干草原，山西北部和甘肅草原等地[1-2]。大多生長(zhǎng)于海拔1300 m-4200 m，平均溫度在0℃的干燥、向陽(yáng)山坡和高山草甸區(qū)[3]。由于瑞香狼毒對(duì)于高寒、極度干旱等惡劣的生存環(huán)境具有極強(qiáng)的忍受性和適應(yīng)性，在生長(zhǎng)過程中對(duì)陽(yáng)光、水分和養(yǎng)分等的競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)，在有限的空間內(nèi)比草場(chǎng)中的牧草更具競(jìng)爭(zhēng)力，在過度放牧和超載放牧區(qū)域的退化草場(chǎng)上逐漸成為了優(yōu)勢(shì)種，抑制了牧草的生長(zhǎng)[2,4]。這嚴(yán)重影響到了草原上的種間平衡，降低了牧草的品質(zhì)、繁殖率和利用率，促進(jìn)了草場(chǎng)的退化和沙化的現(xiàn)象，成為了現(xiàn)代草原畜牧業(yè)發(fā)展的一大障礙。

瑞香狼毒雖全株有毒，但具有一定的藥用價(jià)值，中醫(yī)常用于治療皮膚病，蒙醫(yī)和藏醫(yī)也有應(yīng)用[5]。另外，瑞香狼毒纖維含量較高，民族地區(qū)利用這一特征造紙用于印刷經(jīng)卷便于長(zhǎng)期保存。本文綜述了近年來瑞香狼毒分類分布、生藥學(xué)及其植物化學(xué)等方面的研究進(jìn)展，以期為防治草原退化并更好地利用瑞香狼毒這一植物資源提供依據(jù)。

1 瑞香狼毒分類、分布及其生物學(xué)特征

1.1 分類與分布

瑞香科植物在世界上約有50屬500余種，主要分布于溫帶、熱帶地區(qū)[6]。我國(guó)有9屬，分別是瑞香屬(Daphne)、蕘花屬(Wikstroemia)、狼毒屬(Stelera)、沉香屬(Aquilaria)、結(jié)香屬(Edgeworthia)、鼠皮樹屬(Rhamnoneuron)、假狼毒屬(Stelleropsis)、草瑞香屬(Diathron)、毛花瑞香屬(Eriosolena)，共有90多種，分布遍及各省，但主要生長(zhǎng)于長(zhǎng)江流域以南各省區(qū)[1]。本科內(nèi)有毒植物主要分布于狼毒屬、瑞香屬、蕘花屬，具有顯著的藥理活性和強(qiáng)刺激性[7]。狼毒屬共有6種，在我國(guó)有1種，即瑞香狼毒，俗稱斷腸草、饅頭花、火柴頭、腦疼花，阿交如交(藏語(yǔ))等[8-9]。

瑞香狼毒大多生長(zhǎng)于海拔1 300 m-4 200 m，平均溫度在0℃的干燥、向陽(yáng)山坡和高山草甸區(qū)[3]。瑞香狼毒分布于我國(guó)東北、華北和西南等地，多集中分布在青海省的天然草地、四川甘孜州和阿壩州的天然草場(chǎng)區(qū)及內(nèi)蒙古烏蘭察布干草原和甘肅草原等地，多生長(zhǎng)在高山草甸、沙地丘陵地區(qū)[1]。

1.2 瑞香狼毒生物學(xué)特征

瑞香狼毒植株高20-50 cm，根狀莖粗大，木質(zhì)化，圓柱狀，表面棕黃色，具褶皺，斷面淡黃色，具有綿性纖維；莖叢生、直立，少則2-6個(gè)，多則15個(gè)以上或更多，不分枝，綠色纖長(zhǎng)狀，有時(shí)略呈現(xiàn)紫色，無(wú)毛，基部具輕微木質(zhì)化；單葉互生或?qū)ι?，全緣，無(wú)葉柄，無(wú)毛，披針形至橢圓狀披針形，頂端漸尖銳，基部為鈍形或楔形，上表皮綠色，下表皮淡綠色至灰綠色；頭狀花序，頂生，萼筒細(xì)管狀，頂端五裂，裂片具紫紅色網(wǎng)紋；總苞為綠色，花黃色或白色、淡紅色；雄蕊10枚，2輪環(huán)生，下輪著生在花萼筒的中部，上輪著生在花萼的喉部，花絲極短，花藥微凸、淡黃色至黃色、長(zhǎng)線性橢圓狀；子房橢圓形上位，外部覆有少量淡黃色絨毛，花柱短，近頭狀，附有黃色絨毛；子房基部有近圓形蜜腺；種子1枚，蒴果[1,9]。

2 瑞香狼毒的本草考證及生藥學(xué)性狀

2.1 瑞香狼毒本草考證

瑞香狼毒始載《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，常與大戟科的狼毒大戟和月腺大戟同作狼毒入藥。其味辛、氣平，有大毒。《神農(nóng)本經(jīng)會(huì)通》中提出“狼毒根似玄參，二、八月采根陰干，上浮者為劣也，沉水者為良”。李時(shí)珍在《本草綱目》中記載“狼毒生秦亭山谷及奉高等秦晉地”，“葉似商陸及大黃，莖葉上有毛，根皮黃、肉白”，“觀其名知其毒矣”，足見其毒性?！侗窘?jīng)》中記載其“主治逆上氣、破積食、退寒熱、除皮下惡瘡和心痛蟲毒”，即可用于瀉水散結(jié)、止痛和殺菌。民間主要用狼毒來治療水腫腹脹，痰多咳喘、惡瘡、淋巴結(jié)核、疥癬和扁平疵等。瑞香狼毒也可作為殺蟲劑來使用。《本經(jīng)逢原》曰“狼毒大毒，非恒用之品，性能滅鼠瘺疽蝕、蟲毒，殺飛鳥走獸”。《肘後備急方》中記錄有“中狼毒毒以杏仁、藍(lán)汁、白歛、鹽汁和木占斯共解之”[3]。

《本草綱目》中所載狼毒為瑞香狼毒，《本草綱目 卷十七上》中記錄“漢中及建平狼毒與防葵同根，置水中沉者是狼毒，浮者是防葵；秦隴地中的狼毒與防葵亦不同類；隴西奉高防葵冬采者堅(jiān)實(shí)得水皆沉，狼毒春夏采者輕虛得水皆??；陜西州郡等地亦有生長(zhǎng)”?！胺揽~似葵花籽，根香味似防風(fēng)”[10]，這其中記載的應(yīng)為菊科植物防葵，并提出要正確選擇，防止誤用狼毒?！袄嵌境銮貢x地今人往往以草蔄茹為之”。李時(shí)珍提到的草蔄茹，于本經(jīng)中記載列為下品，草高四五尺，根如蘿卜，皮赤黃，肉白，根斷時(shí)汁黃色，葉圓，即大戟科(Euphorbiaceae)狼毒大戟(Euphorbiafischeriana,Steud)，而蔄茹為月腺大戟[11]。

2.2 瑞香狼毒生藥學(xué)性狀

瑞香狼毒根狀莖粗大，呈圓柱形，微彎，尖端直徑小，具分支。與莖相連之處常會(huì)留有莖殘基。根狀莖表面棕黃色，具褶皺，內(nèi)具綿性纖維，質(zhì)地堅(jiān)韌，不易斷裂。瑞香狼毒根狀莖部陰干后制成藥材，其味辛、甘，微苦[12]。運(yùn)用形態(tài)鑒別法和顯微鑒別法對(duì)瑞香狼毒進(jìn)行研究，結(jié)果表明瑞香狼毒根狀莖的橫切面特征和粉末特征均與其它藥材的顯微特征具有顯著的差別。瑞香狼毒生藥根狀莖陰干后磨成粉末為微土黃色。淀粉粒單粒，卵圓形或圓形，點(diǎn)狀，層紋不清晰。多為大口徑導(dǎo)管，多網(wǎng)紋導(dǎo)管，偶具緣紋孔導(dǎo)管。纖維呈單列或束狀，量大，無(wú)色。木栓細(xì)胞黃棕色[12-13]。生藥根狀莖的橫斷面顯微鑒別結(jié)果顯示瑞香狼毒根狀莖木栓層為6-8列近長(zhǎng)方形細(xì)胞。皮層細(xì)胞內(nèi)含較多淀粉粒，約10-20列。韌皮部較寬，韌皮纖維較多，呈軸向分布。韌皮射線為薄壁細(xì)胞，近木栓層有彎曲現(xiàn)象且分布有較大的腔隙。形成層呈環(huán)狀，分布明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管口徑較大，多為單列，偶雙列排布。木薄壁組織細(xì)胞排列整齊，與木纖維和導(dǎo)管呈徑向列分布。部分薄壁細(xì)胞內(nèi)含有淀粉粒[14-15]。

利用紫外光譜和薄層層析色譜對(duì)瑞香狼毒根狀莖的研究發(fā)現(xiàn)，瑞香狼毒根狀莖中于200-400 nm的紫外光譜范圍內(nèi)在230 nm和330 nm附近具有很明顯的吸收峰值存在。這些瑞香狼毒的特征均可作為精確鑒別其生藥的依據(jù)，并為瑞香狼毒的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)方面提供參考[13,15-16]。

3 瑞香狼毒化學(xué)成分及其藥理學(xué)研究

3.1 瑞香狼毒化學(xué)成分研究

國(guó)內(nèi)外瑞香狼毒的化學(xué)成分進(jìn)行了大量的提取和分離研究，第一個(gè)從瑞香狼毒根中分離出的化合物為黃酮類單體酸性，被命名為狼毒素，之后鑒定狼毒素為雙氫雙黃酮結(jié)構(gòu)物質(zhì)[17-18]。截止目前瑞香狼毒中分離并鑒定的化學(xué)成分主要有香豆素類、木脂素類、黃酮類、二萜類和苯丙素類等。

3.1.1 香豆素類化合物

香豆素類化合物可作為瑞香狼毒的特征性化學(xué)成分，大多具有很強(qiáng)的生物活性[19]。瑞香狼毒根和莖、葉內(nèi)均含有香豆素類化合物，包括簡(jiǎn)單香豆素類：傘形花內(nèi)酯(umbellliferone)、瑞香內(nèi)酯(瑞香素)、瑞香甙(daphnin)、雙糖甙、東茛菪素(scopoletin)等[20-22]；角型呋喃香豆素類：牛防風(fēng)素(異白芷內(nèi)酯(sphandin)、異佛手柑內(nèi)酯(isobergapten)、茴芹內(nèi)酯、異茴芹內(nèi)酯[23]；雙香豆素類：傘形花內(nèi)酯-7-O-葡萄糖苷、西瑞香素(daphnoretin)、異西瑞香素(isodaphnoretin)、異西瑞香素B[24-26]。其中，傘形花內(nèi)酯具有抗菌活性和抗驚厥作用；瑞香素具有抗炎作用；茴芹內(nèi)酯和異茴芹內(nèi)酯具有免疫調(diào)節(jié)作用。

3.1.2 木脂素類化合物

瑞香狼毒根內(nèi)分離出的此類化合物包括松脂醇(pinoresinol)，鵝掌楸樹脂醇B(lirioresinol-B)，羅漢松樹脂醇(matairesinol)，松脂醇單甲醚、松脂醇二甲醚和松樹脂醇二甲醚，木脂素桉素(eudesmin)，拉帕酚F(lappaol-F)，clemastanin B和牛蒡甙(arctiin)，bursehernin等[27-28]。

3.1.3 黃酮類化合物

瑞香狼毒中首個(gè)分離得到的化合物即為黃酮類化合物，它分布在大多數(shù)植物中，是一種重要的多酚類天然產(chǎn)物，為植物自然生長(zhǎng)過程中產(chǎn)生的較多的次生代謝產(chǎn)物類別。利用同步熒光法對(duì)瑞香狼毒中總黃酮量測(cè)定，研究得出瑞香狼毒地下部分總黃酮含量為11.26 g/kg，地上葉片部分總黃酮含量為29.20 g/kg[29]。目前學(xué)者們從瑞香狼毒中分離得到的黃酮類化合物有二聚體二氫雙黃酮類，其包括初始發(fā)現(xiàn)的狼毒素(chamaejasmine)、7-甲氧基狼毒素(7-mothoxy chamaejasmine)，7-甲氧基狼毒素A，狼毒素A、B、C，異狼毒素(isochamaejasmine)，異狼毒素B，新狼毒素A、B(neochamaejasmin A,B)，異新狼毒素A，雁皮素A、C，異雁皮素A，狼毒素外消旋體(chamaejasmine(dl-))，內(nèi)消旋體異狼毒素(isochamaejasmin(meso-))，優(yōu)狼毒素A、B、C(euchanmaejasmin A,B,C)，瑞香狼毒素A，B[30-34]。第二類為狼毒色原酮類化合物，包括狼毒色原酮(chamaechnmone)、mohsenone及色原酮的衍生物isomohsenone[31]。而其他類型的黃酮類化合物有瑞香酚，芫花醇A、B，蕓香苷，二氫瑞香素乙，瑞香素乙，表枇杷素(epiafzelechin)，3′，14-二甲基-4′，11-二甲氧基-5，7-二羥基苯駢二氫黃酮等[26]。

3.1.4 二萜類化合物

瑞香狼毒中二萜類化合物有具強(qiáng)毒活性的二萜原酸酯類化合物胡拉毒素(huratoxin)，subtoxin A，桿菌素；有具抗白血病的pimelea factor P2；瑞香烷型二萜；具抗癌作用的尼地嗎啉(gnidimacrin)，stelleranacrin，stelleramacrin A，stelleramarin B；具抗艾滋病毒作用的新瑞香素(neostellerin)，neostellerin A，neostellerin B，neostellerin C[21,35]。

3.1.5 其他化合物

瑞香狼毒整體植株內(nèi)不僅含有香豆素類化合物、木脂素類化合物、黃酮類化合物和二萜類化合物，還有苯丙烯醇素類化合物：[4-(3-hydroxy-1-Zpropenyl)-2,6-dimethoxyphenyl]-6-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranosi-de, syringin, syringinoside, [4-(3-β-D-glucopyranosyloxy-1-E-propenyl)-2,6-dimethoxyphenyl]-6-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside, coniferinoside, sinapyl alcohol,等[34]；揮發(fā)油類：正辛烷，2,6-二甲基庚烷，5-甲基癸烷，苯甲醇，橙花醛，正十九烷，十六碳酸甲酯，十六碳酸乙酯，正十二烷，正十三烷，1-苯基己酮-3,7，肉桂酚和麝子油醇，10，13-十八二烯酸甲醋和多種天然氨基酸以及酰胺-肼基甲酰二甲胺，乙酰肼胺等[36-37]。

3.2 藥理活性及臨床應(yīng)用研究

3.2.1 抗菌活性

瑞香狼毒乙醇提取物對(duì)巴豆油及角叉菜膠引起的炎癥具有拮抗作用[38]；瑞香狼毒對(duì)巴氏桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等具有抑制作用[39]。瑞香狼毒根的乙醇提取物、丙酮提取物和甲醇提取物對(duì)番茄灰霉病菌、辣椒絲核菌、黃瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌和黃瓜黑星病原菌菌絲的生長(zhǎng)具有顯著的抑制活性[40]；瑞香狼毒根中分離得到的新狼毒素B和狼毒色原酮對(duì)蘋果干腐病菌、小麥赤霉病菌、番茄早疫病菌、南瓜枯萎病菌、玉米大斑病菌、煙草赤星病菌和辣椒疫霉病菌具有抑制作用[41]；瑞香狼毒根乙酸乙酯萃取物對(duì)番茄晚疫病菌、稻瘟病菌、桃褐腐病原菌、蘋果腐爛病原菌、小麥赤霉病原菌、黃瓜枯萎病原菌具有完全抑制生長(zhǎng)的作用[42-43]。

3.2.2 抗癌及抗腫瘤活性

瑞香狼毒石油醚提取物和醇提取物具高效抗腫瘤作用[44]；瑞香狼毒水提物以不同質(zhì)量濃度和治療時(shí)間的不同均顯示出很強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[45]；瑞香狼毒所含的二萜類化合物(尼地嗎啉)具抗癌活性[46]；瑞香狼毒浸出液對(duì)小鼠(腹水型)肝癌生長(zhǎng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型肝癌均具抑制作用[47]；瑞香狼毒醇提物可通過下調(diào)Smad 4介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)通路來抑制肝癌細(xì)胞的增殖活動(dòng)[48]。

3.2.3 對(duì)動(dòng)物毒害致死活性

瑞香狼毒對(duì)試驗(yàn)羊的心臟、肺臟、腎臟和肝臟等臟器有一定的損傷，并會(huì)引起試驗(yàn)羊的腹瀉，全身發(fā)抖后因衰竭而死[49]。用浸葉法、夾毒法和食料混藥法測(cè)定瑞香狼毒根乙醇提取物對(duì)亞洲玉米螟等害蟲有很強(qiáng)的殺蟲活性，對(duì)菜粉蝶和桃蚜有很強(qiáng)的殺蟲活性，瑞香狼毒整株丙酮提取液稀釋1000倍后對(duì)溫室內(nèi)白粉虱成蟲毒殺率達(dá)81.27%[50-51]；瑞香狼毒根石油醚提取物和氯仿提取物對(duì)山楂葉螨的觸殺活性最強(qiáng)，當(dāng)質(zhì)量濃度為0.6 g/L時(shí)山楂葉螨的校正死亡率可達(dá)93.22%、79.66%[52]。

4 展望

目前對(duì)于瑞香狼毒的研究主要集中于其藥用價(jià)值、化學(xué)成分、化感作用對(duì)植株或土壤的影響、殺菌殺蟲活性、生態(tài)環(huán)境的防治等方面，關(guān)于瑞香狼毒的各營(yíng)養(yǎng)器官的生長(zhǎng)發(fā)育、繁育系統(tǒng)以及對(duì)草原其他植物的影響尚未見報(bào)道。本文旨在對(duì)瑞香狼毒這一草原有毒植物的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為瑞香狼毒的研究提供全面的基礎(chǔ)理論依據(jù)，以期能夠在控制瑞香狼毒的蔓延、恢復(fù)草原生態(tài)環(huán)境，進(jìn)行開發(fā)利用，創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)價(jià)值等方面提供幫助。