關(guān)于無(wú)源手術(shù)器械及內(nèi)窺鏡用器具審評(píng)要求的思考

湛娜

[摘要] 該文對(duì)無(wú)源手術(shù)器械及內(nèi)窺鏡用器具進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹，概述內(nèi)容包括常見(jiàn)的品名舉例，涉及的國(guó)家和醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、美國(guó)FDA和歐盟國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則，臨床前評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)常見(jiàn)問(wèn)題舉例和解析、注冊(cè)單元?jiǎng)澐值茸?cè)中常見(jiàn)問(wèn)題。對(duì)其注冊(cè)申報(bào)時(shí)的審評(píng)要求和安全有效性進(jìn)行探討，從技術(shù)審評(píng)角度展開(kāi)思考，希望對(duì)此類醫(yī)療器械的注冊(cè)及技術(shù)審評(píng)工作有助益。

[關(guān)鍵詞] 無(wú)源手術(shù)器械;內(nèi)窺鏡用器具;技術(shù)審評(píng)

[中圖分類號(hào)] R197.39 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2019）11（c）-0180-03

[Abstract] This article provides a brief introduction to passive surgical instruments and endoscopic instruments. The overview includes examples of common product names， national and medical device industry standards， US FDA and EU international standards and guidelines， preclinical evaluation and Clinical evaluation of common problems and analysis， registration unit division and other common problems in registration. Discussing the review requirements and safety effectiveness at the time of registration， and thinking from the perspective of technical review， it is hoped that the registration and technical review of such medical devices will be helpful.

[Key words] Passive surgical instruments; Endoscopic instruments; Technical review

無(wú)源手術(shù)器械及內(nèi)窺鏡用器具在臨床各科室廣泛應(yīng)用多年，無(wú)源手術(shù)器械包括基礎(chǔ)外科手術(shù)器械、神經(jīng)外科手術(shù)器械、胸腔心血管外科手術(shù)器械、婦產(chǎn)科用手術(shù)器械、計(jì)劃生育手術(shù)器械、整形外科手術(shù)器械、泌尿科手術(shù)器械，如各種手術(shù)用刀、導(dǎo)絲、針、鉗、管、棒等。無(wú)源內(nèi)窺鏡用器具常配合有源內(nèi)窺鏡產(chǎn)品運(yùn)用微創(chuàng)介入的方法對(duì)人體進(jìn)行診斷和治療，包括與胸腔、腹腔、盆腔、關(guān)節(jié)腔、胃鏡、腸鏡、宮腔鏡、膀胱鏡等配合使用的針、鉗、圈套器、導(dǎo)管等。為防止交叉感染，常為一次性使用，以無(wú)菌形式提供。如非一次性使用，常配有終端用戶滅菌指南。

此類產(chǎn)品共同特點(diǎn)為結(jié)構(gòu)原理簡(jiǎn)單、種類繁多，不同手術(shù)部位器具形狀和功能各異;在醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料中需提交的安全有效性資料由于情況復(fù)雜多變?nèi)菀壮霈F(xiàn)疏忽和遺漏。該文對(duì)無(wú)源手術(shù)器械及內(nèi)窺鏡用器具中高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械在國(guó)家局注冊(cè)申報(bào)時(shí)需要考慮的問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)的分析并進(jìn)行思考，希望對(duì)此類醫(yī)療器械的注冊(cè)及技術(shù)審評(píng)工作有助益。

1? 產(chǎn)品介紹

無(wú)源手術(shù)器械產(chǎn)品品名舉例：一次性使用無(wú)菌插管管芯、一次性使用無(wú)菌恥骨上導(dǎo)入器、一次性使用無(wú)菌泌尿?qū)Ыz、一次性使用無(wú)菌輸尿管鞘/導(dǎo)引鞘、一次性使用無(wú)菌膀胱造瘺管、醫(yī)用縫合針（不帶線）、一次性無(wú)菌手術(shù)切口保護(hù)套、一次性使用無(wú)菌龜頭保護(hù)套、耳鼻喉科手術(shù)器械、手術(shù)刀片、持針鉗、醫(yī)用固定裝置、一次性使用活檢鉗、一次性兒科活檢鉗、一次性使用刀頭清潔片、針導(dǎo)引器及附件、腦牽拉系統(tǒng)、一次性使用無(wú)菌顱腦手術(shù)頭架、一次性使用無(wú)菌心臟穩(wěn)定器、一次性使用無(wú)菌心臟固定器、一次性使用無(wú)菌心表固定器、一次性使用無(wú)菌心表穩(wěn)定板、心血管外科用鉗/止血鉗、主動(dòng)脈止血鉗、胸腔止血鉗、心血管鉗、血管阻斷鉗、主肺動(dòng)脈鉗、動(dòng)脈阻斷鉗、靜脈阻斷鉗、冠狀動(dòng)脈分流栓、牽開(kāi)器、皮下電極導(dǎo)入器、吸引管、吹霧管、子宮角套管、子宮操作器、子宮填塞球囊導(dǎo)管、子宮內(nèi)膜細(xì)胞采樣器、宮頸擴(kuò)張器（棒）、無(wú)菌子宮探針、胎頭吸引附件、絨毛取樣套裝、子宮定位手柄、胚胎轉(zhuǎn)移導(dǎo)管、子宮內(nèi)受精導(dǎo)管、輸卵管內(nèi)移植套裝。

無(wú)源內(nèi)窺鏡用器具產(chǎn)品品名舉例：內(nèi)窺鏡用針、內(nèi)窺鏡吸引活檢針、內(nèi)窺鏡活體取樣針/組織樣本取樣器、內(nèi)窺鏡活檢鉗/取樣鉗、內(nèi)窺鏡組織檢查鉗、內(nèi)窺鏡細(xì)胞刷、內(nèi)窺鏡活檢刷/細(xì)胞活檢刷、一次性使用內(nèi)窺鏡用取樣刷、一次性使用內(nèi)窺鏡防污樣本刷、腔鏡用吻（縫）合器（帶釘）、腹腔鏡附件、熱活檢鉗、一次性使用圈套器、取石球囊、活檢鉗、膽道擴(kuò)張球囊導(dǎo)管、經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃造瘺套裝、可拆卸的內(nèi)窺鏡施夾鉗及除夾鉗。

2? 安全有效性的臨床前評(píng)價(jià)

2.1? 涉及的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則

除了需要符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)操作規(guī)范》《醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)補(bǔ)正資料操作規(guī)范》《醫(yī)療器械不予注冊(cè)操作規(guī)范》《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2014年第43號(hào)）》《軟性纖維內(nèi)窺鏡（第2類）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[1]《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[2]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》[3]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》[5]《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》[6]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》[7]《醫(yī)療器械分類目錄》[8]《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》[9]以外，YY/T 0294.1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分：不銹鋼》[10]適用于制造外科器械、齒科材料及矯形外科器械的不銹鋼材料的選擇。

GB 8662-2006《手術(shù)刀片和刀柄的配合尺寸》規(guī)定了可拆卸手術(shù)刀片與手術(shù)刀柄相配合的尺寸;YY 0174-2019《手術(shù)刀片》[11]適用于安裝于手術(shù)刀柄上，作切割軟組織用的刀片;YY 0175-2017《手術(shù)刀柄》[12]適用于安裝手術(shù)刀片后可切割人體軟組織的手術(shù)刀柄;YY/T0043-2016《醫(yī)用縫合針》[13]適用于縫合內(nèi)臟、軟組織、皮膚等用的醫(yī)用縫合針;YY/T 1031-2016《持針鉗》[14]適用于供夾持縫合針縫合皮膚、微（?。┭芑蚪M織用的持針鉗;YY 0672.1―2008 《內(nèi)鏡器械 第1部分：腹腔鏡用穿刺器》適用于腹腔鏡用穿刺器，該產(chǎn)品與內(nèi)窺鏡配套使用，在內(nèi)窺鏡手術(shù)中對(duì)人體組織進(jìn)行穿刺并建立腹腔通道用;YY 0672.2-2011《內(nèi)鏡器械 第2部分：第2部分腹腔鏡用剪》適用于腹腔鏡用剪，供施行腹腔鏡手術(shù)時(shí)，剪切腔內(nèi)組織用;YY T 0943-2014 《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡器械 持針鉗》適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)所使用的持針鉗;YY/T 0944-2014《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡器械 分離鉗》適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)所使用的分離鉗;YY/T 1076-2004《內(nèi)鏡用軟管式活組織取樣鉗通用技術(shù)條件》適用于通過(guò)軟性內(nèi)鏡鉗道咬取活組織作病理分析用的內(nèi)鏡用軟管式活組織取樣鉗;YY/T 0930-2014《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡器械 細(xì)胞刷》適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)所使用的可作為獨(dú)立產(chǎn)品的細(xì)胞刷;YY/T 1297-2015《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡器械 刮匙》[15]適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)所使用的刮匙;YY/T 0245-2017《吻（縫）合器的通用條件》[16]適用于可重復(fù)使用和一次性使用的吻（縫）合器，該產(chǎn)品供組件安裝在吻（縫）合器上作圓管狀切口吻合及痔上黏膜的環(huán)形切除吻合或殘端切口關(guān)閉縫合用的吻（縫）合器;YY 0875-2013《直線型吻合器及組件》適用于消化道重建、臟器切除手術(shù)中縫合組織器官的殘端和切口;YY 0876-2013《直線型切割吻合器及組件》適用于消化道重建、臟器切除手術(shù)中吻合、離斷和切除組織器官，不適用于腔鏡下使用的吻合器;YY 0450.1-2003《一次性使用無(wú)菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械》與符合YY 0285標(biāo)準(zhǔn)要求的血管內(nèi)導(dǎo)管一起使用、以無(wú)菌狀態(tài)供應(yīng)的一次性使用穿刺針、導(dǎo)引套管、導(dǎo)管鞘、導(dǎo)絲和擴(kuò)張器;YY/ T 0073-2013《淚囊牽開(kāi)器》適用于淚囊手術(shù)時(shí)，牽開(kāi)切口軟組織暴露淚囊用的牽開(kāi)器;YY 0091-2013《子宮頸擴(kuò)張器》供婦產(chǎn)科擴(kuò)張子宮頸口用，不適用于一次性使用子宮頸擴(kuò)張器;YY/T 0172-2014《子宮探針》供婦產(chǎn)科探測(cè)子宮頸方向和深度用，不適用于一次性使用子宮探針;YY/T 1025-2014 《流產(chǎn)吸引管》適用于金屬材料制的流產(chǎn)吸引管（以下簡(jiǎn)稱吸引管）。該產(chǎn)品裝于流產(chǎn)吸引器上，供早期妊娠的孕婦施行人工流產(chǎn)手術(shù)用，對(duì)于一次性使用的流產(chǎn)吸引管部分條款可能適用。

2.2? 適用的FDA、歐盟國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

如：ISO7153 Surgical instruments[17]、ISO9626：2016 Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices-Requirements and test methods等[18]。

2.3? 其他臨床前評(píng)價(jià)需考慮的問(wèn)題

除了依據(jù)上述適用的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)之外，還應(yīng)對(duì)該二類器械的生物性能、化學(xué)性能、物理性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物性能主要考慮生物相容性評(píng)價(jià)和無(wú)菌性能。生物相容性評(píng)價(jià)依據(jù)GB/T16886中與患者直接接觸的材料的生物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)[19]。評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證、對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)?；瘜W(xué)性能評(píng)價(jià)依據(jù)GB/T14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1 部分：化學(xué)分析方法》[20]考慮還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘?jiān)?、浸提液紫外吸光度等。物理性能從外觀、尺寸、使用性能、耐腐蝕性、配合性能、連接牢固度、表面粗糙度等方面根據(jù)產(chǎn)品不同特點(diǎn)進(jìn)行要求和規(guī)范來(lái)保證器械安全有效。

3? 臨床評(píng)價(jià)

臨床評(píng)價(jià)方面由于手術(shù)器械和內(nèi)窺鏡用器具屬于比較成熟的產(chǎn)品，在FDA、歐盟等國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)上市時(shí)大多豁免臨床，在我國(guó)根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄該類產(chǎn)品大多作為二類醫(yī)療器械管理，根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》[21]（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）或者趨于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。二類手術(shù)器械并未被強(qiáng)制要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。根據(jù)臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則，大部分已豁免臨床或者趨于免除臨床評(píng)價(jià)[22-23]。

4? 注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

根據(jù)無(wú)源醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則中明確規(guī)定技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍不同時(shí)應(yīng)當(dāng)劃分不同的注冊(cè)單元，當(dāng)存在不同管理類別的工具合并申報(bào)的情形時(shí)，以最高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的管理類別為準(zhǔn)。不同注冊(cè)單元產(chǎn)品不可以出現(xiàn)在同一張注冊(cè)證中，注冊(cè)單元?jiǎng)澐质菫榱吮阌诒O(jiān)管，在進(jìn)行臨床前安全性、有效性評(píng)價(jià)的很多項(xiàng)目由于彼此差異較大，都需要分不同注冊(cè)單元[9]。

5? 結(jié)語(yǔ)

無(wú)源手術(shù)器械及內(nèi)窺鏡用器具雖然屬于較成熟、風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低的產(chǎn)品，但由于其結(jié)構(gòu)、功能不同，對(duì)其審評(píng)過(guò)程中，安全有效性的考慮需要有針對(duì)性，除了適用的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，還有需要滿足的物理、化學(xué)、生物性能，以及產(chǎn)品有別于其他普通產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，配合和依據(jù)注冊(cè)單元?jiǎng)澐忠?guī)則進(jìn)行申報(bào)，以利于產(chǎn)品順利上市。

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（收稿日期：2019-08-24）