術后早期機械通氣輔助治療的老年顱腦外傷患者誘導痰IL-6、IL-8及IL-10水平觀察

尹建章，秦家駿，陳先震 ，孫繼平

(1 同濟大學附屬第十人民醫(yī)院崇明分院，上海202157；2 同濟大學附屬第十人民醫(yī)院)

隨著我國人口結構日益趨于老齡化，老年顱腦外傷占全年齡的比例也不斷增加[1]。老年人具有腦組織老化、血管硬化、顱骨疏松化等特點，顱腦遭受外力打擊時老年人腦組織損傷往往比年輕人更嚴重[2,3]。目前臨床普遍認為，中重度的顱腦外傷需行急診手術治療，且術后需進行長時間的對癥支持治療，從而降低患者病死率[4，5]。老年顱腦外傷患者術后死亡的主要原因是術后肺部感染。研究[6]發(fā)現(xiàn)，術后3～5 d是發(fā)生術后感染的主要時間節(jié)點，術后早期對肺部感染進行干預和預防已成為改善、延遲術后肺部感染的關鍵。研究[7～9]發(fā)現(xiàn)，顱腦外傷患者常需長期臥床，有利于細菌在呼吸系統(tǒng)中定植，空氣顆粒、細菌可激活炎癥細胞，釋放白細胞介素6(IL-6)、IL-8及IL-10等多種介質，誘導并促進中性粒細胞的炎癥反應，進一步通過復雜的炎性介質網絡，造成肺部的炎性改變，最終有可能導致呼吸衰竭。研究[10，11]表明，IL-6 水平升高是比C 反應蛋白(CRP)升高還要敏感的炎性指標。IL-6與IL-8具有協(xié)同促炎的作用。IL-10是一種重要的抑炎因子，可促進中性粒細胞的凋亡，促進肺部炎癥因子的清除。氣管插管是維持重癥患者術后基本生命體征的常用手段，機械通氣常在患者呼吸困難、氧飽和度偏低時給予。最新研究[12]發(fā)現(xiàn)，機械通氣可在維持患者呼吸的同時，降低患者肺部感染發(fā)生率。我們觀察了術后早期進行機械通氣輔助治療的老年顱腦外傷患者誘導痰中IL-6、IL-8及IL-10的水平變化，探討機械通氣輔助治療是否有助于減輕老年顱腦外傷患者術后氣道局部炎癥反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年12月同濟大學附屬第十人民醫(yī)院收治的因顱腦外傷意識不清的患者80例，其中男64例、女16例，年齡60～89(76.63±3.66)歲。納入標準：年齡≥60歲，入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS評分)<12分。排除原發(fā)性心肺肝腎功能不全、全身多發(fā)傷、術前生命體征不穩(wěn)等情況者。80例患者采用病例——對照研究的方法分為觀察組、對照組各40例。觀察組中男29例、女11例，年齡(75.61±3.87)歲，病程(15.85±13.88)d,GCS評分9～12分16例、3～8分24例，血清CRP(69.84±34.99)mg/L，血白細胞計數(11.19±4.33)×109/L，血中性粒細胞比例79.06%±9.54%。對照組中男31例、女9例，年齡(77.65±3.52)歲，病程(16.82±11.34)d,GCS評分9～12分18例、3～8分22例，血清CRP(70.70±43.72)mg/L，血白細胞計數(12.58±5.30)×109/L，血中性粒細胞比例80.41%±8.20%。兩組年齡、性別比例、病程、血炎性指標等資料具有可比性。本研究全過程符合倫理規(guī)范要求，納入者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 術后早期機械通氣輔助治療方法 80例患者入院后均行急診去骨瓣減壓術治療，手術結束后保留氣管插管轉入NICU病房。對照組進行常規(guī)抗感染治療，單純予氨甲環(huán)酸0.2 g ，2次/d；丙戊酸鈉800 mg，1次/d；頭孢哌酮/舒巴坦注射液3 g，2次/d；氨溴索祛痰、二羥丙茶堿解痙平喘等常規(guī)藥物治療，并進行糾正水電解質和酸堿失衡及營養(yǎng)支持治療。觀察組除常規(guī)抗感染治療外，術后即刻予SIMV模式呼吸機治療。依據患者臨床癥狀、呼吸頻率、心率及血氣分析等觀察指標對呼吸機參數進行調整，確保患者既能夠耐受又能夠保證動脈血氧飽和度>90%，根據患者神志情況及肺部炎癥情況停止機械通氣。

1.3 誘導痰IL-6、IL-8及IL-10檢測 分別于手術后即刻、術后第5天收集兩組誘導痰(≥2 mL,2 h內送檢),采用ELISA法檢測兩組誘導痰IL-6、IL-8及IL-10。所有操作均嚴格按照使用說明書進行。重復3次，取平均值。

2 結果

術后即刻、術后第5天兩組誘導痰IL-6、IL-8及IL-10水平比較見表1。與術后即刻比較，術后第5天觀察組誘導痰IL-6、IL-8水平均下降(P均<0.05)。與術后即刻比較，術后第5天兩組誘導痰IL-10水平均升高，且觀察組升高更明顯(P均<0.05)。與對照組比較，觀察組術后第5天誘導痰IL-6、IL-8水平下降，IL-10水平升高(P均<0.05)。

表1 術后即刻、術后第5天兩組誘導痰IL-6、IL-8及IL-10水平比較

注：與術后即刻比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討論

老年顱腦外傷患者術后肺部感染的發(fā)生機制與年輕患者不同[13]。隨年齡增長，肺活量逐漸減少，有效肺泡通氣量下降，肺微血管床面積減少，肺氣體交換功能減退；同時，腦組織損傷激活的細胞炎性反應網絡進一步加重老年人呼吸系統(tǒng)功能減退。詳細闡明炎癥細胞網絡關鍵分子是老年顱腦外傷患者術后肺部感染有效治療方案的重要理論依據。

研究[14,15]表明，炎癥因子IL-6、IL-8和抗炎因子IL-10均為多肽，是炎癥早期重要的細胞趨化因子，在COPD患者炎癥反應的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究[16,17]發(fā)現(xiàn)，血漿IL-6 、IL-8水平在炎癥過程中與CRP協(xié)同升高。本研究前期發(fā)現(xiàn)，治療前老年顱腦外傷患者誘導痰IL-8水平與IL-6、血清CRP濃度、血白細胞計數、血中性粒細胞比值呈正相關；誘導痰IL-10水平與治療前誘導痰IL-6、IL-8、血清CRP濃度、血白細胞計數呈負相關,說明老年顱腦外傷患者氣道內重要的炎癥細胞之一為中性粒細胞。急性期氣道中性粒細胞明顯增加，與IL-6、IL-8對中性粒細胞的強力趨化作用有關，聚集在氣道的中性粒細胞又經直接或間接方法促進IL-8的進一步釋放。

抗生素的使用是顱腦外傷術后預防肺部感染的重要措施[18]，但常規(guī)藥物治療通常無法及時有效緩解老年顱腦外傷患者術后的呼吸功能衰竭，故常需要氣管插管來改善肺部通氣功能，緩解患者呼吸困難等癥狀[19]。當患者術后肺部感染處于急性期、CO2嚴重潴留時，預后較差，才有必要進行機械通氣輔助支持治療[20，21]。我們認為，如果在患者術后未出現(xiàn)明顯CO2潴留時就開始進行機械通氣，可有效改善患者肺部炎性因子的表達水平，促進肺部炎癥向消退的方向發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，與術后即刻比較，術后第5天觀察組誘導痰IL-6、IL-8水平均下降。與術后即刻比較，術后第5天兩組誘導痰IL-10水平均升高，且觀察組升高更明顯。與對照組比較，術后第5天觀察組誘導痰IL-6、IL-8水平下降，IL-10水平升高。說明機械通氣可顯著降低老年顱腦外傷患者術后誘導痰促炎因子IL-8、IL-6水平，升高抑炎因子IL-10水平，這表明機械通氣可對呼吸系統(tǒng)炎癥調控網絡產生影響。

綜上所述，術后早期機械通氣輔助治療的老年顱腦外傷患者誘導痰IL-6、IL-8水平下降，IL-10水平升高。術后早期機械通氣輔助治療有助于減輕老年顱腦外傷患者術后氣道局部炎癥反應。