78例產(chǎn)甲胎蛋白胃癌患者的臨床病理特征、治療及預(yù)后分析

王儒涵，李晶，李瑞陽，徐丹，陳澤宇，鞏平

(1 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000；2 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

除生殖細(xì)胞腫瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞癌外，其他腫瘤患者的腫瘤組織都能產(chǎn)生甲胎蛋白(AFP)，其中以胃癌最為常見，在血清或胃癌組織中都可以檢出AFP。全球首例產(chǎn)甲胎蛋白胃癌(alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma，AFPGC)由Bourreille等[1]于1970年首次報道。研究[2]表明，AFPGC臨床病理特征與一般胃癌有較大不同，針對一般胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案在治療AFPGC時常常無法達到預(yù)期效果，且預(yù)后較差。石河子地區(qū)兩家三級醫(yī)院2007年1月～2017年6月收治AFPGC患者78例，現(xiàn)對其臨床病理資料作回顧性分析，旨在總結(jié)其臨床病理特征，探討其診治方案及預(yù)后。

1 資料分析

78例AFPGC患者中男55例、女23例，年齡33～82歲，平均年齡61.9歲，中位年齡61.5歲。其中年齡<40歲的患者6例(男1例、女5例)，占7.7%；年齡40～59歲的患者28例(男21例、女7例)，占35.9%；年齡60～74歲的患者33例(男25例、女8例)，占42.3%；年齡>74歲的患者11例(男8例、女3例)，占14.1%?；颊叨嘁愿雇?、腹脹為主訴入院。臨床分期多見于Ⅲ期(31例，占39.7%)，其次是Ⅳ期(26例，占33.3%)和Ⅱ期(16例，占20.5%)，Ⅰ期(5例，占6.5%)較少。78例AFPGC患者中53例發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(25例，占47.2%)最多，其次是肝轉(zhuǎn)移(18例，占34.0%)，胰腺轉(zhuǎn)移(4例，占7.5%)、食管轉(zhuǎn)移(3例，占5.6%)、卵巢轉(zhuǎn)移(3例，占5.6%)較少。78例AFPGC患者中，原發(fā)部位以胃竇(46例，占59.0%)最多，其次是胃體(16例，占20.5%)和賁門(16例，占20.5%)；分化程度以低分化腺癌最多(59例，占75.6%)，其次是中分化腺癌(16例，占20.0%)，黏液腺癌(7例，占9.0%)、印戒細(xì)胞癌(6例，占7.7%)、高分化腺癌(3例，占4.3%)較少。

78例AFPGC患者中，接受單純手術(shù)治療的患者10例，占12.8%；接受單純化療的患者30例，占38.5%；接受手術(shù)+化療聯(lián)合治療的患者29例，占37.2%；僅姑息對癥治療的患者9例，占11.5%。接受手術(shù)治療的39例患者5年生存率和中位生存期分別為15.4%、26個月，未接受手術(shù)治療的39例患者5年生存率和中位生存期分別為0.0%、18個月，兩者相比，P均<0.05。

采用化學(xué)發(fā)光法分別于治療前后檢測AFPGC患者的血清AFP，根據(jù)患者治療后血清AFP水平是否下降，將患者分為AFP下降組(17例)和AFP未下降組(58例)。有3例患者分別由于放棄繼續(xù)治療或未遵醫(yī)囑按時來醫(yī)院復(fù)查腫瘤指標(biāo)等原因無法查證其治療后的血清AFP水平。75例AFPGC患者的5年生存率為8%(6/75)。AFP下降組1、3、5年生存率和中位生存期分別為82.3%、47.0%、17.6%和29個月，AFP未下降組1、3、5年生存率和中位生存期分別為55.2%、10.3%、5.2%和13個月，兩者相比，P均<0.05。75例AFPGC患者治療前后AFP水平與是否發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、是否手術(shù)相關(guān)(P均<0.05)，與性別、年齡、原發(fā)部位、分化程度、臨床分期無關(guān)(P均>0.05)，詳見表1。

表1 75例AFPGC患者治療后AFP水平與患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例)

2 討論

AFPGC是指經(jīng)過病理或組織學(xué)檢查確診，伴有血清AFP升高，并可以排除肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌及生殖細(xì)胞惡性腫瘤等其他疾病的胃癌。AFPGC是一種較為罕見的惡性程度極高的腫瘤，具有高度侵襲性，常伴有肝臟及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。AFPGC發(fā)病率較低，僅占胃癌的1.3%～15%，具有獨特的臨床病理特點[4，5]。本研究發(fā)現(xiàn)，AFPGC患者多見于中老年男性，腫瘤多發(fā)生于胃竇部，發(fā)現(xiàn)時多屬于晚期，具有高度侵襲性，常伴有肝臟及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，患者5年生存率較低，與相關(guān)研究[6～8]一致。

AFPGC患者AFP升高的原因目前尚不明確，AFPGC組織學(xué)亞型可分為：肝樣型、胎兒胃腸型、卵黃囊瘤樣型和普通型[9]。有研究[10]認(rèn)為，AFPGC患者AFP升高的原因可能是胃與肝均起源于內(nèi)胚層，其原始細(xì)胞都具有產(chǎn)生AFP的潛能，當(dāng)胃細(xì)胞癌變時，在胚胎發(fā)育過程中被抑制的基因被激活，產(chǎn)生AFP的潛能得到充分發(fā)揮，使得患者AFP升高。另一種觀點[11]認(rèn)為，AFP是由胃癌肝轉(zhuǎn)移灶周圍的肝細(xì)胞在增殖再生過程中產(chǎn)生的，這種觀點可以解釋有些胃癌患者行根治術(shù)前血清AFP 陰性、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后血清AFP 陽性的現(xiàn)象。最新研究[12]認(rèn)為，血管內(nèi)皮生長因子、肝細(xì)胞生長因子受體、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、婆羅雙樹樣基因-4及人表皮生長因子受體-2等基因的表達都與AFPGC的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系。Akune等[13]提出檢測AFP對于AFPGC患者治療后的肝轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。也有研究[14]發(fā)現(xiàn)，AFP檢測在AFPGC患者的管理中具有預(yù)測和預(yù)后價值。本研究分析了75例AFPGC患者治療后AFP水平與患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)AFPGC患者治療前后AFP水平與是否發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、是否手術(shù)相關(guān)，與性別、年齡、原發(fā)部位、分化程度、臨床分期無關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，AFPGC患者經(jīng)治療后AFP下降組患者1、3、5年生存率及中位生存期明顯高于AFP未下降組。臨床資料顯示，治療后AFP水平未下降組患者的腫瘤負(fù)荷大、病情晚、預(yù)后較差、生存時間較短；同時，在治療后AFP水平下降的患者治療效果相對較好、預(yù)后好、生存期較長。由此可見，AFP可作為AFPGC患者診斷、療效預(yù)測及判斷預(yù)后的重要標(biāo)志物。

目前對于AFPGC的治療方案、預(yù)后，臨床上還沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)。Yosuke等[15]通過分析270例 AFPGC患者的預(yù)后影響因素發(fā)現(xiàn)，胃癌根治術(shù)是影響 AFPGC患者預(yù)后的獨立因素。本研究通過對78例AFPGC患者治療方法的分析，也得到是否手術(shù)是影響AFPGC患者AFP指標(biāo)的關(guān)鍵因素。田藍天等[16]報道32例AFPGC患者,胃癌根治術(shù)后5年生存率為11.5%，而未經(jīng)手術(shù)治療的患者5年內(nèi)全部死于肝轉(zhuǎn)移，認(rèn)為胃癌根治術(shù)可延長AFPGC患者的生存時間。本研究中78例AFPGC患者中39例接受了手術(shù)治療，未接受手術(shù)的患者39例，中位生存期分別為26個月和18個月，可見手術(shù)治療可延長AFPGC患者的生存期，與相關(guān)研究相符。

綜上所述，AFPGC多見于中老年男性，臨床上多表現(xiàn)為腹部脹痛，多發(fā)生于胃竇部，血清AFP水平升高，惡性程度高、易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、預(yù)后差，手術(shù)治療可明顯改善預(yù)后。