中藥材“九蒸九曬”炮制方法的研究進(jìn)展

姜宇宣，謝國勇，秦民堅(jiān)

(中國藥科大學(xué) 中藥資源系，江蘇 南京211198)

“九蒸九曬”是指采用反復(fù)蒸和曬加工過程進(jìn)行中藥炮制的古法，具體細(xì)節(jié)因藥材品種的不同而有差異，主要是為了糾偏藥性或增加有效成分，減少毒性成分。蒸一般是指用水蒸氣來蒸煮藥材，在此過程中對(duì)木柴，容器和蒸煮時(shí)間以及季節(jié)都是有所要求的。比如李時(shí)珍曰:“桑木能利關(guān)節(jié)，養(yǎng)津液，得火則拔引毒瓦斯，而祛逐風(fēng)寒，所以能去腐生新”；而《抱樸子》云：“一切仙藥，不得桑煎不服，桑乃箕星之精，能助藥力”。在蒸藥時(shí)一般是以蒸透為度，然后取出藥材攤開足曬，霧天或雨雪過后不宜馬上晾曬，早晨露水較重時(shí)也不適合，一定要保證藥材完全干透。所謂“九”，只是表示多的意思，不一定就是確指的九次，可以是九次，也可能大于九次，也可能是在二次到九次之間，中藥材蒸曬的次數(shù)是以顏色，光澤和形態(tài)作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)的。將藥材洗凈后蒸制的方式有兩種：分別為清蒸和輔料蒸，二者的區(qū)別主要在于是否需要加輔料。本文綜述了部分中藥品種“九蒸九曬”炮制方法的歷史沿革；一些中藥品種“九蒸九曬”炮制方法的現(xiàn)代研究；并提出了今后中藥“九蒸九曬”炮制研究的發(fā)展方向,可為中藥材的加工炮制等研究提供參考。

1 中藥品種“九蒸九曬”炮制的歷史沿革

1.1 何首烏

在《本草綱目》中曾盛贊何首烏“此物氣溫味苦澀，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，澀能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏發(fā)，為滋補(bǔ)良藥”。制首烏在臨床上已被使用數(shù)百年，要求的炮制方法為“九蒸九曬”，炮制后的何首烏顏色烏黑，有光澤，呈角質(zhì)狀。何首烏入藥的記載最早可追溯到宋·《開寶本草》中，“滿紫，花黃白，葉如薯蕷而不光，生必相對(duì)，根大如拳”；宋·《太平圣惠方》[1]卷二十四“何首烏散方”和卷六十六“何首烏圓方”中記載的何首烏均需“九蒸九曬”；宋·《證類本草》[2]引用了《圖經(jīng)本草》中的“九蒸九曝，乃可服”；李時(shí)珍在明·《本草綱目》[3]中曰：“何首烏赤白各一斤，用黑豆三斗，重重鋪盡，蒸之，將何首烏曬干，再以豆蒸，如此九蒸九曬，乃用”；明·《藥品化義》[4]中亦有“忌鐵器，用銅刀切片，酒凈拌，入黑豆九蒸九曬入藥”的記載。

1.2 地黃

地黃最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，是“四大懷藥”之一，在詩歌《地黃》中有兩句詩為“四物為君八味首，九蒸九曬制須精”。唐·孫思邈的《千金翼方》中也有“古法九遍止”的記載；宋·《普濟(jì)本事方》中亦記載有“酒九蒸九曝培干”；明·李時(shí)珍在《本草綱目》[3]中曰：“以好酒入縮砂仁末在內(nèi)，柳木甑于瓦鍋內(nèi)蒸令氣透曝干，如此九蒸九(曝)乃止”；清·趙瑾叔在《本草詩》中云：“其制之法以生地黃去皮，瓷鍋上柳木甑蒸之，攤曬令干，拌酒再蒸，如此九度，謂之九蒸九曝，乃平易法耳”?！?九蒸九曬”地黃應(yīng)以色黑味甘為佳，例如宋·《本草圖經(jīng)》中曾有“汁盡色黑，味甘如怡糖”的記載。

1.3 黃精

黃精始載于《名醫(yī)別錄》，黃精的炮制最早為南北朝時(shí)期的單蒸法，在《雷公炮制論》中雷公曰：“凡來得以溪水洗凈后以已至子，刀切薄片，曝干用”；唐·《千金翼方》[5]中記載有“九月末挖取根，微暴干又蒸，待再曝干，食之如蜜，即可?！保@種方法叫做重蒸法?！熬耪艟牌亍钡呐谥品椒ㄗ钤绯霈F(xiàn)于唐·《食療本草》中，到了宋朝還增加與蔓荊子“九蒸九曬”的方法；在明·《本草綱目》中有“單服九蒸九曝食之，駐顏斷谷，補(bǔ)諸虛，止寒熱，填精髓，下三尸蟲”的記載；清·《本草從新》[6]中也有“黃精去須，要九蒸九曬用，每蒸一次，必須用半月方透”的記載；清·《得配本草》[7]亦記載有“洗凈泥沙，蒸曬九次用”。黃精“九蒸九曬”后的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為色黑，味甜，滋潤。

1.4 大黃

大黃最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，大黃的炮制方法主要包括蒸和燉兩種，在此過程中可以選擇不同的輔料。其“九蒸九曬”最早出現(xiàn)于宋·《圣濟(jì)總錄》的“飯上炊三遍，九蒸九暴干”；宋·《博濟(jì)方》[8]中也有“醋浸兩宿，于甑上蒸九度，研為糊”的記載；明·《魯府禁方》[8]記載有“用酒拌九蒸九曬為末”；明·《壽世保元》[8]亦有“酒蒸九次，極黑”的記載。

1.5 其他

女貞子最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，炮制方法始載于宋·《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》的“飯上蒸”，明·《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》中有“酒拌，九蒸九曬，烏須明目”的記載。白術(shù)最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，明·《證治準(zhǔn)繩》中有“米泔浸后黃土拌九蒸九曬”的記載；清·《本草綱目拾遺》亦有“酒浸九蒸九曬”的記載。側(cè)柏葉最早出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，宋·《重修政和經(jīng)史證類備用本草》中有“九蒸九曝、搗羅為末”的記載。

2 中藥材“九蒸九曬”后化學(xué)成分和含量的變化

2.1 何首烏

何首烏是蓼科植物何首烏PolygonummultiflorumThunb.的塊根。在“九蒸九曬”過程中，結(jié)合蒽醌的含量逐漸減少，游離蒽醌的含量先增加，后減少，而后再增加；第三次反復(fù)蒸曬后含量最高，第七次反復(fù)蒸曬后含量最低，這可能是因?yàn)樵谂谥七^程中結(jié)合蒽醌發(fā)生大量的水解[9]。隨著蒸曬次數(shù)的增加，何首烏總蒽醌含量逐漸減少，可能是由于蒽醌類化合物大多易升華，因此經(jīng)過多次蒸曬后會(huì)有損失[10]。在“九蒸九曬”過程中其二苯乙烯苷的含量明顯減少，可能是因?yàn)樯泛问诪踔卸揭蚁┸盏慕Y(jié)構(gòu)以反式為主，由于結(jié)構(gòu)具有不穩(wěn)定性，在蒸曬過程中有部分轉(zhuǎn)化為順式，還有部分水解為苷元。此外，在反復(fù)蒸曬過程中其還原糖和大黃素的含量會(huì)逐漸增加，而大黃酚的含量則明顯減少。

2.2 地黃

地黃為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibosch.的塊根。在“九蒸九曬”過程中益母草苷和梓醇的含量逐漸減少，這可能是由于它們都為單糖苷，熱穩(wěn)定性較差所致[11]。在反復(fù)蒸曬過程中多糖及氨基酸的含量先增加，在第3和第4次達(dá)到最大值，之后呈下降趨勢(shì)。還原糖的含量也是先增加，后減少，在反復(fù)蒸曬7次后達(dá)到最高。隨著蒸曬次數(shù)的增加，其內(nèi)所含毛蕊花糖苷、蔗糖、棉子糖和水蘇糖的含量逐漸減少，地黃苷A及地黃苷D的含量略微增加，果糖、葡萄糖和甘露三糖的含量則明顯增加[12]。研究表明炮制后地黃中的大部分苷和氨基酸類成分會(huì)發(fā)生降解，顏色變黑，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生5-HMF和還原糖類新成分，表明地黃反復(fù)蒸曬后化學(xué)成分和含量都會(huì)發(fā)生變化。

2.3 黃精

黃精為百合科植物黃精PolygonatumsibiricumRed.、多花黃精PolygonatumcyrtonemaHua.、滇黃精PolygonatumkingianumColl.et Hemsl.的根莖。在反復(fù)蒸曬過程中黃精多糖的含量逐漸減少，皂苷的含量逐漸增加[13]。此外，黃精中醇浸出物、水浸出物、還原糖以及游離氨基酸的含量也都有所增加。

2.4 大黃

大黃為蓼科植物唐古特大黃RheumtanguticumMaxim.ex Balf.、掌葉大黃Rheumpalmatum L.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的根及根莖。大黃在“九蒸九曬”過程中，多糖含量明顯增加[14]，而游離蒽醌、結(jié)合蒽醌、總蒽醌以及鞣質(zhì)的含量則明顯減少[15]。

2.5 槐角

槐角為豆科植物槐SophorajaponicaL．的成熟果實(shí)。在反復(fù)蒸曬過程中，槐角總氨基酸的含量沒有明顯變化，一蒸一曬和“九蒸九曬”后大體相當(dāng)，脯氨酸和酪氨酸的含量在五蒸五曬后達(dá)到最大值，丙氨酸的含量則在七蒸七曬后達(dá)到最大值[16]。

3 中藥材“九蒸九曬”的炮制機(jī)理

炮制品功效改變的根本原因在于炮制前后藥效物質(zhì)會(huì)發(fā)生變化，這是研究炮制機(jī)理的重要內(nèi)容，中藥“九蒸九曬”后在減毒、增效或緩性等方面會(huì)有明顯功效。

3.1 何首烏

在“九蒸九曬”過程中，大黃素和大黃酚的含量明顯減少，瀉下作用減弱，并且隨著大黃素含量的減少，何首烏對(duì)肝臟的毒性也會(huì)降低；同時(shí)藥理實(shí)驗(yàn)表明制首烏乙醇滲漉提取物的水溶液(1：10)對(duì)小鼠的LD50要遠(yuǎn)大于生首烏[17]，并且制首烏能夠減緩生首烏對(duì)人肝細(xì)胞L-02的增生和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的分泌，表明生首烏在“九蒸九曬”過程中會(huì)有一些毒性成分溶入汁液中而使炮制品毒性降低[18]，這說明何首烏“九蒸九曬”后可減毒。此外，生首烏炮制后還原糖的含量明顯增加，所以制首烏性溫味甜，補(bǔ)益作用增強(qiáng)，是補(bǔ)肝益腎的良藥，而且在治療頭發(fā)早白方面也有很好的療效，這說明何首烏“九蒸九曬”后可增效。

3.2 地黃

生地黃性寒涼血，反復(fù)蒸曬后可使藥性變溫和，味道變甘甜，具有益精填髓，滋陰補(bǔ)血的功效，并且可借助酒力行散，更有利于補(bǔ)血[19]。毛蕊花糖苷和還原糖都為熟地黃滋陰補(bǔ)血的物質(zhì)基礎(chǔ)，毛蕊花糖苷可作用于免疫和神經(jīng)系統(tǒng)，尤其對(duì)老年疾病和免疫性疾病有顯著功效，同時(shí)還可以保護(hù)肝臟，補(bǔ)腎壯陽，這說明地黃“九蒸九曬”后可緩和藥性。此外，地黃反復(fù)蒸曬后，厚重之氣散失，消除了濕膩之性，補(bǔ)益功效增強(qiáng)，這說明地黃“九蒸九曬”后可增效。

3.3 黃精

在《醫(yī)林篡要·藥性》中有“生黃精，戟人喉吻，惟蒸曬久，庶幾補(bǔ)養(yǎng)滋腎耳”的記載。出現(xiàn)這種現(xiàn)象是由于生品黃精中粘液質(zhì)含量很高，對(duì)喉嚨有明顯刺激作用，在反復(fù)蒸曬過程中粘液質(zhì)會(huì)發(fā)生分解，多糖含量逐漸減少，這說明黃精“九蒸九曬”后可減毒。此外，黃精反復(fù)蒸曬后補(bǔ)益功效增強(qiáng)，可補(bǔ)脾潤肺，溫補(bǔ)腎陽，這說明黃精“九蒸九曬”后可增效。并且含粘液質(zhì)較多的中藥易受潮和發(fā)生霉變，黃精“九蒸九曬”后也更利于保存。

3.4 其他

大黃反復(fù)蒸曬后結(jié)合蒽醌含量減少，瀉下作用由急變緩，雖然仍可緩瀉但不至傷氣，可逐瘀但不會(huì)損正[14]，這說明大黃“九蒸九曬”后可減毒。藥理研究表明女貞子“九蒸九曬”后能明顯降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的值[20]，這說明女貞子“九蒸九曬”后可減毒。

4 中藥材“九蒸九曬”炮制的研究展望

4.1 從吸收代謝角度研究

目前對(duì)中藥材“九蒸九曬”的研究主要還是采用化學(xué)和藥理學(xué)的方法，而在其有效成分生物轉(zhuǎn)化、體內(nèi)吸收轉(zhuǎn)運(yùn)以及代謝組學(xué)等方面的研究有限，從“九蒸九曬”炮制的整體研究狀況來看，仍然不具深度。中藥發(fā)揮療效的一個(gè)重要環(huán)節(jié)是有效成分在胃腸道內(nèi)的吸收與代謝，同時(shí)這也是一個(gè)深入研究“九蒸九曬”炮制機(jī)理的重要切入點(diǎn)，因此今后可以加強(qiáng)對(duì)中藥“九蒸九曬”前后吸收率和代謝率變化的研究。

4.2 加強(qiáng)對(duì)輔料的研究

中藥材在炮制過程中會(huì)加入輔料，探討輔料本身在反復(fù)蒸曬過程中所起的作用，也是一個(gè)重要研究方向。目前研究比較注重中藥“九蒸九曬”前后化學(xué)成分及含量的變化，而忽略了輔料本身是否也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，進(jìn)而對(duì)藥效產(chǎn)生一定影響。此外，輔料隨主藥一起進(jìn)入體內(nèi)，是否會(huì)對(duì)中藥在體內(nèi)的吸收和代謝等方面產(chǎn)生一定影響，這也需要進(jìn)一步探究。

4.3 注重多學(xué)科相結(jié)合

中藥材“九蒸九曬”的研究作為一個(gè)炮制系統(tǒng)工程，可以與藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和分子生物學(xué)等多門學(xué)科相結(jié)合，針對(duì)中藥成分復(fù)雜的特點(diǎn)，充分利用現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行多個(gè)指標(biāo)綜合分析，并且可運(yùn)用不同數(shù)據(jù)處理方式來挖掘中藥材在“九蒸九曬”過程中的潛在信息。

5 結(jié) 語

“修合無人見，存心有天知”，中藥炮制就是一個(gè)“修合”過程。自然中的本草經(jīng)過炮制的升華最終蛻變?yōu)橹兴?。某些中藥品種的炮制經(jīng)過歷史演變逐漸形成了九蒸九曬的科學(xué)方法，其九蒸九曬后化學(xué)成分和藥理作用會(huì)發(fā)生變化，具有減毒、增效或緩性等效果。未來可以從吸收代謝和加強(qiáng)輔料研究等方面進(jìn)一步深入，注重多學(xué)科相結(jié)合，充分利用現(xiàn)代技術(shù)，更好地傳承和發(fā)展祖國中醫(yī)藥事業(yè)。