非布司他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的效果及不良反應(yīng)

付紅艷

（凌源市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 凌源 122500）

痛風(fēng)主要是由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所造成的急性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)于中老年人。治療方法為藥物控制血尿酸水平，別嘌呤醇是最重要的治療藥物之一，效果明顯[1]。但是別嘌呤醇帶來(lái)的不良反應(yīng)較多。隨著醫(yī)學(xué)藥物研究的進(jìn)展，非布司他開(kāi)始應(yīng)用于痛風(fēng)治療，本文將其治療效果和治療安全性報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象為我院2016年10月至2017年10月收治的72例痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者。隨機(jī)分成三組各24例，分別為非布司他40 mg/d組（A1組）、非布司他80 mg/d組（A2組）和別嘌呤醇組（A3組）。其中男38例，女34例，所有患者年齡在49～70歲，平均（59.3±9.9）歲?；颊咭话阗Y料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：A1組給予別嘌呤醇片口服治療，1片（100 mg）/次，3次/天。A2組給予40 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。A3組給予80 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。三組治療周期均為24周。

1.3 觀察指標(biāo)：測(cè)量患者基本資料，按照要求觀察其肝腎功能、血糖、血脂、尿常規(guī)等指數(shù)。對(duì)比肝腎功能、血清尿酸水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察用藥后效果，出現(xiàn)以下任何一種癥狀需停止用藥。Cr值超出規(guī)定上限；ALT或AST值超過(guò)正常上限2倍；白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L；血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS19.0為數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，基本資料結(jié)果以例表示。檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，組間比較為方差比較，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較：以治療過(guò)程中患者血清尿酸＜357 μmol/L作為標(biāo)準(zhǔn)。治療12周各組血清尿酸＜357 μmol/L比例：A1組10例，A2組10例，A3組6例。治療24周A1組8例，A2組6例，A3組4例。最后3個(gè)月A1組7例，A2組6例，A3組3例。治療初始，A1組、A2組的效果優(yōu)于A3組（P＜0.05），但A1和A2組比較（P＞0.05）。治療一段時(shí)間后，三組效果均有所下降，其中A2、A3組下降最明顯。

2.2 治療安全性比較：3組共發(fā)生17例受試者脫落，A1組6例，A2組6例，A3組5例。輕度不良反應(yīng)為胃痛、血糖升高、大便次數(shù)明顯增多。重度不良反應(yīng)包括上腹疼痛、面神經(jīng)炎、心梗及轉(zhuǎn)氨酶升高。由于3組在不良反應(yīng)差異上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此不做詳述。但可見(jiàn)3組均產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。A2組治療2月內(nèi)的痛風(fēng)發(fā)作率高于另外兩組，但經(jīng)過(guò)降尿酸治療后恢復(fù)。

3 討 論

隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升。導(dǎo)致痛風(fēng)的最主要原因就是體內(nèi)的高尿酸血癥發(fā)作。臨床治療痛風(fēng)的主要方法是維持和降低患者體內(nèi)的血清尿酸濃度，研究表明，當(dāng)血清尿酸濃度＜6 mg/dL時(shí)對(duì)于痛風(fēng)具有明顯的控制作用[2-5]。由于痛風(fēng)患者并發(fā)癥多，藥物治療給患者帶來(lái)的消極影響值得思考。因此臨床藥物選擇是痛風(fēng)治療研究的重要課題之一。目前，主要治療痛風(fēng)藥物為非布司他和別嘌呤醇。別嘌呤醇的代謝產(chǎn)物半衰期長(zhǎng)達(dá)14～26 h，并且對(duì)于腎功能不全患者而言，肌酐清除率降低，別嘌呤醇的作用時(shí)間會(huì)進(jìn)一步延長(zhǎng)，因此需要減少該藥物的用量。而非布司他屬于一種新的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，使用過(guò)程中不會(huì)對(duì)其他酶產(chǎn)生抑制作用。因此在伴有腎功能損傷患者的治療中，具有較高的安全性。發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)于非布司他的研究表明，其在降低血清尿酸的同時(shí)，不因患者腎功能損害而產(chǎn)生不良后果，這與本次研究結(jié)果保持一致，提示非布司他使用的一大優(yōu)勢(shì)。另外，研究還表明，非布司他的機(jī)制不同于別嘌呤醇，對(duì)還原性和氧化性黃嘌呤氧化酶均具有抑制作用。藥物抑酶穩(wěn)定性高于別嘌呤醇，其濃度在80 mg/d時(shí)，其降尿酸效果要優(yōu)于普通別嘌呤醇。在本次研究中，3組經(jīng)過(guò)一段時(shí)間治療，血清尿酸水平均有所下降，其中A1組和A2組下降幅度高于A3組.治療初期，A2組組的效果優(yōu)于其他兩組，但是隨著治療的推進(jìn)，該組血清尿酸可見(jiàn)上升趨勢(shì)，考慮由于非布司他引發(fā)急性痛風(fēng)所致。

綜上，非布司他可有效降低血清尿酸，使用80 mg/d非布司他的效果優(yōu)于40 mg/d組，但提升了痛風(fēng)發(fā)作的可能性。臨床使用中要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行藥物選擇，在80 mg/d 時(shí)需要降尿酸處理。