氨磺必利治療精神分裂癥療效及對(duì)代謝的影響研究

沈慧萍，周勇，林勇，黃漢津

作者單位： 314500浙江省嘉興，嘉興市康慈醫(yī)院（沈慧萍、周勇、林勇）；溫州醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院（黃漢津）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的、最常見(jiàn)的、病程遷延的精神疾病，全世界約有1%的人罹患此病，其患病和致殘率80%～90%[1]，死亡率10%以上。精神分裂癥往往是終生患病，需要長(zhǎng)期維持服藥。雖然抗精神病性維持治療可減少?gòu)?fù)發(fā)率，但許多問(wèn)題仍然沒(méi)有得到解決，指南也不一致。為此，本研究以評(píng)估新型抗精神病藥物氨磺必利在治療精神分裂癥的療效，以及對(duì)患者代謝的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年3月浙江省嘉興市康慈醫(yī)院收治的患者88例，均符合：（1）《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(lèi)》（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分總分＞60分；（3）年齡≥18 歲，≤60 歲，男女不限；（4）無(wú)腦器質(zhì)性疾??；（5）從未接受過(guò)藥物治療，或至少在入組前1個(gè)月未接受過(guò)抗精神病藥物包括長(zhǎng)效制劑的患者。排除：（1）妊娠或哺乳期婦女，或計(jì)劃妊娠者；（2）物質(zhì)依賴(lài)以及由此引起的精神障礙；（3）入選前 1個(gè)月使用過(guò)氯氮平≥200mg/d者；（4）患有或曾患有藥源惡性癥狀群，嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)（EPS），明顯的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙者，有嚴(yán)重自殺企圖者，有嚴(yán)重沖動(dòng)興奮且不能進(jìn)行藥物清洗者，或入選前1個(gè)月接受過(guò)電休克治療者；（5）最近30 d內(nèi)曾參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)生嚴(yán)重威脅生命的不良反應(yīng)；（2）2周內(nèi)癥狀幾乎沒(méi)有改善，或改善率＜10%，需要添加非研究允許藥物者；（3）一般藥物反應(yīng)，經(jīng)相應(yīng)處理患者依然無(wú)法耐受；（4）監(jiān)護(hù)人撤回知情同意書(shū)，或患者自動(dòng)退出；（5）門(mén)診失訪。采用按數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各44例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 研究組服用氨磺必利，起始劑量200 mg/d，最高至1 200 mg/d。對(duì)照組服用利培酮，起始劑量2 mg/d，最高劑量6 mg/d，視病情調(diào)整至治療劑量后維持至研究結(jié)束。在治療過(guò)程中必要時(shí)可加用苯二氮卓類(lèi)藥物助眠、抗膽堿能藥物改善EPS及護(hù)肝藥物，不合并使用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁劑及對(duì)糖脂代謝有影響的藥物等，亦不聯(lián)用電休克治療，兩組都不允許加用高蛋白、高脂肪飲食。治療開(kāi)始前收集一般人口學(xué)資料，包括性別、年齡、受教育年限、家族史及病程等。分別在治療前及治療第2、4、8周末，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）對(duì)精神癥狀進(jìn)行評(píng)定，測(cè)量人體學(xué)指標(biāo)（身高、體質(zhì)量）、糖代謝指標(biāo)[空腹血糖（GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、脂代謝指標(biāo) [總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]以評(píng)定對(duì)代謝方面的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 運(yùn)用SPSS l3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 治療第2、4、8周末，兩組PANSS評(píng)分的總分和各因子分均較基線降低（均P＜0.05）；研究組陰性癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組各時(shí)點(diǎn)其他指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組各時(shí)點(diǎn)體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較 研究組第4周末開(kāi)始BMI較基線時(shí)增高（均P＜0.05），對(duì)照組第2周開(kāi)始較基線增高（均P＜0.05）。兩組各時(shí)點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組各時(shí)點(diǎn)糖代謝指標(biāo)比較 研究組GLU在第2周末時(shí)較基線時(shí)降低（P＜0.05），但都是在正常范圍；各時(shí)點(diǎn)HbA1c與基線差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。對(duì)照組在第2、4周末GLU及HbA1c較基線降低（均P＜0.05）。兩組各時(shí)點(diǎn)GLU和HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組各時(shí)點(diǎn)脂代謝指標(biāo)比較 研究組各時(shí)點(diǎn)TC和TG與基線差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。對(duì)照組TG在第2周末開(kāi)始較基線升高（均 P＜0.05），HDL-C第8周末較基線降低（P＜0.05）。研究組第4、8周末HDL-C高于對(duì)照組（均P＜0.05），但都在正常范圍；兩組余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是我國(guó)導(dǎo)致殘疾的第四大原因[3]。氨磺必利作為一個(gè)選擇性的D2/D3受體拮抗劑而用于精神分裂癥的治療。氨磺必利在低劑量時(shí)依靠突觸前自身受體的抑制，相對(duì)于紋狀體優(yōu)先作用于邊緣結(jié)構(gòu)，增加多巴胺能神經(jīng)傳遞。從理論上講，這種獨(dú)特的屬性使氨磺必利在治療陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀的以及其副作用方面區(qū)別于其他非典型抗精神病藥物。既往的研究表明氨磺必利對(duì)精神分裂癥的療效確切，精神病性癥狀顯著改善，社會(huì)功能提高，不良反應(yīng)較少[4-7]。本研究顯示，研究組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀均改善，提示氨磺必利治療精神分裂癥療效明確。本研究還發(fā)現(xiàn)，相比利培酮，氨磺必利對(duì)于陰性癥狀的改善更明顯，這與Leucht等[8]研究結(jié)果一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，氨磺必利相比奧氮平和氯氮平，似乎較少有引起血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究顯示，雖然研究組BMI第4、8周末相比基線時(shí)增高，但BMI在正常范圍內(nèi)。研究組治療8周末GLU、HbA1c與基線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)，氨磺必利對(duì)于TC、LDL-C、TG等影響較小，引起血糖和血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)很低，與Kotan等[10]研究結(jié)果一致。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較 分

表2 兩組各時(shí)點(diǎn)BMI比較 kg/m2

表3 各時(shí)點(diǎn)GLU及HbA1c比較

表4 各時(shí)點(diǎn)血脂和膽固醇的比較 mmol/L