丁苯酞膠囊對非胰島素依賴型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

張荷慧，張慶元，童巧文，石曉聰

非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）是最為常見的糖尿病[1]，多數(shù)在35歲以后發(fā)病，隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率逐年上升，并呈低齡化的趨勢[2]。NIDDM中有50%～70%出現(xiàn)周圍神經(jīng)病，病變所累廣，主要有感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)及自主神經(jīng)，對患者生活質(zhì)量造成極大影響。臨床治療常以控制膳食、正規(guī)藥物治療為主，可以改善神經(jīng)功能，緩解患者臨床癥狀；但至今尚未找到確切有效的治療藥物。張海濤[3]研究表明，丁苯酞具備減輕患者臨床癥狀，改善病變神經(jīng)傳導(dǎo)速度和傳導(dǎo)波幅的優(yōu)勢。本研究給予NIDDM周圍神經(jīng)病患者丁苯酞膠囊治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省溫州市人民醫(yī)院2016年7月至2017年12月收治的NIDDM周圍神經(jīng)病68例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合NIDDM周圍神經(jīng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）糖化血紅蛋白（HbA1c）水平＞7%；（3）具有正常的認(rèn)知和行為能力；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因引起的周圍神經(jīng)病變者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管、肺、肝、腎、外周血管、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病及感染者；（3）肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重障礙等疾??；（4）妊娠期患者；（5）對藥物過敏者。整群抽樣隨機分為對照組和觀察組。對照組32例，其中男12例，女20例；年齡48～58歲，平均（53.4±6.2）歲；病程 4～11年，平均（8.6±4.1）年；合并視網(wǎng)膜病變5例，腎病2例，冠心病1例，原發(fā)性高血壓10例。觀察組36例，男15例，女21例；年齡47～59歲，平均（54.7±5.9）歲；病程5～ 11年，平均（9.1±3.5）年；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變2例，糖尿病腎病2例，冠心病1例，原發(fā)性高血壓12例。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均予以合理膳食、適量運動及常規(guī)降糖治療，治療過程中控制血糖（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L）。對照組給予 -硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d，靜脈滴注；甲鈷胺注射液1.0mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，口服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）。神經(jīng)傳導(dǎo)速度包括：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV），患者在治療前后由同一位醫(yī)師行肌電圖檢測，上肢取左側(cè)尺神經(jīng)，下肢取右側(cè)腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)。兩組在治療前及治療后4周抽取清晨空腹靜脈血3～5 ml，采用硫代巴比妥酸化學(xué)比色法測定血清MDA濃度，黃嘌呤氧化酶法測定SOD活力。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：肢體癥狀（疼痛、麻木）明顯減輕，深、淺感覺近乎正?；謴?fù)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；虮戎霸黾?m/s以上；有效：肢體癥狀（疼痛、麻木）減輕，深、淺感覺較前敏感，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加速度＜5 m/s；無效：癥狀體征無變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為86.1%，高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.04，P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較觀察組剔除神經(jīng)傳導(dǎo)速度測不出4例，對照組剔除2例。治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度各項觀察值標(biāo)均高于對照組（均P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療后SOD活力、MDA比較

治療后，觀察組血清SOD活力高于對照組，MDA濃度低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 成本-效果分析 觀察組每獲得個治療單位需花費199.3元，與對照組的219.7元，少花費20.4元，見表4。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，已成為失明、腎功能不全、糖尿病足和心腦血管疾病的主要致病原因，給患者及家庭帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[5]。甲鈷胺、-硫辛酸是治療該病的常用藥物，具有改進胰島素功能、促進葡萄糖代謝以及保護神經(jīng)細(xì)胞的優(yōu)勢，但是在癥狀改善效果以及神經(jīng)損傷修復(fù)情況尚得不到滿意療效。丁苯酞是作用于急性缺血性腦卒中多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，是治療腦梗死的人工合成藥物[6]，可明顯有效修復(fù)受損的神經(jīng)。其主要作用機制：通過修復(fù)神經(jīng)功能、保護線粒體、重構(gòu)微循環(huán)并影響血管內(nèi)皮生長因子來促進新生血管形成，進而達到治療的作用。研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可明顯減輕糖尿病周圍神經(jīng)病患者的肢體疼痛、麻木等癥狀，同時不同程度地改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度（反映髓鞘功能）和神經(jīng)傳導(dǎo)波幅（反映軸索功能）[7]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于對照組（P＜ 0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 例

表2 兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 m/s

表3 兩組治療后SOD活力、MDA比較

表4 兩組治療成本-效果分析

SOD可阻止氧自由基的連鎖反應(yīng)，保護細(xì)胞免受損傷，因此可反映機體清除自由基的能力。臨床上發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清SOD水平低于糖尿病無周圍神經(jīng)病變患者，神經(jīng)病變的糖尿病患者其氧化應(yīng)激指標(biāo)升高與神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，監(jiān)測糖尿病周圍神經(jīng)病變患者SOD水平對其病情的評估和臨床預(yù)后的檢測有十分重要的臨床意義[8]。MDA是脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物，可隨著ROS產(chǎn)生的增加而升高，反映脂質(zhì)過氧化水平，還可以間接地反映出細(xì)胞損傷的程度[9]。因此測定SOD和MDA是評價體內(nèi)抗氧化與氧化的平衡體系的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組MCV、SCV各項觀察值標(biāo)均高于對照組（均P＜0.05）；觀察組血清SOD濃度高于對照組（P＜0.05），MDA濃度低于對照組（P＜ 0.05）。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯(lián)合硫辛酸和甲鈷胺治療NIDDM周圍神經(jīng)病療效顯著，改善病變神經(jīng)功能，提高SOD活力及降低MDA水平，更具成本-效果。